甲狀腺功能減退癥(簡(jiǎn)稱(chēng)甲減)是由于甲狀腺激素合成和分泌減少或組織作用減弱等原因?qū)е碌囊环N全身性代謝綜合征。最近的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,我國(guó)甲減的患病率高達(dá) 17.8%。甲減會(huì)對(duì)心血管、肌肉關(guān)節(jié)、胃腸道、神經(jīng)、呼吸等重要系統(tǒng)產(chǎn)生嚴(yán)重的損害,此外,兒童患了甲減,會(huì)導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育延遲,表現(xiàn)為智力落后、身材矮小等。 目前來(lái)看,關(guān)于甲減的藥物治療,無(wú)論國(guó)內(nèi)還是國(guó)外,各個(gè)權(quán)威醫(yī)學(xué)指南均強(qiáng)烈推薦使用甲狀腺素替代治療,即口服左旋甲狀腺素(簡(jiǎn)稱(chēng) L-T4,商品名包括優(yōu)甲樂(lè)、雷替斯等)作為甲減主要替代治療藥物,一般需長(zhǎng)期用藥。在美國(guó),L-T4 是最常用的處方藥,甚至超過(guò)了治療糖尿病、心血管病的藥物。 不同于一般藥物,2017 年版中國(guó)《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》強(qiáng)調(diào) L-T4 治療方案應(yīng)個(gè)性化,不同類(lèi)型的患者,如老人、孩童、孕婦等,具體的使用劑量存在顯著差別,需區(qū)別對(duì)待。此外,服藥時(shí)間、其他藥物共用等因素也會(huì)影響藥物的吸收,因此在實(shí)際用藥過(guò)程中,患者往往會(huì)提出這樣或那樣的問(wèn)題。為此,Dr. 康將在本期藥物專(zhuān)欄做一匯總,明確地為大家說(shuō)明合理服用 L-T4 的正確方式。 (Thyroid gland:甲狀腺) 來(lái)源:niddk.nih.gov 普通和特殊人群的用藥劑量 L-T4 的劑量應(yīng)根據(jù)患者的具體情況個(gè)性化對(duì)待,具體要求如下: ● 一般成年甲減患者的 L-T4 每日劑量范圍在50~200 μg,平均每日125 μg。按照體重計(jì)算的劑量是每日每公斤體重 1.6~1.8 μg; ● 兒童需要較高的劑量,約每日每公斤體重 2.0 μg; ● 老年患者則需要較低的劑量,大約每日每公斤體重 1.0 μg; ● 懷孕時(shí)的劑量需要增加 30%~50%; ● 甲狀腺癌術(shù)后的患者需要?jiǎng)┝考s每日每公斤體重 2.2 μg。 需要指出,L-T4 是治療妊娠期甲減的首選藥物,孕婦需要將甲狀腺激素水平控制在要求范圍之內(nèi),以保證胎兒的正常發(fā)育。此外,哺乳期女性甲減患者也可以服用 L-T4,服藥和哺乳無(wú)需時(shí)間間隔。哺乳時(shí)分泌到乳汁中的甲狀腺激素的量不足以導(dǎo)致嬰兒發(fā)生甲狀腺功能亢進(jìn)或激素分泌發(fā)生抑制。 其他影響 L-T4 吸收的情況,如患有幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性胃炎、萎縮性胃炎或乳糜瀉等,也可能導(dǎo)致藥物吸收不足。這些患者可能需要更高劑量的 L-T4 來(lái)克服這些吸收不良狀態(tài)。 用藥最佳時(shí)間點(diǎn) 研究發(fā)現(xiàn),L-T4 在小腸吸收,口服攝入后約 2 小時(shí)達(dá)到吸收峰值。根據(jù)《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》的建議,患者應(yīng)在每日晨起空腹服藥 1 次,如因劑量大引起不良反應(yīng),可以分多次服用。空腹條件下胃內(nèi)呈酸性狀態(tài),其對(duì)后續(xù)的小腸吸收至關(guān)重要,考慮到這一點(diǎn),不同的服藥時(shí)間相比較,從吸收最好到最差排序依次是早餐前 60 分鐘、睡前(至少在晚餐后 3 小時(shí))、早餐前 30 分鐘、餐時(shí)。 來(lái)源:ibaotu.com 影響左旋甲狀腺素療效的食物或藥物 針對(duì) L-T4 片劑的研究顯示,表格中的這些物質(zhì)與 L-T4 同服時(shí),會(huì)導(dǎo)致 L-T4 吸收減少,進(jìn)而影響到治療效果。 表. 干擾左旋甲狀腺素體內(nèi)吸收的常見(jiàn)食物或藥物 研究認(rèn)為,這些干擾物質(zhì)可能與 L-T4 在胃腸道中發(fā)生物理吸附(絡(luò)合)而影響藥物吸收。數(shù)據(jù)顯示,將 L-T4 與干擾物質(zhì)一起服用會(huì)減少多達(dá)50% 的 L-T4 吸收量。 左旋甲狀腺素常見(jiàn)的副作用及復(fù)查時(shí)機(jī) L-T4 常見(jiàn)的副作用可能包括:肌肉無(wú)力、頭痛、腿抽筋、精神緊張、睡眠障礙、腹瀉等。需要注意,L-T4 的劑量較大時(shí)(比如甲狀腺癌術(shù)后的抑制治療),需要防止對(duì)心臟和骨骼的副作用,患者應(yīng)定期接受心功能和骨密度檢查。 