必收藏！靶向藥六種不良反應(yīng)預(yù)防和處理

生物_醫(yī)藥_科研 2019-08-23

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EGFR-TKI是常用的靶向藥物。

目前臨床上，很多肺癌患者在治療過(guò)程中都使用了EGFR-TKI，主要藥物如下表：

常見(jiàn)的EGFR-TKI藥物

盡管與化療相比，靶向治療的副作用顯著降低，但仍然會(huì)引起各種毒副作用，影響著患者的生活質(zhì)量，一些患者因嚴(yán)重的不良反應(yīng)而停止了治療。

EGFR-TKI靶向藥物的副作用該如何處理呢？

很多時(shí)候，我們搜到的都是網(wǎng)上患友整理的方法，有效性尚待驗(yàn)證。

2019年國(guó)內(nèi)首部《EGFR-TKI不良反應(yīng)管理專家共識(shí)》發(fā)布，該指南由十?dāng)?shù)位國(guó)內(nèi)權(quán)威專家編寫(xiě)，給我們提供了EGFR-TKI靶向藥不良反應(yīng)預(yù)防和處理的指導(dǎo)方向。

會(huì)場(chǎng)照片

我們根據(jù)該指南，將部分資料整理如下。

皮疹

臨床表現(xiàn)

EGFR-TKI所致的皮疹/痤瘡樣皮疹多在靶向藥物治療后1-2周發(fā)生，常發(fā)生于皮脂腺豐富的部位，嚴(yán)重時(shí)下肢也可受累甚至遍及全身，多伴有瘙癢和皮膚干燥，常使患者心煩意亂，影響日常生活和夜間睡眠。

痤瘡樣皮疹分級(jí)

如何預(yù)防

1.EGFR-TKI所致的皮疹不具有傳染性；

2.皮疹與普通痤瘡具有區(qū)別，部分非處方藥類的痤瘡治療藥物缺乏療效；

3.注意防曬，使用防曬系數(shù)SPF≥30的廣譜防曬用品；

4.每天保持皮膚的清潔與濕潤(rùn)，溫水洗浴后適當(dāng)涂抹保濕乳霜。

常用治療

在醫(yī)生指導(dǎo)下，外用氫化可的松軟膏、克林霉素凝膠、夫西地酸軟膏等，如伴瘙癢，可使用抗過(guò)敏藥物，如撲爾敏、酮替芬；或使用他克莫司軟膏、口服多西環(huán)素或米諾環(huán)素等。必要時(shí)停藥。

甲溝炎

臨床表現(xiàn)

指甲改變多出現(xiàn)在EGFR-TKI初始治療后4-8周，可發(fā)生于任何指甲或腳指甲，通常由指（趾）甲根部的邊緣開(kāi)始出現(xiàn)紅腫、疼痛，之后兩側(cè)甲溝逐漸有發(fā)炎、潰瘍，出現(xiàn)化膿性肉芽組織等癥狀，使指（趾）甲內(nèi)嵌，造成患者活動(dòng)不便。

甲溝炎表現(xiàn)

如何預(yù)防

1.保持手部和足部的皮膚干燥、不要將手和腳浸泡在肥皂水中，經(jīng)常使用滋潤(rùn)霜；

2.避免指甲受傷；

3.穿鞋前確保腳部干燥；

4.修剪指甲時(shí)要小心；

5.戴棉手套；

6.穿寬松、舒適、透氣的鞋子保護(hù)趾甲；

7.避免皮膚受刺激，堅(jiān)持溫水沐足后涂抹潤(rùn)膚霜可預(yù)防足部皮疹的發(fā)生；

8.治療足蘚等原發(fā)疾病。

常用治療

在醫(yī)生指導(dǎo)下，使用復(fù)方新霉素軟膏、夫西地酸、百多邦及白醋浸泡（1:1白醋與水的混合液，每天15分鐘）；外用碘酊；必要時(shí)拔甲，停藥。

腹瀉

臨床表現(xiàn)

主要為大便次數(shù)明顯增多和大便性狀的改變。通常，腹瀉時(shí)的大便性狀可表現(xiàn)為稀便、水樣便、粘膿便或膿血便。嚴(yán)重腹瀉時(shí)，患者可出現(xiàn)口渴、皮膚黏膜彈性變差等脫水癥狀，少數(shù)患者還會(huì)伴有明顯中毒癥狀（煩躁、精神萎靡、嗜睡、面色蒼白、高熱或體溫不升、外周白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增高等）表現(xiàn)。

腹瀉分級(jí)

