本期為大家整理了關(guān)于癌癥免疫療法的最新研究進(jìn)展，幫助大家了解提高免疫療法效果的潛在途徑。

Nature：CAR-T細(xì)胞的胞啃作用是免疫逃逸的關(guān)鍵機(jī)制

DOI：https:///10.1038/s41586-019-1054-1

腫瘤細(xì)胞最可怕之處在于它們會在人體內(nèi)不斷的繁殖，生長完全失去控制。然而，它們也不光是在人體內(nèi)混吃等死，它們會為了能活下去，和人體免疫系統(tǒng)展開一場互不相讓的較量。最后，狡猾的腫瘤細(xì)胞總能逃避免疫系統(tǒng)的追殺，這究竟是何原因一直困擾了許多科學(xué)家。

紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心Mohamad Hamieh和Michel Sadelain博士等通力合作，發(fā)表在《自然》上的研究，為腫瘤細(xì)胞逃避細(xì)胞免疫療法的攻擊帶來了顛覆性的認(rèn)知，其中引起免疫逃逸的關(guān)鍵因素居然是CAR-T細(xì)胞的胞啃（trogocytosis）機(jī)制！

研究團(tuán)隊在NALM6急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）的小鼠模型中，模擬了靶向CD19抗原CAR-T細(xì)胞治療的復(fù)發(fā)過程。他們驚訝的發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞表面的CD19抗原在19-BBζ-T細(xì)胞輸注的第32天至第70天顯著降低。這些腫瘤細(xì)胞的CD-19抗原竟然都轉(zhuǎn)移到了CAR-T細(xì)胞上！體外實驗發(fā)現(xiàn)，19-28ζ-T細(xì)胞和19-BBζ-T細(xì)胞竟然通過一種名為“胞啃”的作用將腫瘤細(xì)胞表面的CD19抗原轉(zhuǎn)移到了自身細(xì)胞表面。

不同細(xì)胞治療組合免疫逃逸的抑制效果

更多動物實驗表明，不同共刺激分子的T細(xì)胞療法對腫瘤細(xì)胞抗原的敏感性各不同。而不同類型細(xì)胞聯(lián)合治療可以抵消CAR-T療法的“胞啃”作用，這或許是未來CAR-T細(xì)胞治療的一個方向。

Cell：抑制外泌體PD-L1誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)

DOI：https:///10.1016/j.cell.2019.02.016

去年8月發(fā)表在《自然》雜志上的研究首次證實，不僅僅只有癌細(xì)胞表面攜帶有PD-L1，癌細(xì)胞的外泌體，其表面同樣也攜帶有PD-L1！外泌體的PD-L1可以和T細(xì)胞直接結(jié)合并抑制T細(xì)胞的功能，這正是許多免疫治療失敗的原因。

免疫檢查點抑制劑作用原理

發(fā)表在《細(xì)胞》上的另一項研究，將這個發(fā)現(xiàn)再次往前推進(jìn)了一步。來自加州大學(xué)舊金山分校的Robert Blelloch教授等人發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞表達(dá)了大量的PD-L1蛋白，并通過外泌體攜帶這些蛋白成功“潛逃”。外泌體在穿過淋巴和血液系統(tǒng)后，最終將PD-L1蛋白轉(zhuǎn)運至人體免疫細(xì)胞的激活部位——淋巴結(jié)。

外泌體攜帶PD-L1潛逃

在利用CRISPR基因編輯技術(shù)敲除產(chǎn)生外泌體的相關(guān)基因后，原本免疫檢查點抑制劑耐藥的腫瘤模型小鼠，竟然在接受免疫治療后產(chǎn)生明顯的效果！在抑制外泌體形成和PD-1/PD-L1抑制劑的聯(lián)合治療下，小鼠的生存時間明顯較單一療法延長。

研究人員提出了一種或許可行的治療辦法。他們在研究中發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)對于基因編輯后外泌體缺陷的癌細(xì)胞具有記憶能力，在此后不會再受到正常攜帶有PD-L1的外泌體的干擾，并且在免疫療法的作用下將發(fā)揮癌細(xì)胞殺傷作用。也就是說，我們或許可以對患者的癌細(xì)胞進(jìn)行編輯，然后將這些“癌細(xì)胞疫苗”重新引入體內(nèi)，從而激活免疫系統(tǒng)發(fā)揮PD-1/PD-L1抑制劑的抗腫瘤作用。