關(guān)于復(fù)查,一般建議在使用 L-T4 初期,每間隔 4~6 周復(fù)查一次甲狀腺功能,以便調(diào)整 L-T4劑量。當(dāng)甲狀腺功能穩(wěn)定后,復(fù)查間隔可以逐漸延長(zhǎng)至每 6~12 個(gè)月復(fù)查一次。 來(lái)源:pexels 左旋甲狀腺素的一些新劑型 近幾年來(lái),一些歐美國(guó)家相繼推出了口服的 L-T4 液體和軟凝膠制劑。由于這些 L-T4 的新劑型中多不含藥品顏料、糖、甘油、酒精、乳糖及其他常用的填充物和添加劑,因此它們?cè)谖改c道中的吸收更快,并且可以避免 L-T4 片劑使用過(guò)程中遇到的與其他物質(zhì)產(chǎn)生絡(luò)合物干擾,并且有助于克服腸道吸收障礙等問(wèn)題。 事實(shí)上這些新制劑的使用更為方便,無(wú)需考慮用藥時(shí)間。一些研究顯示,服用新型制劑,無(wú)論與早餐一起服用或早餐前 30 分鐘服用,其治療效果,也就是血清甲狀腺功能檢測(cè)結(jié)果都是相似的。 結(jié)語(yǔ) 一般來(lái)說(shuō),甲減患者需要長(zhǎng)期接受甲狀腺素替代治療。Dr. 康認(rèn)為,采取個(gè)性化的用藥策略是甲減治療的關(guān)鍵所在,我們要明確用藥中的重要注意事項(xiàng),并做到定期復(fù)查甲狀腺功能,以此調(diào)整合適的用藥劑量。在科學(xué)合理的藥物治療下,甲減患者的生活也可以像普通人一樣精彩! 參考資料: 1. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì).成人甲狀腺功能減退癥診治指南.中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2017,33(2): 167-180. 2. IQVIA Institute. Medicines use and spending in the U.S.: a review of 2017 and outlook to 2022. April 19, 2018. 3. A review of the pharmacokinetics of levothyroxine for the treatment of hypothyroidism. Eur Endocrinol, 2013, 9: 40-47. 4. American Thyroid Association Task Force on Thyroid Hormone Replacement. Guidelines for the treatment of hypothyroidism: prepared by the American Thyroid Association task force on thyroid hormone replacement. Thyroid, 2014, 24: 1670-1751. 5. Timing of levothyroxine administration affects serum thyrotropin concentration. J Clin Endocrinol Metab, 2009, 94: 3905-3912. 6. Effect of timing of levothyroxine administration on the treatment of hypothyroidism: a three-period crossover randomized study. Endocrine, 2018, 62: 432-439. 7. Advancements in the treatment of hypothyroidism with L-T4 liquid formulation or soft gel capsule: an update. Expert Opin Drug Deliv, 2017, 14: 647-655. 8. Timing of breakfast does not influence therapeutic efficacy of liquid levothyroxine formulation. Endocrine, 2016, 52: 571-578. 9. A double-blind placebo-controlled trial of liquid thyroxine ingested at breakfast: results of the TICO study. Thyroid, 2016, 26: 197-202. 10. TSH evaluation in hypothyroid patients assuming liquid levothyroxine at breakfast or 30 min before breakfast. J Endocrinol Invest, 2018, 41: 1301-1306. END 本文系康碼原創(chuàng) |
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