2022年11月14日訊 /生物谷BIOON/ --羅氏（Roche）近日公布了2項(xiàng)全球3期臨床研究（GRADUATE I，II）的結(jié)果。這些研究在阿爾茨海默氏癥（AD）導(dǎo)致的輕度認(rèn)知障礙（MCI）和輕度AD癡呆癥（統(tǒng)稱為早期AD）患者中開(kāi)展，評(píng)估了抗淀粉樣蛋白單抗藥物gantenerumab的療效和安全性。

gantenerumab是一種全人單克隆IgG1抗體，通過(guò)皮下注射給藥，旨在靶向和結(jié)合β-淀粉樣蛋白的聚集形式，包括低聚物、原纖維和斑塊，并激活大腦中的免疫細(xì)胞（小膠質(zhì)細(xì)胞），以清除淀粉樣蛋白斑塊并防止進(jìn)一步積聚。gantenerumab是羅氏與MorphoSys合作發(fā)現(xiàn)的。

GRADUATE I和II研究沒(méi)有達(dá)到減緩臨床衰退（clinical decline）的主要終點(diǎn)。數(shù)據(jù)顯示，GRADUATE I期和II期研究中，接受gantenerumab治療的患者臨床衰退的速度減緩，評(píng)估認(rèn)知和功能能力的評(píng)分量表——臨床癡呆評(píng)分總和量表（CDR-SB）相對(duì)基線的評(píng)分變化為-0.31（GRADUATE I期研究，p=0.0954）和-0.19（GRADUATE II期研究，p=0.2998），但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明與安慰劑相比，gantenerumab治療使臨床衰退分別減少了8%和6%。CDR-SB測(cè)量6個(gè)領(lǐng)域的認(rèn)知和功能變化，包括記憶、定向力、判斷和解決問(wèn)題、工作和社交能力、家庭生活和個(gè)人愛(ài)好、獨(dú)立生活能力。

2項(xiàng)研究中，gantenerumab去除AD患者大腦中β淀粉樣蛋白的水平低于預(yù)期。淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常（ARIA）是與淀粉樣蛋白靶向治療相關(guān)的常見(jiàn)放射學(xué)發(fā)現(xiàn)。2項(xiàng)研究中，合并的gantenerumab治療組ARIA-E（水腫或積液）的發(fā)生率為25%，絕大多數(shù)無(wú)癥狀，極少數(shù)導(dǎo)致治療中斷。gantenerumab治療組和安慰劑組的孤立ARIA-H（血鐵黃素沉積）發(fā)病率平衡。研究中，gantenerumab皮下注射給藥的耐受性良好。

羅氏將于2022年11月30日舉行的阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)（CTAD）會(huì)議上公布GRADUATE I期和II期研究的最新發(fā)現(xiàn)。

羅氏首席醫(yī)療官兼全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人Levi Garraway表示：“我們的許多家庭都直接受到了阿爾茨海默氏癥（AD）的影響，所以這個(gè)消息讓人非常失望。我們非常感謝研究參與者、他們的護(hù)理合作伙伴和研究站點(diǎn)對(duì)這項(xiàng)研究的貢獻(xiàn)。雖然研究結(jié)果并非我們所希望的那樣，但我們很自豪能夠?yàn)樵擃I(lǐng)域提供高質(zhì)量、清晰和全面的阿爾茨海默氏癥數(shù)據(jù)集，我們期待在繼續(xù)尋找新的治療方法時(shí)與社區(qū)分享我們對(duì)于這種復(fù)雜疾病的經(jīng)驗(yàn)。”（生物谷Bioon.com）

原文出處：Roche provides update on Phase III GRADUATE programme evaluating gantenerumab in early Alzheimer’s disease