《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2019》發(fā)布，中國(guó)心血管病患病率處于持續(xù)上升階段，心血管疾病死亡率仍舊首位，每5例死亡中2例死于心血管病，推算心血管病現(xiàn)患人數(shù)3.30 億。

心力衰竭(以下簡(jiǎn)稱'心衰')作為心血管疾病的一種，其發(fā)病率正在隨著人口老齡化不斷增加；此外關(guān)于心力衰竭的流行病學(xué)新數(shù)據(jù)顯示，2012~2015年，≥35歲的成年人中，心力衰竭的患病率為1.3%，較2000年增加了44.0%，可見對(duì)其早期診斷和優(yōu)化治療的重要性。心衰生物標(biāo)志物可以輔助心衰的預(yù)測(cè)、早期診斷、預(yù)后評(píng)估和指導(dǎo)治療，對(duì)心衰的防治非常重要。以下對(duì)心衰標(biāo)志物進(jìn)行大匯總。

心肌損傷標(biāo)志物：cTn

AMI發(fā)作后，濃度迅速升高；cTn是目前診斷心肌損傷、壞死時(shí)特異度和敏感度較高的生物標(biāo)志物，cTn特別有利于診斷遲發(fā)的心肌梗死和不穩(wěn)定心絞痛(UAP)、心肌炎的一過性損傷。cTnI和cTnT均為cTn的一個(gè)亞單位，兩者在臨床診斷應(yīng)用中具有較好的一致性。發(fā)生心梗后，cTnI/cTnT開始在血液中濃度升高，12-48小時(shí)到達(dá)高峰。目前，市場(chǎng)上推出高敏cTn檢測(cè)，靈敏度更高，能夠更早的發(fā)現(xiàn)異常情況。

心肌肌鈣蛋白 I (cardiac troponin I，cTnI）在游離狀態(tài)下極其不穩(wěn)定，生理?xiàng)l件下，常同TnC形成復(fù)合物或形成cTnI-cTnT-TnC三元復(fù)合物。心肌損傷時(shí)釋放到血循環(huán)中后，cTnI-C-T可進(jìn)一步分解為cTnI-C復(fù)合物和游離cTnI，而且cTnI-C是其在血液中的主要形式。心肌損傷發(fā)生后最早2h即可檢測(cè)，并在血液中可存在7-10天，有較長(zhǎng)的診斷窗口期。

心肌肌鈣蛋白 T (cardiac troponin T，cTnT）在心肌組織中含量更高，約為cTnI的2倍。心梗發(fā)生后，cTnT在血液中持續(xù)10~14天，而cTnT生理?xiàng)l件下的存在形式比較單一且穩(wěn)定，更易標(biāo)準(zhǔn)化。

心肌負(fù)荷標(biāo)志物：BNP，NT-proBNP

腦鈉肽前體（proBNP）的派生物 BNP 和 NT-proBNP 是心衰診斷、預(yù)后的生物標(biāo)志物，近年來美國(guó)、歐洲及中國(guó)的心力衰竭指南均已將NT-proBNP/BNP作為診斷心力衰竭的首選推薦的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目。心肌細(xì)胞受到刺激后，機(jī)體產(chǎn)生的proBNP經(jīng)酶解后分含有N端含76個(gè)氨基酸、無活性的NT-proBNP和C端含有32個(gè)氨基酸、有活性的BNP。

腦鈉肽(B type natriuretic peptide,BNP)主要由心室肌細(xì)胞合成和分泌，心室負(fù)荷和室壁張力的改變是刺激BNP分泌的主要條件?？捎米骷毙孕乃サ脑\斷標(biāo)志物，BNP<100 pg/ml可用于排除急性失代償性心衰的診斷，有較高的陰性預(yù)測(cè)值。

氨基末端腦鈉肽前體（N terminal pro B type natriuretic peptide,NT-proBNP）體內(nèi)半衰期長(zhǎng)，且代謝途徑相對(duì)單一，是急性心力衰竭強(qiáng)有力的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，可根據(jù)年齡制定評(píng)估界值，即年齡<50歲：450ng/L；50～75歲：900ng/L；>75歲：1800ng/L，有較高陰性預(yù)測(cè)值。

心肌纖維化標(biāo)志物：ST2和Galectin-3

生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白（growth stimulation expressed gene 2, ST2）是一種在心臟對(duì)疾病或損傷應(yīng)答過程中由心臟成纖維細(xì)胞表達(dá)的一種可溶性蛋白，它是心臟纖維化或心臟重塑的直接參與者。主要作為聯(lián)合指標(biāo)評(píng)估急性心力衰竭和慢性心力衰竭病人的危險(xiǎn)分級(jí)、預(yù)后等。其檢測(cè)結(jié)果不受腎功能干擾。

半乳糖凝集素-3（Galectin-3，Gal-3）是一種可溶性的β-半乳糖苷結(jié)合蛋白，在被激活的巨噬細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞中高度表達(dá)，能夠促肌成纖維細(xì)胞的增殖和膠原合成，導(dǎo)致正常心肌細(xì)胞發(fā)生纖維化發(fā)生心力衰竭。