JAMA：腫瘤突變負(fù)荷高，癌癥免疫治療效果好

DOI：10.1001/jama.2019.3241

免疫治療的發(fā)展，推動了癌癥治療革命性的變化。然而，并非所有患者都能從免疫治療中獲益，而且許多患者在接受免疫治療藥物后可能出現(xiàn)不同程度的免疫相關(guān)不良反應(yīng)，甚至可能提前終止治療。因此，提前預(yù)測患者是否適合接受治療就顯得十分重要。

一項發(fā)表在JAMA上的研究證實了腫瘤突變負(fù)荷（TMB）在免疫治療中的預(yù)測效果。這項研究首次結(jié)合了大量真實世界數(shù)據(jù)，證實高水平TMB的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，臨床獲益率達(dá)到了80.7%！不僅如此，其總生存期也延長到了16.8個月，是低水平TMB患者的一倍。

研究人員在審查了Flatiron Health和Foundation Medicine構(gòu)建的臨床基因組數(shù)據(jù)庫（CGDB）后，從275家癌癥中心的近3萬例患者中篩選出4046例所有臨床分期的非小細(xì)胞肺癌患者納入研究。這些患者的致癌突變基因分布比例，與癌癥基因圖譜的數(shù)據(jù)相吻合。

免疫檢查點抑制劑阻斷PD-L1與PD-1結(jié)合

結(jié)果顯示，高TMB（以20 mutations/Mb為界）的患者，中位總生存期顯著更高，達(dá)到了16.8個月，是低水平TMB患者的一倍。不僅如此，高水平TMB的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，臨床獲益率更是達(dá)到了80.7%，治療持續(xù)時間延長了整整一倍多！

JEM：變異的PD-L1蛋白誘導(dǎo)免疫治療耐藥

DOI：http:///10.1084/jem.20180870

來自日本癌癥研究基金會的科學(xué)家們，在非小細(xì)胞肺癌患者體內(nèi)最新發(fā)現(xiàn)了變異的PD-L1蛋白，這些變異的PD-L1跨膜結(jié)構(gòu)域存在缺陷，能在患者體內(nèi)誘捕治療所用的PD-L1抑制劑，這或許是免疫治療耐藥的關(guān)鍵！

也就是說，癌細(xì)胞會表達(dá)假的PD-L1。假的PD-L1誘捕了藥物PD-L1抑制劑，阻斷了T細(xì)胞的再激活，癌細(xì)胞得以繼續(xù)逍遙法外，而其中1%分泌變異PD-L1的癌細(xì)胞，就能夠?qū)е缕渌?9%的普通癌細(xì)胞同樣耐藥！

 普通PD-L1與5種變異的PD-L1

一般的PD-L1是存在于癌細(xì)胞表面的，而這些缺乏跨膜結(jié)構(gòu)域的PD-L1變種由于其特殊的結(jié)構(gòu)將密布在癌癥病灶周圍，不僅充當(dāng)了癌細(xì)胞的保護(hù)傘，還能誘捕PD-L1抑制劑！

  變異PD-L1誘發(fā)耐藥

不過，變異PD-L1的過度表達(dá)并不會影響PD-1抑制劑的治療效果。也就是說，針對這類PD-L1抑制劑耐藥的患者，PD-1抑制劑治療或許是一種可行的辦法。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《JEM》上。

Nature Medicine：“溶瘤細(xì)菌”抗腫瘤免疫反應(yīng)顯著，腫瘤持久消退

DOI: 10.1038/s41591-019-0498-z

來自哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)學(xué)中心的研究人員，將合成生物學(xué)與免疫學(xué)的知識相結(jié)合，對非致病性的大腸桿菌（Escherichia coli）進(jìn)行了改造，這些改造后的大腸桿菌能夠在腫瘤核心部位生長和繁殖，因此并不會對人體的其它部位造成損傷。而且當(dāng)其數(shù)量達(dá)到臨界閾值后，會觸發(fā)自我毀滅機(jī)制，釋放出有效的治療藥物（納米抗體）激活免疫治療。在裂解中幸存的少量細(xì)菌會繼續(xù)再次繁殖，從而對腫瘤病灶進(jìn)行多輪治療。

