左甲狀腺素片何時服用療效最佳？該早起吃還是睡前吃?

板橋胡同37號 2019-10-07

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作者：醫(yī)心

來源：醫(yī)學界內分泌頻道

（微有修改）

目前，用于治療甲狀腺功能減退癥的左甲狀腺素（L-T4）成為全美最常用的處方藥，用量甚至超過了糖尿病、高血壓和其他心臟疾病的用藥。但是，你的患者真的會吃這類藥嗎？

一

哪些食物和狀況會影響患者吸收L-T4？

一些食物、補充劑以及藥物會阻礙左甲狀腺素的吸收，主要是由于這些物質和左旋甲狀腺素片在胃腸道內發(fā)生了物理吸附（絡合作用）所致（詳見表1），有些研究顯示這些物質甚至可以減少50%的吸收率。

因此在幾類藥物同時服用時，需要根據(jù)患者自身狀況適量增加左甲狀腺素的劑量來克服這種絡合作用。

表1 影響左旋甲狀腺素吸收的因素

阻礙吸收的物質

影響吸收的狀態(tài)

飲食：咖啡、大豆、牛奶

補充劑：鐵劑

藥物：碳酸鈣、氫氧化鋁、三氯化鋁、消膽胺、考來維侖、雷洛昔芬、奧利司他、磷酸鹽結合劑

幽門螺桿菌相關胃炎，萎縮性胃炎、腹腔疾病、減肥手術

此外，某些疾病也有可能進一步降低口服左甲狀腺素的吸收，如幽門螺桿菌相關胃炎，萎縮性胃炎、腹腔疾病等可能需要增加甲減患者的左甲狀腺素劑量。
打算做減肥手術的患者使用左甲狀腺素時也應密切監(jiān)測(以體重為基礎)，并在術后和隨后的體重減輕后減少甲狀腺素片的劑量^[1]。因為回腸才是左甲狀腺激素片吸收的主要部位,胃旁路手術對左旋甲狀腺素片似乎沒有實質性的影響。

二

一天之中何時吃左甲狀腺素，

看看中美兩國指南怎么說？

口服左甲狀腺素在小腸中被吸收，胃腸道功能正常的個體中有70%-80%的生物利用度，口服后約2小時到達高峰，但如果與一些藥物、補充劑或某些食品/飲料同時攝入，則可延遲至口服后3-4小時^[2]。

因此，目前美國甲狀腺協(xié)會（ATA）的指南建議：患者在一天的第一餐前至少60分鐘或睡前服用左甲狀腺素（晚餐后至少3小時）；如果可以的話，盡量與其他藥物或補充劑分開服用時長間隔至少4小時^[3]。
我國最新發(fā)布的成人甲狀腺功能減退癥診治指南則只推薦：左甲狀腺素的服藥方法首選早飯前1 小時,與其他藥物和某些食物的服用間隔應當在4 小時以上^[4]。
不同的是，藥品說明書建議：左甲狀腺素片應于早餐前30分鐘，空腹將一日劑量一次性用適當液體（例如半杯水）送服。

三

或早或晚，何時最佳？

眾說紛紜，云里霧里！

大多數(shù)研究顯示口服左甲狀腺素在單獨服用時吸收效果最好。

一項65名甲狀腺功能減退癥患者^[5]參與的研究中，患者被隨機分在早餐前即禁食狀態(tài)組（BB組）、早餐時即與早餐同服組（WB組）或睡前服用左甲狀腺素組（HS組）。

三組患者分別堅持這三種方案各8周，以血清TSH升高程度作為甲狀腺功能減退的標志(即TSH越高，左旋甲狀腺素的吸收越少)，結果顯示早餐時或睡前服用左甲狀腺素的患者，其TSH水平明顯高于早餐前空腹服用的患者（詳見圖1）。

圖1 一天中口服左旋甲狀腺素時機對甲狀腺功能的影響

然而，另一些研究則表明無論早晚服用，都不會造成嚴重的問題。一項84名甲狀腺功能減退癥患者參與的研究表明，無論是在早餐前30分鐘、一天主餐前1小時還是睡前服用左甲狀腺素，甲狀腺功能檢測的結果都是相似的^[6]；無獨有偶，另一項在甲狀腺功能減退癥的兒童中進行的研究顯示，無論早餐前還是睡前服用左甲狀腺素，甲狀功能檢查的結果也沒有顯著性差異^[7](詳見圖2)。
這樣看來，早上吃和晚上吃都沒差？

并不！

荷蘭一項研究表明，與早上服用左甲狀腺素相比，睡前服用實際上更能夠促進甲狀腺激素的吸收，提高患者生活質量的^[8]。

圖2 早餐前或者睡前口服左旋甲狀腺素對甲減兒童甲功的影響

四

或早或晚，不必糾結

最關鍵是保持時間一致！

應用左甲狀腺素需要定期監(jiān)測患者血液中甲狀腺功能，而甲狀腺功能結果的穩(wěn)定又取決于口服甲狀腺激素片在血液循環(huán)中的穩(wěn)定性。如果甲狀腺功能不穩(wěn)定，就需要頻繁調整左甲狀腺素的劑量。然而，不斷調整劑量需要更多的隨訪檢測，這無疑增加了醫(yī)療成本，更加重了患者的經(jīng)濟負擔。

因此，如何給予患者最恰當?shù)姆幗ㄗh，是臨床關注的焦點。

如果患者的日常生活方式偏好是醒來后立即服用左甲狀腺素，那就選擇早餐前30分鐘服藥，但是必須保證每天口服藥物的時間相對一致。

同樣，那些喜歡在睡前服藥的患者，那就選擇晚餐后至少3個小時服藥，同樣必須與最后一餐的間隔時間保持一致。

只有這樣，每天早餐或晚餐對左甲狀腺素吸收的影響基本相似。

最后，我們仍需要更多的更有價值的研究去證明一天中口服左甲狀腺素（L-T4）的最佳時機，正如美國甲狀腺協(xié)會（ATA）的《甲狀腺機能減退癥指南》所述^[3]，目前還沒有長期研究來檢驗患者對各種定時口服左甲狀腺素方案的依從性如何、每天不同時間服用左旋甲狀腺素片的長期的臨床結果如何以及持續(xù)變化的血清TSH濃度對患者健康的影響如何，那么目前，或早或晚，按喜好；固定時間，規(guī)律服用，剛剛好！

參考文獻

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[4]中華醫(yī)學會內分泌學分會.成人甲狀腺功能減退癥診治指南[J].中華內分泌代謝雜志,2017,33(2):167-180.DOI:10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2017.02.018.

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[7]Ak?n ,Morning vs. bedtime levothyroxine administration: what is the ideal choice for children?

J Pediatr Endocrinol Metab. 2018; 31(11):1249-1255 (ISSN: 2191-0251)

[8] Bolk N; Visser TJ; Nijman J; Jongste IJ; Tijssen JG; Berghout AEffects of evening vs morning levothyroxine intake: a randomized double-blind crossover trial.Arch Intern Med. 2010; 170(22):1996-2003 (ISSN: 1538-3679)