食管癌在我國(guó)高發(fā)，而且晚期食管癌預(yù)后很差。目前食管鱗癌藥物治療有幾大重點(diǎn)研究進(jìn)展。

食管鱗癌化療研究雖然沒(méi)有大樣本結(jié)果，但在一線、二線小樣本的隨機(jī)對(duì)照研究開(kāi)展了很多年，一線治療有效率大概為50%，二線治療單藥或聯(lián)合化療的有效率大概為10%-20%。

食管鱗癌的靶向治療在近些年取得了突破性進(jìn)展。靶向治療的探索主要采用EGFR-TKI、抗血管生成和PD-1抗體三大類(lèi)藥物：

針對(duì)于EGFR通路，全球性的COG研究在非篩選人群使用吉非替尼治療至少接受過(guò)一線化療失敗的晚期食管癌，結(jié)果顯示在食管鱗癌和食管腺癌中均沒(méi)有生存獲益。醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院牽頭在全國(guó)進(jìn)行了單臂前瞻性II期研究，使用EGFR-TKI?？颂婺嶂委烢GFR高表達(dá)或FISH陽(yáng)性患者，結(jié)果顯示有效率為16.7%，但PFS并不理想。總體而言，EGFR-TKI在食管鱗癌的治療，即使在篩選人群中也需要進(jìn)一步探索，希望獲得較好的遠(yuǎn)期結(jié)果。

第二方面是抗血管生成治療，二項(xiàng)回顧性研究分別分析了阿帕替尼治療化療失敗的晚期食管癌患者，有10-20%的有效率，阿帕替尼治療晚期食管癌的前瞻性研究仍正在進(jìn)行中。醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院牽頭進(jìn)行安羅替尼治療二線及以上晚期食管鱗癌的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，在今年ASCO-GI上進(jìn)行了poster報(bào)道，結(jié)果顯示安羅替尼治療晚期食管癌患者PFS獲得了顯著延長(zhǎng)，達(dá)到了預(yù)設(shè)主要研究目標(biāo)。

第三是PD-1抗體在晚期食管鱗癌中的探索，包括I、 II、III期臨床研究?？筆D-1抗體，包括Pembrolizumab和Nivolumab，已經(jīng)在食管鱗癌中都進(jìn)行了前瞻性研究。這些研究的結(jié)果顯示，Nivolumab在治療非篩選人群、獨(dú)立評(píng)估的有效率約17%，Pembrolizumab在PD-L1陽(yáng)性患者中有效率29%。國(guó)產(chǎn)恒瑞和君實(shí)藥業(yè)也分別報(bào)道了PD-1抗體在鱗癌后線治療中的結(jié)果，其中恒瑞公司PD-1抗體SHR-1210或君石 PD-1抗體治療晚期食管癌有效率與進(jìn)口藥物療效相當(dāng)。綜合來(lái)看，國(guó)內(nèi)和國(guó)外PD-1抗體治療食管鱗癌的有效率都在20%左右。2019年ASCO GI報(bào)告的KEYNOTE181研究，在食管癌二線治療中對(duì)比Pembrolizumab與化療，主要研究終點(diǎn)為PD-L1 CPS≥10%的人群、食管鱗癌、及ITT群體的OS。結(jié)果顯示：PD-L1表達(dá)、CPS≥10%患者中Pembrolizumab治療的總生存期顯著優(yōu)于化療；但在食管鱗癌、ITT人群中分別都沒(méi)有得到優(yōu)效性結(jié)果。食管鱗癌在二線或后線的PD-1抗體治療確實(shí)使得部分患者從PD-1抗體治療中獲益，所以未來(lái)PD-1抗體單藥可能會(huì)獲批在二線用于CPS≥10的患者?？v觀全球的PD-1抗體在食管鱗癌的數(shù)據(jù)，未來(lái)前景樂(lè)觀。