研究人員改造的大腸桿菌僅針對腫瘤病灶內(nèi)部的CD47蛋白，因此能夠避免治療過程中全身性副作用的產(chǎn)生。這種非致病性大腸桿菌能夠在實體腫瘤中定植，并且誘導(dǎo)安全和強(qiáng)效的免疫治療，從內(nèi)部瓦解腫瘤。

溶瘤病毒發(fā)揮作用步驟：繁殖到臨界點后裂解，產(chǎn)生殺傷作用

在腫瘤模型動物的實驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)，腫瘤出現(xiàn)了完全消退，治療效果快速且持續(xù)。對于接受治療的腫瘤病灶而言，在細(xì)菌誘導(dǎo)腫瘤局部炎癥，以及阻滯CD47蛋白的雙重作用下，腫瘤細(xì)胞不可避免的被免疫細(xì)胞吞噬，而后T細(xì)胞的活化和增殖不斷得到增強(qiáng)。

這種治療方法同時還顯著控制住了遠(yuǎn)端、未注射部位的腫瘤病灶。研究人員在多個腫瘤模型中發(fā)現(xiàn)，使用改造后大腸桿菌治療，不僅清除了治療部位的腫瘤細(xì)胞，同時遠(yuǎn)處的腫瘤轉(zhuǎn)移大大也減少了。這項研究首次證實，溶瘤細(xì)菌免疫療法能夠產(chǎn)生“遠(yuǎn)隔效應(yīng)”，導(dǎo)致未治療的其它部位的腫瘤細(xì)胞，也能夠在治療后被免疫細(xì)胞清除。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Nature Medicine上。

JCI：動搖PD-L1蛋白，腫瘤完全緩解不再復(fù)發(fā)的關(guān)鍵或是IL-6

DOI：https:///10.1172/JCI126022

根據(jù)最新發(fā)表在《The Journal of Clinical Investigation》上的一項研究，來自德克薩斯大學(xué)安德森分校癌癥中心的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，IL-6/JAK1信號通路是PD-L1蛋白進(jìn)行糖基化和保持穩(wěn)定的關(guān)鍵手段！

通過聯(lián)合使用IL-6抗體和免疫治療藥物，能有效抑制免疫治療中腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸，增強(qiáng)T細(xì)胞的殺傷作用。通常在免疫檢查點藥物的治療下，患者血液中IL-6的水平可能會升高，從而引起免疫治療副作用。而當(dāng)前這種治療方法可以抑制IL-6通路，一舉兩得的避免了副作用，從而延長了免疫治療的持續(xù)時間。

PD-L1是一種高度糖基化的蛋白，而糖基化作用正是PD-L1蛋白保持穩(wěn)定，并且能夠和免疫細(xì)胞表面PD-1結(jié)合的關(guān)鍵。當(dāng)前這項研究中的人員在肝癌細(xì)胞中篩選了大量的信號通路后發(fā)現(xiàn)，IL-6通過IL-6/JAK1信號通路上調(diào)了癌細(xì)胞中PD-L1的表達(dá)。JAK1通過磷酸化PD-L1蛋白相關(guān)位點（Y112）誘導(dǎo)PD-L1的糖基化作用，從而促進(jìn)PD-L1的穩(wěn)定。而IL-6更是通過調(diào)節(jié)PD-L1的糖基化過程上調(diào)了PD-L1表達(dá)。

IL-6抗體聯(lián)合anti-Tim-3抗體效果顯著（箭頭部位）

研究人員在腫瘤小鼠模型中證實，當(dāng)IL-6抗體和免疫治療藥物T細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3（anti-Tim-3）聯(lián)合使用時，僅僅3個治療療程，模型動物的腫瘤明顯消退，不僅總生存率出現(xiàn)了顯著的改善，且其中30%腫瘤得到了根治。后續(xù)觀察發(fā)現(xiàn)，完全緩解超過8個月以上的實驗動物腫瘤完全不會再復(fù)發(fā)！IL-6抗體與Tim-3抗體不僅下調(diào)了PD-L1的表達(dá)，甚至顯著提高了腫瘤病灶部位T細(xì)胞的水平，加強(qiáng)了免疫細(xì)胞的殺傷作用。

