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肝癌靶向治療:選用“老藥”多吉美,還是“新藥”樂伐替尼?

 南方菩提 2019-11-08

肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,全球接近一半的肝癌患者在我國。據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示:肝癌新發(fā)病例37萬,位居惡性腫瘤第4位,死亡病例32.6萬,位居惡性腫瘤第2位。

肝癌好發(fā)于中年男性,男女之比約為3.5:1。2015年肝癌發(fā)病率位居男性第3位,女性第7位;死亡率位居男性第2位,女性第3位。

肝癌:沉默殺手

肝臟沒有痛感神經(jīng),可以說是一個“啞巴'器官。平時有點(diǎn)小病小痛,也是一聲不吭,而等到真正感覺到痛的時候卻已經(jīng)生了大病——肝癌。

肝癌最致命的特點(diǎn)就是它在早期極難被發(fā)現(xiàn)及確診!目前,在初次確診的肝癌患者中,僅有20%的患者可以接受手術(shù)等根治性治療,超過80%的患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)就已經(jīng)屬于晚期,失去了徹底治愈的機(jī)會。

“老藥”多吉美:療效有限

早期肝癌患者可以通過手術(shù)切除的方式實現(xiàn)治愈。但大部分肝癌患者一經(jīng)確診就屬晚期,失去手術(shù)的機(jī)會,治療上只能通過放、化療以及靶向治療等手段進(jìn)行治療。

靶向治療已經(jīng)是癌癥有效的治療手段。最近幾年,肝癌的靶向新藥陸續(xù)上市,給肝癌患者帶來更多的治療選擇,但是部分患者仍然在在使用“老藥”多吉美(索拉非尼),而不是采用最新的靶向藥進(jìn)行治療。

(多吉美上市已經(jīng)超過10年)

多吉美是2007年獲批上市的肝癌靶向藥,III期臨床數(shù)據(jù)顯示:多吉美單藥治療使腫瘤病灶“縮小”的概率只有2%(安慰劑組是1%),中位生存期10.7個月(安慰劑7.9個月),這個成績實在只說得上是“太差強(qiáng)人意”。與多吉美差強(qiáng)人意的療效對應(yīng)的,是其手足綜合征等副作用,讓肝癌患者吃盡了苦頭。

“新藥”樂伐替尼:有效率和總生存期翻倍

2017年,肝癌迎來了新藥的上市——樂伐替尼(Lenvatinib),樂伐替尼是一個多靶點(diǎn)的藥物,主要靶點(diǎn)包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret等。

(樂伐替尼原研藥)

與“老藥”多吉美相比,樂伐替尼在肝癌治療中有效率和總生存期均翻倍,權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》發(fā)表了關(guān)于該臨床試驗的詳細(xì)數(shù)據(jù):樂伐替尼在客觀緩解率和無進(jìn)展生存期方面完勝“老藥”索拉非尼,客觀緩解率是索拉非尼的3倍(40.6% VS 12.4%),無進(jìn)展生存期較索拉非尼相比提高了1倍(7.3個月VS 3.6個月),針對中國肝癌患者的總生存期提高了5個月(15個月VS 10.2個月)。

樂伐替尼:更適合乙肝合并肝癌患者

樂伐替尼的成功對于亞洲尤其是中國肝癌患者意義重大。中國晚期肝癌的生存期較歐美國家更短,且此前唯一的靶向藥物索拉非尼的臨床研究顯示,其對乙肝病毒相關(guān)肝癌的療效不佳,而在中國,因乙肝病毒感染引起的肝癌占總病例的90%以上。

因此,中國晚期肝癌患者面臨的臨床挑戰(zhàn)更為嚴(yán)峻??上驳氖牵跇贩ヌ婺酙II期臨床研究中,我們看到其對中國肝癌患者、乙肝相關(guān)性肝癌的有效性明顯優(yōu)于索拉非尼,提示侖伐替尼更適合中國肝癌患者。

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