癌癥治療在過去的10年里發(fā)生了翻天覆地的改變——免疫治療已經(jīng)徹底改變了癌癥治療。

作為免疫治療的明星，免疫檢查點抑制劑（ICIs）在今年斬獲了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎——在單藥使用的情況下，就已經(jīng)打破了常規(guī)癌癥治療療效，使得癌癥患者的5年生存率大幅度提升，其中就包括之前多種令人束手無策的癌種——轉(zhuǎn)移性的黑色素瘤，非小細(xì)胞肺癌，腎癌，膀胱癌，霍奇金淋巴瘤等等。美中不足的是：單藥使用的有效率依舊無法令我們滿意，只有20%~30%。

醫(yī)學(xué)是貪婪的，我們想醫(yī)好每一個病人。

于是新的免疫檢查點抑制劑便被不斷地探索出來。而在最新的進展中，一個新的免疫檢查點就被找了出來——NKG2A，它不僅僅可以激活我們的T細(xì)胞，還可以激活我們抗癌第一道防線的NK細(xì)胞。這項研究成果發(fā)表在最新一期的頂級期刊《Cell》上。

免疫系統(tǒng)是保衛(wèi)人體健康的忠誠衛(wèi)士，其中在最開始無須找到癌癥特異性的特征就可以執(zhí)行消滅工作的就是我們的NK細(xì)胞，因此NK細(xì)胞也被稱為我們抗癌的第一道防線。

本次說到的新的免疫檢查點NKG2A受體，其實并不是一個新發(fā)現(xiàn)的受體，早在2000年就被人所發(fā)現(xiàn)，這是一個眾所周知的T細(xì)胞上和NK細(xì)胞上都有的受體。

在臨床分析中發(fā)現(xiàn)：腫瘤周圍基本上都會被浸潤性的NK細(xì)胞和T細(xì)胞包圍，而在這些NK細(xì)胞中，大約有60%表達(dá)NKG2A受體。但是在對這些NK細(xì)胞和T細(xì)胞進行分析的時候發(fā)現(xiàn)：很少有T細(xì)胞只表達(dá)PD-1而不表達(dá)NKG2A，這個比例只有2%左右，大部分T細(xì)胞都是2者都會表達(dá)。這表明如果抗PD藥物和抗NKG2A藥物聯(lián)用的話，很可能會大大提高治療的效果。

大部分腫瘤浸潤性T細(xì)胞既表達(dá)PD-1也表達(dá)NKG2A

于是在小鼠實驗中，研究人員對單藥使用和聯(lián)合用藥的情況進行了分析。同未經(jīng)治療的小鼠相比，抗PD藥物拯救了大概40%的小鼠，而使用NKG2A藥物和抗PD藥物聯(lián)用，則幾乎使得治療效果翻倍，達(dá)到了75%！

并且在治愈后的小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生了記憶T細(xì)胞，這是免疫治療可以取得長期治療的緩解標(biāo)志，記憶T細(xì)胞可以在下一次腫瘤反撲時以最快的速度消滅他們。與此同時，聯(lián)合使用藥物的副作用并沒有增加！在此前，使用抗CTLA-4藥物和抗PD藥物聯(lián)合使用的時候，則會大幅度的提高患者的副作用反應(yīng)率，相比之下，NKG2A藥物和抗PD的聯(lián)合使用，要溫和的多。

NKG2A藥物和抗PD的聯(lián)合使用的機制

雖然目前大多數(shù)的治療都把目光放在T細(xì)胞身上，但是作為免疫系統(tǒng)中重要的一環(huán)——NK細(xì)胞最近也越來越得到關(guān)注，除了同時激活T細(xì)胞和NK細(xì)胞的免疫檢查點抗體，此前也有研究報道了最新的CAR-NK技術(shù)，這都表明隨著對免疫系統(tǒng)進一步的研究，醫(yī)學(xué)研究人員不再僅僅將目光局限在T細(xì)胞領(lǐng)域，越來越多地探索免疫治療更多的可能性。而這些可能性，帶來的便是更多的癌癥患者獲益。