IL-6或許未來可以作為PD-L1/PD-1免疫治療療效預(yù)測的生物標(biāo)志物。免疫治療藥物通常會引起患者血液IL-6水平升高，并導(dǎo)致免疫治療副作用，因此，阻斷IL-6通路不僅能消除免疫治療副作用，還能有效延長免疫治療的持續(xù)時間。

Cancer Discovery：利用高劑量烷化劑治療淋巴瘤

DOI：10.1158/2159-8290.CD-18-1393

免疫治療針對的是人體的免疫系統(tǒng)，與化療、靶向治療藥物直接針對腫瘤細(xì)胞本身有所不同。然而，發(fā)表在《Cancer Discovery》上的研究證實，已經(jīng)使用了60多年的化療藥物環(huán)磷酰胺，其本質(zhì)上居然同樣也具有免疫治療的功效！

早在1954年，烷化劑類藥物環(huán)磷酰胺就已經(jīng)在美國獲得FDA批準(zhǔn)上市，成為第八種標(biāo)準(zhǔn)的抗癌藥，也是癌癥治療中最主要的一類藥物。在60多年后的現(xiàn)在，來自美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院癌癥?？聘綄籴t(yī)院（丹娜法伯癌癥研究院）的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，我們之前對于環(huán)磷酰胺作用機(jī)制的了解并不全面。環(huán)磷酰胺作為化療藥物，卻同樣也存在著免疫治療的功效。

在嫁接有人體淋巴瘤組織的小鼠模型中，研究人員發(fā)現(xiàn)，與正常劑量的藥物不同，大劑量的環(huán)磷酰胺能夠給淋巴瘤細(xì)胞造成強(qiáng)烈的應(yīng)激刺激，而受到刺激的淋巴瘤細(xì)胞在分泌了細(xì)胞因子或其它一些物質(zhì)后，引來了巨噬細(xì)胞的吞噬。

此外，大劑量的環(huán)磷酰胺主動招募巨噬細(xì)胞到骨髓中，將人體骨髓中耐藥的惡性腫瘤細(xì)胞“消滅殆盡”。大劑量的環(huán)磷酰胺已經(jīng)模糊了化療和免疫治療的界限，發(fā)揮出了化療＋免疫治療的不可思議的效果！目前，一項聯(lián)合阿倫單抗和環(huán)磷酰胺這兩種藥物的臨床試驗（NCT03132584）也已經(jīng)在CD-52陽性的淋巴瘤患者中展開。

Nature Immunology：免疫治療藥物最佳“用藥時機(jī)”揭示

DOI: 10.1038/s41590-019-0441-y

發(fā)表在Nature Immunology上一項研究表明，免疫檢查點抑制劑能否使患者獲益，竟然與其“用藥時機(jī)”密切相關(guān)，而癌癥疫苗或許才是PD-1抗體最佳“幫手”！來自美國倫巴狄綜合癌癥中心的研究人員證實，癌癥患者T細(xì)胞的狀態(tài)是決定患者能否從免疫治療中獲益的關(guān)鍵決定因素，而在PD-1抗體治療前應(yīng)用癌癥疫苗，可以為免疫檢查點抑制劑提供不可思議的“預(yù)熱”效果！

研究人員發(fā)現(xiàn)，在免疫檢查點藥物治療前，若患者的人體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞）未處于一種適當(dāng)?shù)幕罨癄顟B(tài)，那么免疫治療只會讓這些T細(xì)胞陷入一種功能失調(diào)、不可重編程的狀態(tài)，從而誘導(dǎo)進(jìn)一步的治療抵抗。在免疫反應(yīng)靜態(tài)的腫瘤模型中，T細(xì)胞未適當(dāng)活化。研究人員發(fā)現(xiàn)，此時應(yīng)用PD-1抗體治療不僅導(dǎo)致了抗原特異性T細(xì)胞的凋亡，并且還抑制了腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞的激活。更可怕的是，免疫治療還誘導(dǎo)了一大批“劣質(zhì)”T細(xì)胞（PD-1+、CD38hi、CD8+亞型）產(chǎn)生。而正是這些“劣質(zhì)”T細(xì)胞，最終導(dǎo)致了免疫治療抵抗！

