食管癌（圖片來源：medindia.net）

2021年07月10日訊 /生物谷BIOON/ --百濟神州（BeiGene）近日宣布，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）已受理抗PD-1抗體藥物百澤安?（替雷利珠單抗注射液，tislelizumab）的新適應癥上市申請（sBLA）：用于治療既往接受過一線標準化療后進展或不可耐受的局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者。值得一提的是，這是百澤安?的第八項新適應癥上市申請在中國獲受理，其中有五項已在國內獲批。

此項新適應癥上市申請是基于一項隨機、開放性、多中心的全球3期臨床試驗RATIONALE 302（NCT03430843）的研究結果。該試驗旨在評估百澤安?對比研究者選擇的化療，作為局部晚期或轉移性ESCC患者二線治療的有效性和安全性。試驗主要終點是意向性治療（ITT）人群的總生存期（OS）；關鍵次要終點是PD-L1高表達人群（定義為目測估計綜合陽性評分 [vCPS] ≥10%）的OS，其他次要終點包括無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DoR）和安全性，共有512例來自亞洲、歐洲和北美的11個國家或地區(qū)的患者入組試驗，這些患者以1：1的比例隨機分配至百澤安?組或化療組（化療組的治療方案為研究者選擇的紫杉醇、多西他賽或伊立替康）。

今年6月初，百濟神州在2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO 2021）年會上公布了該項臨床試驗的結果。數據顯示，與化療相比，百澤安?在ITT人群（主要終點）和PD-L1高表達患者（關鍵次要終點）中均顯示出具有統(tǒng)計學顯著性和臨床意義的OS改善。

主要終點和關鍵次要終點數據為：（1）在ITT人群中，百澤安?組的中位OS為8.6個月、化療組為6.3個月（p=0.0001；HR=0.70[95%CI:0.57，0.85]）。百澤安?組6個月和12個月的OS率分別為62.3%和37.4%，化療組分別為51.8%和23.7%。（2）在 PD-L1高表達患者中，百澤安?組的中位OS為10.3個月、化療組為6.8個月（p=0.0006；HR=0.54[95%CI:0.36，0.79]），百澤安?組6個月和12個月的OS率分別為67.4%和44.0%，化療組分別為50.8%和27.0%。

食管癌是消化道領域最常見的惡性腫瘤之一。中國作為食管癌的高發(fā)國家，每年新發(fā)病例數約占全球的53.7%，死亡病例數約占全球的55.7%。食管癌主要分為鱗癌和腺癌，其中歐美國家以腺癌為主，約占整體發(fā)病率的70%。而在中國，95%以上的患者為食管鱗狀細胞癌（ESCC）。

百百澤安?（替雷利珠單抗）屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，這類療法旨在通過提高人體免疫系統(tǒng)的能力來幫助檢測和對抗腫瘤細胞。

截止目前，在全球范圍內，已有10多款PD-(L)1腫瘤免疫療法獲批上市。其中，默沙東抗PD-1療法Keytruda（可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）是該領域的領頭羊，2020年全球銷售額高達143.8億美元。排在第二位的百時美施貴寶抗PD-1療法Opdivo（歐狄沃，納武利尤單抗），在2020年的銷售額為69.92億美元。

其中，Keytruda適用于治療腫瘤表達PD-L1（合并陽性評分[CPS]≥10）、接受一種或多種系統(tǒng)療法后疾病進展的復發(fā)性、局部晚期或轉移性ESCC患者。來自3期KEYNOTE-181試驗的結果顯示：在腫瘤表達PD-L1（CPS≥10）的復發(fā)性或轉移性ESCC患者中，與化療相比，Keytruda單藥治療延長了總生存期（中位OS：10.3個月 vs 7.6個月）、將死亡風險降低36%（HR=0.64[95%CI:0.46-0.90]）。

Opdivo適用于治療接受化療后病情進展的不可切除性晚期或復發(fā)性ESCC患者，不論PD-L1狀態(tài)如何。來自3期ATTRACTION-3研究的結果顯示，與化療相比，Opdivo顯著延長了總生存期（中位OS：10.9個月 vs 8.4個月）、將死亡風險降低23%（HR=0.77[95%CI:0.62-0.96]），且該益處不依賴于PD-L1表達狀態(tài)。

在中國，Keytruda于2020年6月獲得國家藥監(jiān)局批準，作為單藥療法，用于治療先前系統(tǒng)療法治療失敗、腫瘤表達PD-L1（合并陽性評分[CPS]≥10）的局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者。這一新的適應癥是根據全球III期KEYNOTE-181試驗的總生存期（OS）結果獲得完全批準，包括在中國患者中的擴展數據。

來自中國患者的KEYNOTE-181研究擴展數據與KEYNOTE-181全球研究一致，顯示：在腫瘤表達PD-L1（CPS≥10）的復發(fā)性或轉移性ESCC患者中，與化療相比，Keytruda單藥治療延長了總生存期（中位OS：12.0個月 vs 5.4個月）、死亡風險降低62%（HR=0.38[95%CI，0.19-0.77]）。（生物谷Bioon.com）

原文出處：百濟神州、生物谷