在肺癌患者的治療中，經(jīng)常有看到使用各種辦法“提升”免疫力的，打生物制劑（胸腺肽、胸腺五肽、胸腺法新）、細(xì)胞免疫回輸、喝“中藥”、吃各種“補(bǔ)品”或者“保健品”、吃各種營養(yǎng)品（包括蛋白粉），還有更甚者用一堆奇葩的“替代療法”，包括一些不合常理的飲食（例如生酮、無淀粉、無蛋白）、打亂正常作息時(shí)間（例如天不亮就起來練氣功）等等，認(rèn)為能夠提升免疫力，而且有助于治療，當(dāng)這些問題出現(xiàn)在肺騰的病友群的時(shí)候，往往回跟上一堆呼應(yīng)，問效果好不好，但是大家是不是忽略了重點(diǎn)？

確定了之后再來討論哪些方法是能夠合理的、針對性的提升免疫力。

肺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中，免疫系統(tǒng)可能會出現(xiàn)一些問題，從而導(dǎo)致癌變的細(xì)胞沒有被清除，進(jìn)而發(fā)展壯大，甚至此后依然無法識別，或者病情進(jìn)展過程中由于腫瘤的極度消耗而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)出現(xiàn)問題，無法派出足夠的免疫細(xì)胞對抗腫瘤。這兩個免疫系統(tǒng)的問題，前者是免疫識別，后者是免疫力強(qiáng)度，那么，我們提升免疫力可以理解為提升免疫強(qiáng)度，免疫識別問題則需要其他途徑來解決，接下來，我們從基礎(chǔ)知識來看看。

生物的基因相對穩(wěn)定是保持物種特性的根基，為此，生物體內(nèi)基因修復(fù)功能是第一道關(guān)卡，將大部分發(fā)生變異的基因糾正過來（第26期講堂，鉑類化療藥耐藥機(jī)制，戳→談之色變的救命藥 | 肺騰講堂：化療藥（四）順鉑與卡鉑），包括內(nèi)力自然變異與外力（致癌物）干擾造成的變異，免疫識別是第二道關(guān)卡，將發(fā)生基因變異又沒有被糾正并且顯示出異?？乖募?xì)胞清除掉。這個機(jī)制在生殖細(xì)胞的分裂中，在最大限度上保證了生物的繁衍過程中，子代與親代的相似性。

與此同時(shí)，這兩道關(guān)卡又都有一些漏洞，不會絕對意義上阻止基因的變異，可以看做上帝關(guān)上了進(jìn)化的大門，又給復(fù)雜生物進(jìn)化留了一扇窗，或者說，煙囪也行。

圖：印度的主體民族主要血統(tǒng)來源于烏拉爾山的游牧民族雅利安人

生物的基因相對穩(wěn)定與絕對變異構(gòu)成了物種的群體向著適應(yīng)環(huán)境的方向進(jìn)化，但是對于我們?nèi)祟惖囊恍﹤€體來說，這種基因的變異可能導(dǎo)致癌變。

免疫識別問題源于腫瘤細(xì)胞來自基因發(fā)生變異或者基因表達(dá)異常的正常人體細(xì)胞，當(dāng)正常細(xì)胞的基因發(fā)生問題的時(shí)候，絕大多數(shù)情況下會被兩道關(guān)卡——基因修復(fù)與免疫識別解決掉。

正如《終結(jié)者》里每次都有漏網(wǎng)之魚開啟下一部的序幕，當(dāng)這個群體進(jìn)化機(jī)制在個體的肺部細(xì)胞上出現(xiàn)了，恰巧是向著細(xì)胞無序繁殖的方向變異，而且在一定時(shí)間范圍內(nèi)沒有被免疫系統(tǒng)識別，這就形成了典型的肺癌。

既然，肺癌的發(fā)生源于可以盡量避免的外因——致癌物接觸導(dǎo)致變異或者內(nèi)因——自然變異，而清除機(jī)制又源于識別，那么，想增加免疫強(qiáng)度來減少肺癌的發(fā)病或者早期肺癌根治后復(fù)發(fā)的幾率就沒有合理性，減少致癌物接觸與保持人體正常生理、心理狀態(tài)才是關(guān)鍵。