與此相反的是，在T細(xì)胞高度活化的腫瘤中，如T細(xì)胞高度浸潤，或者較高突變負(fù)荷的腫瘤中，應(yīng)用PD-1抗體治療的效果往往會更好。在當(dāng)前這項研究中，研究人員在免疫檢查點抑制劑治療前，先利用簡單疫苗激活T細(xì)胞，竟然有效的逆轉(zhuǎn)了免疫治療抵抗！也就是說，癌癥疫苗能夠為免疫細(xì)胞進(jìn)行“預(yù)熱”，從而激活T細(xì)胞的活性，并且增強(qiáng)免疫檢查點抑制劑的療效。

免疫治療效果有效預(yù)測

在過去的研究中，科研人員通常在免疫檢查點抑制劑后使用癌癥疫苗。但是，這項研究的結(jié)果表明，癌癥疫苗應(yīng)該在檢查點抑制劑藥物之前使用，或者至少與免疫檢查點抑制劑同時使用。

Cancer Discovery：NK細(xì)胞在癌癥免疫治療中將大有可為

DOI：10.1158/2159-8290.CD-18-1259

由美國希望之城國家醫(yī)療中心的科學(xué)家開展的一項研究驚訝的發(fā)現(xiàn)，免疫治療中通常被忽略的自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞），居然在檢查點抑制劑治療中起到了至關(guān)重要的作用！這項研究發(fā)表在《Cancer Discovery》上，研究再次刷新了我們對免疫檢查點抑制劑治療的認(rèn)知！一些癌癥患者體內(nèi)的NK細(xì)胞，居然同樣也能夠表達(dá)PD-L1蛋白，而免疫檢查點抑制劑能夠促進(jìn)這類NK細(xì)胞殺滅腫瘤。

兩種不同類型NK細(xì)胞

研究解決了一個臨床上出現(xiàn)已久的謎團(tuán)，那就是在一些病例中，雖然患者的腫瘤細(xì)胞并不表達(dá)PD-L1蛋白，但是癌細(xì)胞對免疫檢查點抑制劑的治療仍舊十分敏感。最新結(jié)果證明，這些癌癥患者，很可能是體內(nèi)的NK細(xì)胞被激活了！

去年9月發(fā)表在《JCI》的研究首次揭示，免疫檢查點抑制劑同樣能對NK細(xì)胞產(chǎn)生作用。而當(dāng)前這項研究的結(jié)果證實，NK細(xì)胞對于免疫治療的效果的確起到了十分重要的影響。不過，這主要是由于NK細(xì)胞中PD-L1陽性的NK細(xì)胞。研究人員發(fā)現(xiàn)，PD-L1陽性的NK細(xì)胞，在遇到對其易感的腫瘤細(xì)胞后，能夠成功被激活，并且分泌出更多的細(xì)胞因子和溶細(xì)胞顆粒，這最終增強(qiáng)了免疫療法的抗癌效果。

細(xì)胞因子聯(lián)合免疫檢查點抑制劑

不僅如此，PD-L1陽性NK細(xì)胞的水平與癌癥患者的預(yù)后存在著明顯的相關(guān)，而在PD-L1抗體的基礎(chǔ)上聯(lián)合NK細(xì)胞活化因子，還能再一次顯著提高治療效果。這項研究再次突出，NK細(xì)胞在腫瘤的免疫治療中，將大有可為。

JAMA Oncology：PD-1抗體治療最長時間隨訪數(shù)據(jù)出爐

DOI：10.1001/jamaoncol.2019.2187

根據(jù)一項最新發(fā)表在JAMA Oncology上的研究，來自美國約翰霍普金斯大學(xué)悉尼金梅爾綜合癌癥中心等研究機(jī)構(gòu)的醫(yī)學(xué)專家，他們對PD-1抑制劑Nivolumab治療下多種不同類型的癌癥患者，進(jìn)行了目前已知最長時間的隨訪。這項研究提供了目前所急需的PD-1抑制劑長期臨床預(yù)后的詳細(xì)數(shù)據(jù)。

