01-26 10:40

2019年01月26日/生物谷BIOON/--美國生物技術(shù)巨頭安進（Amgen）近日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)瑞百安?（英文名Repatha?，通用名：依洛尤單抗，evolocumab）一個新的適應(yīng)癥，用于動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）成人患者，降低發(fā)生心肌梗死、中風(fēng)和冠狀動脈血運重建的風(fēng)險。此次批準(zhǔn)，使瑞百安（Repatha）成為中國市場第一種可用于該適應(yīng)癥的PCSK9抑制劑。

在中國，瑞百安（Repatha）于2018年8月首次獲批，成為首個治療成人或12歲以上青少年純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）的PCSK9抑制劑。

瑞百安（Repatha）是一種人單克隆免疫球蛋白G2（IgG2），針對人前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素kexin 9型（PCSK9）。瑞百安與PCSK9結(jié)合，抑制循環(huán)PCSK9與低密度脂蛋白（LDL）受體（LDLR）的結(jié)合，從而阻止PCSK9介導(dǎo)的LDLR降解，使得LDLR可重新循環(huán)回至肝細(xì)胞表面。通過抑制PCSK9與LDLR的結(jié)合，瑞百安增加了能夠清除血液中的LDL的LDLR的數(shù)量，從而降低LDL-C水平。

截至目前，瑞百安已在超過60個國家和地區(qū)獲批，包括美國、日本、中國、加拿大以及歐盟所有28個成員國。在其他國家的申請目前正在進行中。

此次新適應(yīng)癥的獲批，是基于心血管預(yù)后研究FOURIER的積極數(shù)據(jù)。該研究是一項跨國、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估Repatha聯(lián)合他汀類藥物治療與安慰劑聯(lián)合他汀治療相比是否能降低心血管事件。該研究的主要終點是發(fā)生心血管死亡、心肌梗死、卒中、不穩(wěn)定性心絞痛住院或冠狀動脈血運重建的時間，關(guān)鍵次要終點為發(fā)生心血管死亡、心肌梗死或卒中的時間。

該研究共入組27564例患者。研究中，伴有臨床上明顯的動脈粥樣硬化性心血管疾病的高膽固醇（LDL-C≥70mg/dL或非高密度脂蛋白膽固醇[non-HLD-C]≥100mg/dL）患者隨機接受：（1）Repatha（皮下注射：每2周一次140mg，或每月一次420mg）聯(lián)合優(yōu)化的他汀劑量；（2）安慰劑（皮下注射：每2周一次，或每月一次）聯(lián)合優(yōu)化的他汀劑量。優(yōu)化的他汀療法定義為：至少20mg阿托伐他?。╝torvastatin），或相當(dāng)于每日推薦劑量至少40mg阿托伐他汀，或相當(dāng)于已獲批的劑量。該研究由事件驅(qū)動，并一直持續(xù)至1630例患者經(jīng)歷一個關(guān)鍵次要終點。

研究結(jié)果顯示，與安慰劑+優(yōu)化他汀療法相比，將Repatha添加至優(yōu)化他汀療法使主要不良心血管事件（MACE）降低20%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異（p＜0.001），達到了研究的關(guān)鍵次要終點。此外，Repatha聯(lián)合優(yōu)化他汀療法也使擴展的MACE復(fù)合終點風(fēng)險顯著降低了15%，數(shù)據(jù)也具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異（p＜0.001），達到了研究的主要終點。

該研究還發(fā)現(xiàn)，Repatha聯(lián)合優(yōu)化他汀療法在主要終點和次要復(fù)合終點的風(fēng)險降低幅度隨著時間推移進一步增大，強勁療效在治療的前6個月開始顯現(xiàn)，并且一直持續(xù)至中位隨訪2.2年。次要復(fù)合終點方面，一項探索性分析顯示，Repatha聯(lián)合優(yōu)化他汀療法在第一年使風(fēng)險降低16%，第一年之后使風(fēng)險降低25%。

接受Repatha聯(lián)合優(yōu)化他汀療法的患者，心臟病發(fā)作風(fēng)險降低（27%，名義p＜0.001）、中風(fēng)風(fēng)險降低（21%，名義p=0.01）、冠狀動脈血運重建風(fēng)險降低（22%，名義p＜0.001）。Repatha聯(lián)合優(yōu)化他汀療法實現(xiàn)了更大幅度的LDL水平降低，未觀察到對心血管死亡的效應(yīng)，未觀察到對不穩(wěn)定性心絞痛住院的效應(yīng)。該研究中沒有出現(xiàn)新的安全問題。

此外，該研究的一項亞組分析表明，與非亞洲背景患者群體相比，亞洲患者群體使用Repatha降低心血管事件的療效和安全性是一致的。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Amgen Receives NMPA Approval For Repatha? (evolocumab) In China To Reduce The Risk Of cardiovascular Events