炎癥介質(zhì)標(biāo)志物：GDF-15, hs-CRP，IL-6等

生長(zhǎng)分化因子15(growth differentiation factor15，GDF-15) 是一種跨膜蛋白，能夠作為細(xì)胞損傷和炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物；在心臟中微量表達(dá)，但是在心肌缺血、心衰和動(dòng)脈粥樣硬化等情況下，GDF-15會(huì)在心肌細(xì)胞中大量表達(dá)。聯(lián)合GDF-15和NT-proBNP檢測(cè)有助于完善對(duì)急性心肌梗死進(jìn)行危險(xiǎn)分層和預(yù)后評(píng)估。

C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）升高可增加高血壓患者心臟病、腦卒中的發(fā)病率。在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成過程中,CRP 、補(bǔ)體復(fù)合物和泡沫細(xì)胞等沉積在動(dòng)脈壁內(nèi),CRP可與脂蛋白結(jié)合,激活補(bǔ)體系統(tǒng),產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì),釋放氧自由基, 造成血管內(nèi)膜損傷、血管痙攣及不穩(wěn)定斑塊脫落, 加重動(dòng)脈粥樣硬化。

白細(xì)胞介素6（interleukin-6，IL-6)是一種細(xì)胞因子，屬于白細(xì)胞介素的一種。感染、自身免疫、腫瘤和損傷等均可誘導(dǎo)IL-6濃度升高，是炎癥早期的非特異性標(biāo)志物。

腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的生物學(xué)活性特別復(fù)雜，涉及免疫調(diào)控，感染與炎癥反應(yīng)等，由于缺乏疾病特異性，不能用于疾病的診斷和鑒別，但可作為病情、治療效果以及預(yù)后的評(píng)估指標(biāo)。

神經(jīng)內(nèi)分泌激素標(biāo)志物：MR—proADM

腎上腺髓質(zhì)素前體中段肽(MR—proADM)是腎上腺髓質(zhì)激素產(chǎn)生過程中的代謝產(chǎn)物，其升高意味著交感系統(tǒng)的激活。在疾病狀態(tài)下，隨著微循環(huán)通透性的增加和隨后血漿滲漏到細(xì)胞外間隙而升高，并具有強(qiáng)大的血管舒張作用。研究顯示，MR-proADM與心衰患者的死亡率獨(dú)立相關(guān)，MR-proADM濃度升高的患者可能需要更多的抗交感治療。

心肌重構(gòu)標(biāo)志物：MMPs

基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs），基質(zhì)金屬蛋白酶是一個(gè)大家族，因其需要Ca2+、Zn2+等金屬離子作為輔助因子而得名。MMPs家族已分離鑒別出26個(gè)成員，編號(hào)分別為MMP1～26。根據(jù)作用底物以及片斷同源性，將MMPs分為6類，為膠原酶、明膠酶、基質(zhì)降解素、基質(zhì)溶解素、furin活化的MMP和其他分泌型MMP。

MMPs參與了細(xì)胞遷移和基質(zhì)重構(gòu)的全過程 , 在各種心血管疾病的發(fā)病及其進(jìn)展中起著不可忽視的作用，但目前尚有許多臨床問題有待解決。

舒張功能不全標(biāo)志物：IGFBP-7

胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-7(insulin like growth factor binding protein-7，IGFBP-7），又稱為腫瘤黏附因子和血管調(diào)節(jié)蛋白，是一種分泌蛋白，為多個(gè)IGFBP相關(guān)蛋白之一。IGFBP-7在脈管系統(tǒng)中高度表達(dá)，具有調(diào)節(jié)血管生成的作用。有研究表明，心臟肥大和心力衰竭患者IGFBP-7表達(dá)水平增高，但目前仍需大量的臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證。

其他：腎功能不全標(biāo)志物，如Cys-C，UACR

心力衰竭患者合并腎功能不全非常常見的，據(jù)估計(jì)39%左右的慢性心力衰竭患者合并有腎功能不全。有研究顯示因急性心力衰竭住院的患者中約70%為慢性腎臟病(CKD)II期和III期，且合并有腎功能不全的心力衰竭患者預(yù)后更差。

尿白蛋白肌酐比值(urine albumin creatine ratio，UACR)是評(píng)價(jià)糖尿病、高血壓、妊高癥等疾病腎臟早期損傷比較靈敏而可靠的指標(biāo)。一般將UACR<30mg/g視為正常，30～300mg/g視為早期腎病(微量白蛋白尿期)，>300mg/g視為大量蛋白尿期。

胱抑素-C（Cystatin C，Cys-C），是一種反映腎小球?yàn)V過率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物。大量研究認(rèn)為，在老年患者尤其心血管疾病患者Cys C水平明顯升高，往往提示預(yù)后不良，是可靠的死亡預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)因子。

總結(jié)

表：心衰標(biāo)志物匯總表

臨床應(yīng)用推薦參考信息：《心力衰竭生物標(biāo)志物中國(guó)專家共識(shí)》

最后，心衰生物標(biāo)志物的臨床應(yīng)用有著廣闊的前景，同時(shí)也存在眾多挑戰(zhàn)。心衰的發(fā)病率與年齡呈正相關(guān)，隨著老齡化的進(jìn)展，心衰的發(fā)病率會(huì)進(jìn)一步升高，根據(jù)生物標(biāo)志物對(duì)心衰進(jìn)行早期診斷、預(yù)后評(píng)估并指導(dǎo)治療非常必要。并且往往需要多個(gè)生物標(biāo)志物的聯(lián)合使用，以便更好的幫助心衰患者的治療實(shí)現(xiàn)個(gè)體化、精準(zhǔn)化。