1級(jí)腹瀉：每日大便次數(shù)增加＜4次；

2級(jí)腹瀉：每日大便次數(shù)增加4-6次；

3級(jí)腹瀉：每日大便次數(shù)增加7次以上，失禁，需住院治療，日?；顒?dòng)受限。

如何預(yù)防

1.治療期間應(yīng)低脂低纖維飲食，忌食咖啡因、酒精、奶制品、高脂肪、高纖維、橘子汁、葡萄汁以及辛辣食物，少食多餐；

2.不要服用瀉藥，除非有醫(yī)囑。

高纖維食物

常用治療

1.清淡飲食，避免辛辣、油膩、奶制品食物；

2.密切觀察，避免脫水（脫水時(shí)可有口干、皮膚黏膜彈性變差、少尿等表現(xiàn)）；

3.停用軟便劑，每天飲1-1.5L等滲液體或補(bǔ)液；

4.腹瀉物含有大量有害細(xì)菌，會(huì)導(dǎo)致皮膚損傷、疼痛，可用溫水清潔肛門(mén)附近區(qū)域，去除有害細(xì)菌；

5.立即就醫(yī)，用藥如益生菌、思密達(dá)、洛哌丁胺、可待因等；

6.必要時(shí)停藥。

肝損傷

臨床表現(xiàn)

通常無(wú)特異性，部分患者可有乏力、食欲減退、厭油、肝區(qū)脹痛及上腹部不適等消化道癥狀。淤膽明顯者可有全身皮膚黃染、大便顏色變淺和瘙癢等。少數(shù)患者可有發(fā)熱、皮疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多甚至關(guān)節(jié)酸痛等過(guò)敏表現(xiàn)，還可能伴有其他肝外器官損傷的表現(xiàn)。

如何預(yù)防

1.有肝病病史患者，謹(jǐn)慎選用吉非替尼；

2.聯(lián)合使用抑制CYP3A4酶的藥物應(yīng)對(duì)靶向藥物劑量進(jìn)行調(diào)整，患者就醫(yī)時(shí)應(yīng)將自己在服的所有藥物跟醫(yī)生說(shuō)明；

3.用藥后，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝損傷的發(fā)生，定期做肝臟生化學(xué)檢測(cè)。

定期抽血化驗(yàn)

如何治療

1.就醫(yī)，停藥

2.保肝、糖皮質(zhì)激素、營(yíng)養(yǎng)支持等。

口腔粘膜炎

臨床表現(xiàn)

口腔粘膜炎，常在用藥開(kāi)始第13-19天出現(xiàn)，口腔粘膜出現(xiàn)紅斑、水腫、糜爛，進(jìn)一步形成點(diǎn)狀、片狀潰瘍，可波及上下唇、雙頰、舌、口底黏膜。潰瘍表現(xiàn)覆蓋偽膜、滲血，引起疼痛、吞咽困難、味覺(jué)異常等。

口腔粘膜炎分級(jí)

1級(jí)：幾乎無(wú)癥狀或癥狀較輕；

2級(jí)：疼痛可耐受，不影響進(jìn)食，需要調(diào)整飲食；

3級(jí)：嚴(yán)重疼痛，影響經(jīng)口進(jìn)食。

口腔粘膜炎分級(jí)

如何預(yù)防

1.注意口腔衛(wèi)生，完成日常個(gè)性化的口腔衛(wèi)生維護(hù)，包括口腔保健品（牙刷、牙膏、牙線、牙縫刷、沖牙器）的選擇及使用；

2.每日自行完成口腔檢查；

3.保證每日均衡營(yíng)養(yǎng)及水的攝入；

4.禁煙酒，禁含有酒精的含漱液；

5.唇部干燥可使用無(wú)刺激性的油膏；

常用治療

1.疼痛影響進(jìn)食，可再進(jìn)食前使用利多卡因溶液或利多卡因凝膠等止痛；

2.進(jìn)少渣、潤(rùn)滑食物，避免酸、熱、辛辣食物；

3.餐后漱口，使用軟毛牙刷，刺激性小的牙膏；

4.口腔干燥者，可使用人工唾液，保證每日水的攝入；

5.必要時(shí)全身用藥，腸外營(yíng)養(yǎng)等。

間質(zhì)性肺炎

臨床表現(xiàn)

常以咳嗽（以干咳為主）起病，伴有或不伴有漸進(jìn)性加重的呼吸困難和發(fā)熱。

1.咳嗽：82%-90%的患者有不同程度的干咳或少量粘痰；

2.呼吸困難：多數(shù)患者表現(xiàn)為隱匿起病，漸進(jìn)性，活動(dòng)后呼吸困難；

3.發(fā)熱：以低熱更為常見(jiàn)，容易與肺部感染相混淆。通常沒(méi)有肺外表現(xiàn)，但可有一些伴隨癥狀，如食欲減退、消瘦、乏力等。

如何預(yù)防

治療期間加強(qiáng)呼吸功能的監(jiān)測(cè)和影像學(xué)檢查，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。

常用治療

立即就醫(yī)，停用治病藥物（EGFR-TKI）、支持治療、吸氧、使用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療。

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