失敗的2/3期研究由華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院（Washington University School of Medicine）贊助的，并得到了包括禮來和羅氏在內(nèi)的團(tuán)體的支持。研究人員將194名早發(fā)性遺傳性阿爾茨海默病患者隨機(jī)分為兩組，分別服用禮來公司的solanezumab、羅氏公司的gantenerumab或安慰劑，并對(duì)他們進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)7年的追蹤隨訪。

基于最新的發(fā)現(xiàn)，這兩種藥物對(duì)顯性遺傳性阿爾茨海默病(dominantly inherited Alzheimer's disease,DIAD)都無效。主要終點(diǎn)使用四項(xiàng)早期疾病測(cè)試，每年追蹤認(rèn)知情況持續(xù)四年，測(cè)試結(jié)果結(jié)合在一起得出綜合得分。

gantenerumab和solanezumab都沒有減緩綜合認(rèn)知評(píng)分的下降，足以使臨床試驗(yàn)達(dá)到其主要終點(diǎn)。研究人員仍在分析次級(jí)終點(diǎn)和生物標(biāo)志物，然后計(jì)劃在4月的一次會(huì)議中公布更多的數(shù)據(jù)。

雖然這些分析仍在進(jìn)行中，但禮來已經(jīng)看到了足夠的數(shù)據(jù)，可以說它沒有計(jì)劃在第2/3期登記的DIAD患者亞群中尋求批準(zhǔn)。solanezumab已經(jīng)在更廣泛的阿爾茨海默病人群中失敗，導(dǎo)致禮來在2016年就放棄了。

盡管羅氏在2014年的三期臨床試驗(yàn)中失敗，但它仍然更加致力于gantenerumab。瑞士制藥公司在2017年復(fù)活了gantenerumab，現(xiàn)在正在進(jìn)行另外兩個(gè)三期臨床試驗(yàn)。

面對(duì)DIAD患者的失敗，羅氏談到了2/3期失敗和其正在進(jìn)行的晚期研究之間的差異，以解釋其對(duì)gantenerumab可能成功的持續(xù)信心。羅氏首席醫(yī)療官Levi Garraway在一份聲明中表示，2/3期失敗“并沒有降低我們對(duì)正在進(jìn)行的3期GRADUATE臨床項(xiàng)目的信心?！盙arraway還說，從2/3期的試驗(yàn)中不可能得出明確的結(jié)論。

外部觀察人士采取了不同的立場(chǎng)。杰弗里斯（Jefferies）的分析師預(yù)計(jì)2/3期試驗(yàn)將會(huì)失敗，并認(rèn)為小規(guī)模的研究和首次使用潛在的次優(yōu)劑量可能是導(dǎo)致數(shù)據(jù)不佳的原因。即便如此，分析師們表示，這一失敗“再次表明正在進(jìn)行的gantenerumab的3期研究是高風(fēng)險(xiǎn)的?！?/p>

羅氏將在2022年發(fā)布第三期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，以確定這種風(fēng)險(xiǎn)是否得到了回報(bào)。該項(xiàng)目正在評(píng)估，在早期失敗試驗(yàn)的基礎(chǔ)上增加gantenerumab的劑量是否會(huì)帶來更好的結(jié)果。

今天的消息也打擊了百?。˙iogen）公司，該公司正在開發(fā)一種類似的阿爾茨海默病藥物-aducanumab，并準(zhǔn)備隨時(shí)重新申請(qǐng)。在羅氏和禮來的最新數(shù)據(jù)公布后，這家大型生物科技公司的股價(jià)在早盤交易中下跌了近2%。