對于大多數(shù)人而言，甲型流感病毒（IAV，influenza A virus）往往能被機體免疫系統(tǒng)所清除；然而在某些情況下，宿主機體的免疫反應(yīng)會失調(diào)，而且一旦并未及時控制的話，機體免疫細(xì)胞所引發(fā)的炎癥就會導(dǎo)致廣泛的肺部組織損傷以及死亡率和發(fā)病率的增加。那么我們?nèi)绾螏椭鷻C體免疫系統(tǒng)平衡兩種主要的宿主防御策略呢？即攻擊病原體（宿主耐受性）及保護自身的組織（疾病耐受性）。

圖片來源：Erwan Pernet, Research Institute of the McGill University Health Centre

近日，一項刊登在國際雜志Nature Microbiology上的研究報告中，來自麥吉爾大學(xué)健康中心的科學(xué)家們通過研究解決了這個基本問題，研究者鑒別出了一個新型靶點，其能幫助降低機體應(yīng)對流感病毒感染的過度活躍的免疫力，文章中，研究人員闡明了脂質(zhì)介導(dǎo)子白三烯B4（Leukotriene B4，LTB4）在肺部中扮演的關(guān)鍵角色。

研究者發(fā)現(xiàn)，LTB4分子不僅能夠降低機體免疫反應(yīng)所引發(fā)的組織損傷，還能夠增強宿主的生存率，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)有望幫助研究人員開發(fā)治療流感的新型療法。研究者Erwan Pernet說道，流感病毒并不是唯一的威脅，宿主自身的免疫反應(yīng)也會危及宿主的生存，因此我們非常有必要理解維持機體保護性免疫力和有害免疫力之間緊密平衡的調(diào)節(jié)性機制。

調(diào)節(jié)機體免疫反應(yīng)的脂質(zhì)

據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，如今流感依然是威脅全球公共健康的巨大威脅，每年全球大約有10億人患上流感，而且其會導(dǎo)致29萬-65萬人因流感相關(guān)的呼吸道疾病而死亡。肺部損傷的起源往往與一種名為炎性單核細(xì)胞來源的巨噬細(xì)胞（IMM，inflammatory monocyte derived macrophages）的免疫細(xì)胞有關(guān)，這些特殊的巨噬細(xì)胞招募到感染位點對于降低病毒感染至關(guān)重要，而這些細(xì)胞的失控積累也與組織損傷直接相關(guān)。

如今研究人員重點關(guān)注靶向機體免疫系統(tǒng)的新型免疫療法，這種療法能通過宿主機體的脂質(zhì)介導(dǎo)子來選擇性地殺滅病毒或限制肺部組織的損傷，文章中，研究者重點對LTB4脂質(zhì)介導(dǎo)子及其對病毒感染的免疫反應(yīng)效應(yīng)進行了相關(guān)研究。當(dāng)研究者對缺失LTB4受體的小鼠進行研究后，鑒別出了一種特殊的調(diào)節(jié)機制網(wǎng)絡(luò)，其能維持機體保護性和有害免疫力之間的緊密調(diào)控。研究者Maziar Divangahi說道，這項研究中我們通過研究首次在肺部中發(fā)現(xiàn)了一類特殊的巨噬細(xì)胞，其能產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)性脂質(zhì)（LTB4）來降低另外一種巨噬細(xì)胞所引發(fā)的炎癥，另外一種巨噬細(xì)胞會在流感感染期間引發(fā)肺部組織損傷。

研究者表示，對于未來臨床研究非常重要的是，在疾病高峰時單劑量的LTB4就足以明顯降低肺部的免疫病理學(xué)表現(xiàn)和組織損傷，并改善宿主的生存率。目前有多種靶向作用脂質(zhì)通路的藥物（比如阿司匹林）能夠幫助控制人類的感染癥狀及其它免疫性疾病，比如哮喘等，因此靶向作用特殊宿主脂質(zhì)的新型免疫療法策略或許在治療流感或其它病毒感染上有著巨大的臨床意義。

原始出處：Erwan Pernet, Jeffrey Downey, Donald C. Vinh, et al. Leukotriene B4–type I interferon axis regulates macrophage-mediated disease tolerance to influenza infection, Nature Microbiology (2019). DOI:10.1038/s41564-019-0444-3

Cell：細(xì)胞治療領(lǐng)域觀察者