在晚期肺癌的治療過程中，有些病人擔(dān)心化療造成中性粒細(xì)胞下降，打擊了免疫力，所以必須想辦法增加免疫力——大錯特錯！

人體的免疫系統(tǒng)有體液免疫和細(xì)胞免疫兩大機(jī)制（細(xì)胞免疫的概念是T細(xì)胞在接受抗原刺激后形成效應(yīng)T細(xì)胞和記憶細(xì)胞，效應(yīng)T細(xì)胞與靶細(xì)胞特異性結(jié)合,導(dǎo)致靶細(xì)胞破裂死亡的免疫反應(yīng)），而攻擊腫瘤細(xì)胞的機(jī)制是細(xì)胞免疫，完成任務(wù)關(guān)鍵先生是T淋巴細(xì)胞，化療造成的中心粒細(xì)胞降低主要削弱了人體對于細(xì)菌感染的對抗能力，增加了感染的風(fēng)險(xiǎn)，而化療如果有效，化療藥造成的腫瘤細(xì)胞壞死很可能在化療后的“制造了”可以刺激T細(xì)胞的抗原，讓后續(xù)產(chǎn)生的記憶T細(xì)胞指導(dǎo)效應(yīng)T細(xì)胞順著抗原的特征找到還沒被殺死的腫瘤細(xì)胞，從而終結(jié)腫瘤細(xì)胞。

這個過程看上去很完美是不是？只要化療殺死了腫瘤細(xì)胞，就能產(chǎn)生疫苗的效果，讓人體的免疫系統(tǒng)持續(xù)攻擊，但是這里有太多的不確定性：

（1）化療耐藥怎么辦？

（2）產(chǎn)生的抗原特征性不足怎么辦？（這也就是疫苗不好研發(fā)的關(guān)鍵原因，當(dāng)然，一頓燒烤不能解決的問題就兩頓，化療又不是嘗試一次給藥就馬上做評估）

（3）腫瘤異質(zhì)性導(dǎo)致抗原特征不一樣怎么辦？（腫瘤細(xì)胞的生命力是很頑強(qiáng)的，星星之火可以燎原，當(dāng)然，晚期肺癌如果能解決大多數(shù)腫瘤細(xì)胞也已經(jīng)夠延長生存期了）

（4）腫瘤細(xì)胞表面還有人體正常的免疫檢查點(diǎn)（PD-1）的表達(dá)怎么辦？這也就是我們重點(diǎn)要說的——免疫識別，而相關(guān)藥物，大家都或多或少聽過甚至正在用PD-1/PD-L1單抗。

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當(dāng)一位肺癌患者沒有找到可以選擇靶向藥的驅(qū)動基因之時(shí)，就達(dá)到可以選擇免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的條件，同時(shí)要考慮的因素往往是身體有沒有不適合相關(guān)治療的疾病。

但是要想PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑的有效率高，最好在用藥前進(jìn)行PD-L1的免疫表達(dá)檢測，篩出優(yōu)勢人群，而這一優(yōu)勢人群的特征就是在顯微鏡下染色看到腫瘤正在欺騙免疫系統(tǒng)。

話至此處，我們再來回答文章最初那兩個問題：

很顯然，早期根治性術(shù)后的患者大部分沒有這個必要；正在治療中的晚期肺癌患者也不一定免疫力差，最好明確查一下。

真的查到免疫力低下的患者，提升免疫力才有價(jià)值，不能想當(dāng)然地覺得肺癌患者免疫力一定低，而免疫力的提升要在醫(yī)囑范圍內(nèi)謹(jǐn)慎選擇。在PD-1/PD-L1相關(guān)的免疫治療機(jī)理中，我們可以觀察到，“分清敵我”遠(yuǎn)比“軍隊(duì)強(qiáng)橫”更重要。