免疫療法已經(jīng)證實(shí)可以顯著改善特定癌癥患者的預(yù)后，但仍有許多患者對(duì)治療沒有反應(yīng)。CAR-T在血液腫瘤領(lǐng)域中強(qiáng)有力的治療能力有目共睹，但對(duì)實(shí)體瘤效果有限。根據(jù)2019年全球數(shù)據(jù)指出：約90%的惡性腫瘤發(fā)病率是由實(shí)體瘤引起，血液腫瘤僅僅是眾多惡性腫瘤之中較小的一部分。在2019年，更是開發(fā)出了全球首個(gè)上市CAR-T產(chǎn)品Kymriah的諾華宣布，放棄對(duì)實(shí)體瘤領(lǐng)域CAR-T的研究計(jì)劃，業(yè)界一片嘩然。就連制藥巨頭都難以應(yīng)對(duì)CAR-T在實(shí)體瘤研究方面的挑戰(zhàn)。為此，CAR-M 技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生，突破壁壘！攻克實(shí)體瘤的城池堡壘，CT-0508有了一席之地！

2021 年 9 月 23 日，F(xiàn)DA 授予了 HER2 導(dǎo)向的 CAR 巨噬細(xì)胞（CAR-M） CT-0508 快速通道指定，用作實(shí)體瘤患者的潛在治療選擇。

用于 CAR-M 療法促進(jìn)了體外操縱原代巨噬細(xì)胞并重新引入患者體內(nèi)。CAR-M 從從患者身上采集的血液中分離出原代單核細(xì)胞。然后，使用專有的病毒或非病毒方法，用所需的抗原特異性嵌合受體（例如抗 HER2）轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞。然后將重新注入的 CAR-M 細(xì)胞募集到腫瘤部位。巨噬細(xì)胞是研究細(xì)胞吞噬、細(xì)胞免疫和分子免疫學(xué)的重要對(duì)象，具有抗感染、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等重要作用。

CAR-M首先通過靶向Her2靠近腫瘤細(xì)胞然后CAR-M吞噬腫瘤細(xì)胞，起到腫瘤殺傷作用。在這個(gè)過程中CAR-M消化并遞呈腫瘤抗原并CAR-M活化T細(xì)胞。在最后活化的T細(xì)胞進(jìn)行腫瘤殺傷作用。

CAR-M已在 2 個(gè)異種移植模型中評(píng)估了 HER2 特異性的療效及安全性。當(dāng)在注射了 HER2 陽性卵巢癌細(xì)胞 (SKOV3) 的免疫缺陷小鼠中檢查單次 CAR-M 注射時(shí)，有50%的小鼠存活了100 天，而所有對(duì)照小鼠在第 60 天時(shí)均已死亡。在注射了 CT26 HER2 陽性腫瘤細(xì)胞的免疫活性小鼠中進(jìn)行檢查，治療減少了 HER2 陽性腫瘤的大小，75% 的小鼠經(jīng)歷了完全反應(yīng)（CR）。

經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，CAR-M相比CAR-T療效更加顯著，由于腫瘤細(xì)胞周圍基質(zhì)形成的物理屏障，T細(xì)胞不能進(jìn)入腫瘤環(huán)境，而巨噬細(xì)胞可以明顯地浸入腫瘤環(huán)境中。TAM在腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移、免疫抑制和血管生成中起著重要作用。并且循環(huán)時(shí)間有限，非腫瘤靶向毒性較小。與此同時(shí)CAR-M除了具有吞噬腫瘤細(xì)胞的作用外，還具有促進(jìn)抗原提呈能力和增強(qiáng)T細(xì)胞殺傷的作用。