導(dǎo)語：本研究表明根據(jù)PD-L1變異可劃分出一個(gè)具有獨(dú)特的生物學(xué)特性的DLBCL亞群。來源：Medsci背景 在惡性細(xì)胞上表達(dá)的程序性死亡配體1 (PD-L1)是多種人類癌癥的主要免疫逃逸機(jī)制。在經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(cHL)中發(fā)現(xiàn)了一種獨(dú)特的PD-L1上調(diào)表達(dá)的遺傳機(jī)制，即包含PD-1配體(PD-L1和PD-L2)的染色體區(qū)域(9p24.1)通過復(fù)制增益。染色體9p24.1拷貝數(shù)變異在cHL中普遍存在，在彌漫性大b細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)中也有發(fā)生，但發(fā)生率較低。 方法 James Godfrey等研究人員通過FISH鑒定攜帶PD-L1基因變異的DLBCLs，從而明確這些淋巴瘤的免疫基因組。 研究人員共分析了105例DLBCL，在27%的病例中發(fā)現(xiàn)PD-L1變異。PD-L1變異高度富集于飛生發(fā)中心性DLBCLs中，表現(xiàn)為PD-L1蛋白穩(wěn)定表達(dá)。這些淋巴瘤被克隆限制性T細(xì)胞嚴(yán)重浸潤(rùn)，而且人類白細(xì)胞抗原的表達(dá)往往下調(diào)。對(duì)PD-L1變異的DLBCLs進(jìn)行RNA測(cè)序發(fā)現(xiàn)涉及陰性T細(xì)胞調(diào)控和NF-κB信號(hào)通路激活的基因表達(dá)上調(diào)，而全外顯自測(cè)序表明高頻突變主要發(fā)生于與抗原提呈和T細(xì)胞共刺激相關(guān)的基因。 結(jié)果 這些發(fā)現(xiàn)大多在一個(gè)大型外部數(shù)據(jù)庫中得到了驗(yàn)證。此外，攜帶PD-L1變異的DLBCL患者在一線化療免疫治療后的無進(jìn)展存活率較低，但對(duì)于復(fù)發(fā)性/難治性患者，PD-L1變異與對(duì)抗PD-1療法的反應(yīng)性相關(guān)。 結(jié)論 總而言之，本研究表明根據(jù)PD-L1變異可劃分出一個(gè)具有獨(dú)特的生物學(xué)特性的DLBCL亞群，在該亞群中，與對(duì)PD-1封閉療法的反應(yīng)性相關(guān)的內(nèi)源性抗淋巴瘤免疫反應(yīng)被激活。 （責(zé)任編輯：Fiona） 原始出處：James Godfrey， et al.PD-L1 gene alterations identify a subset of diffuse large B-cell lymphoma harboring a T cell-inflamed phenotype.Blood 2019 ：blood-2018-10-879015； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-10-879015
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