免疫檢查點抑制劑事記

這項研究對2008年10月開始開展的首項多種劑量試驗CA209-003的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，其中共納入了13家美國癌癥研究中心的270例成年男性和女性晚期黑色素瘤、腎細(xì)胞癌或非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行了跟蹤研究。

這項研究的分析結(jié)果顯示，先前治療的數(shù)量并未對患者的五年生存結(jié)果產(chǎn)生統(tǒng)計學(xué)顯著意義的影響。其次，腫瘤負(fù)荷較大的患者，或者是癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散到骨骼或肝臟的患者，接受PD-1抑制劑Nivolumab治療，與其他患者相比，生存超過5年的可能性顯著降低。而在PD-1抑制劑治療開始時，血液中免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞）計數(shù)較低的患者，比如先前接受過化療導(dǎo)致淋巴細(xì)胞計數(shù)降低的患者，這些患者獲益的可能性也明顯更低。

晚期黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌治療數(shù)據(jù)

值得注意的是，研究人員觀察到，與出現(xiàn)癌癥相關(guān)癥狀的患者相比，在進(jìn)入臨床試驗時無任何癌癥相關(guān)癥狀的患者，生存超過五年的可能性顯著提高。但是與此相對的是，與未出現(xiàn)任何副作用的患者相比，出現(xiàn)Nivolumab相關(guān)副作用的患者總生存時間卻顯著更長！

柳葉刀子刊：靶向CD33解除免疫抑制，CAR-T療法新突破

DOI：10.1016/j.ebiom.2019.08.025

來自英國伯明翰大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，已經(jīng)獲批應(yīng)用于白血病的抗體藥物吉妥珠單抗奧唑米星（Gemtuzumab ozogamicin），或許是CAR-T療法克服實體瘤的關(guān)鍵！他們最新發(fā)表在《柳葉刀》子刊EBioMedicine上的研究首次證實，在多種不同類型的惡性腫瘤中，髓源性抑制細(xì)胞（MDSC）均表達(dá)CD33蛋白，利用Gemtuzumab ozogamicin能夠誘導(dǎo)細(xì)胞特異性毒性作用消除MDSC，解除免疫抑制。

CD33蛋白是多種類型癌癥MDSC的標(biāo)志物

研究人員從200例尚未開始接受治療的惡性腫瘤新診斷患者（包括成人和兒童）的血液中采集了MDSC，并且展開研究。在對患者的血液樣本和腫瘤組織樣本進(jìn)行深入的分析后，他們驚訝的發(fā)現(xiàn)，盡管不同亞型的MDSC具有不同的轉(zhuǎn)錄組學(xué)特征。但是，在多種不同類型的惡性腫瘤中，CD33蛋白卻是這些不同亞型MDSC共同的細(xì)胞表面生物標(biāo)志物。

基于這個發(fā)現(xiàn)，他們利用靶向CD33的抗體藥物Gemtuzumab ozogamicin進(jìn)行試驗。事實證明，不僅樣本中的MDSC被成功殺死，而且T細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞的能力也因此得到了恢復(fù)！也就是說，利用CD33靶向藥物，研究人員成功的撕掉了腫瘤細(xì)胞的保護(hù)層，將這些惡性腫瘤細(xì)胞再次暴露在了人體免疫系統(tǒng)以及化學(xué)治療的攻擊下。

抗體藥物影響CAR-T作用機(jī)制

不僅如此，研究人員還觀察到，這種新的治療方法還能夠促進(jìn)CAR-T療法對實體瘤的治療效果！CAR-T療法我們知道，盡管在血癌中展現(xiàn)出了非?？捎^的效果，但是目前在實體瘤的應(yīng)用非常有限。以往，活化的MDSC能夠抵御免疫細(xì)胞到達(dá)病灶，并且遏制CAR-T細(xì)胞發(fā)揮作用。但是，當(dāng)他們在治療中加入了Gemtuzumab ozogamicin后，不僅實體瘤的“護(hù)盾”MDSC被摧毀，CAR-T細(xì)胞的活性也被有效激活了！

這是史上首次，研究人員能夠有效的靶向作為實體腫瘤細(xì)胞屏障的免疫抑制細(xì)胞。專家預(yù)計這種方法將會對CAR-T療法產(chǎn)生最大程度的影響。