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這幾年，隨著以PD-1抗體為代表的免疫治療藥物的普及，越來越多的患者獲益。對某些癌癥來說，“治愈”也成了可能，比如超過30%的惡黑和近15%的肺癌患者生存期超過五年。 目前，我國已經有5種PD-1抗體藥物上市，包括進口和國產的。這其中，PD-1抗體O藥（納武利尤單抗）很特殊，一直在為PD-1家族開疆拓土，擁有多張“首個/首次”標簽：
當然，O藥探索的腳步從未停止，在今年的歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會上，O藥再次公布重磅臨床數(shù)據(jù)：針對晚期食管癌患者，O藥二線單獨使用，可以大幅度提高生存期，死亡風險降低23%。 對于食管癌，大家可能不像肝癌/肺癌那么熟悉。曾經被認為較為罕見食管癌，隨著大家工作節(jié)奏和生活方式的改變，特別是吸煙和飲酒，發(fā)病率急速上升。 其實，中國是全球食管癌發(fā)病率最高的國家之一，每年新發(fā)30萬人，多數(shù)患者確診之時已經是晚期，現(xiàn)有的治療方法有限且效果欠佳，接受化療僅能獲得9-23個月左右的中位生存期，15-25%的患者有機會存活超過5年，因此，食管癌迫切需要尋求新的治療手段。 當PD-1抗體藥物為黑色素瘤、肺癌等其他各類腫瘤中帶來治療新選擇時，患者和醫(yī)生們也在期盼PD-1抗體藥物能在食管癌治療取得進一步進展。 1 O藥二線治療食管癌 31%患者依然存活超過1年半 為了探索O藥二線治療食管癌患者的療效，研究人員開展了一項代號為ATTRACTION-3的三期臨床試驗，早在2015年就開始入組患者。 臨床設計：共招募了419名晚期食管癌患者，均為復發(fā)或不耐受于一線標準化療治療，然后1:1隨機進入O藥組和化療藥組：O藥劑量為240mg兩周一次；化療藥為多西紫杉醇75 mg/m2 兩周一次或紫杉醇100 mg/m2 連續(xù)6周每周一次后休息2周。（注意這些患者都不需要進行PD-L1檢測）
安全性方面：使用O藥作為二線治療藥物，安全性良好，與藥物相關的不良事件為66%，且都為1、2級，低于化療藥組95%。總體來看，與化療相比，O藥還可顯著改善患者的生活質量。晚期食管癌患者常伴有吞咽困難，生活質量嚴重受影響，能改善患者接受治療時候的不適感無疑會使更多患者能有機會接受更長時間的治療。同時，兩周一次接受O藥注射治療的頻率低于紫杉醇，對患者就醫(yī)來說也更方便。 從患者人群看：這個臨床試驗選擇的地區(qū)主要為亞洲國家，包括日本、韓國和中國臺灣地區(qū)，O藥率先以大樣本量試驗在亞洲人群提供了食管癌的治療證據(jù)。 所以，針對食管癌二線治療，O藥是首個在晚期食管癌（未區(qū)分PD-L1表達）患者人群中顯示顯著長期生存獲益的PD-1抗體藥物，這也意味著食管癌患者不需要進行PD-L1檢測，可以直接考慮使用O藥。 2 O藥三線治療食管癌 1/3患者生存再延長1年 其實，除了食管癌二線，O藥還進行了針對亞洲晚期胃癌或食管交界處腫瘤患者的三線治療的臨床試驗，代號為ATTRACTION-2，患者接受Opdivo 3 mg/kg治療，每兩周一次，中位總生存期可達到5.26個月，且1/3的患者能獲得1年的生存，明顯高于安慰劑組。 ATTRACTION-2試驗：O藥在PD-L1陽性和陰性患者人群均顯示生存獲益 可能是這些數(shù)據(jù)堅定了O藥在患者人群更大和疾病更早期的ATTRACTION-3試驗進行探索的決心。同時，O藥還在進行與化療藥聯(lián)合用于晚期胃癌或食管胃交界癌患者一線治療的III期臨床試驗（ATTRACTION-4），爭取給廣大患者帶來更優(yōu)質的治療方案。 當然，除了O藥，其它進口和國產的PD-1抗體也在積極進行晚期食管癌的積極探索及申請適應癥。 所以，以上諸多證據(jù)表明，接下來，PD-1抗體藥物可能會給50年來沒有重大進展的食管癌患者帶來新的希望，我們期待并密切關注以O藥（納武利尤單抗）為代表的PD-1單抗為亞洲人群帶來更多獲益。 更多關于PD-1的資料，請參考：八大PD-1抗體藥物密集上市，最值得關注的十大問題！ 參考資料： 1. https:///doi/abs/10.1200/JCO.2019.37.4_suppl. 2. https://mp.weixin.qq.com/s/wE4x0Fhu6FXe81LHOUXFFA 3. https://www./immunotherapy/timeline-of-progress 4.左婷婷, 鄭榮壽, 曾紅梅, 等. 中國食管癌發(fā)病狀況與趨勢分析 [J] . 中華腫瘤雜志,2016,38( 9 ): 703-708. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2016.09.013 5. https://www./ 6. Kang,Yoon-Koo, et al. 'Nivolumab in patients with advanced gastric orgastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at leasttwo previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised,double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.' The Lancet 390.10111(2017): 2461-2471.
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