近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature上的研究報告中，來自麻省總醫(yī)院等機構(gòu)的科學家們通過研究成功對64名HIV精英控制者（elite controllers）和41名服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ART）的個體機體中數(shù)以億計的細胞進行測序，精英控制者，即在并不需要用藥的情況下機體就能成功抑制HIV的水平和疾病進展；與接受ART治療的個體不同的是，精英控制者體內(nèi)的HIV病毒庫似乎無法被激活，這或許就能幫其維持自發(fā)且不使用藥物的HIV水平的控制，同時這也揭示了HIV感染的功能性治愈的一個顯著特征。

圖片來源：NIAID

HIV在全球影響著超過3500萬人的健康，這些患者通過每日進行ART療法來有效控制病毒，但其卻無法被治愈，一旦被感染，諸如HIV等逆轉(zhuǎn)錄病毒就會將其遺傳物質(zhì)放入宿主細胞的基因組中，從而創(chuàng)造出潛在的病毒庫，也就是說盡管患者進行了ART治療，但其機體中仍然持續(xù)存在HIV，當完整的病毒拷貝或基因組被插入到宿主細胞的基因組后，病毒就會利用宿主細胞來制造新的HIV拷貝，對于HIV感染者而言，這就意味著，如果停止ART療法，此前整合到宿主細胞基因組中完整的病毒基因組就會開始制造新的病毒拷貝，從而導(dǎo)致病毒快速反彈和疾病進展，如今HIV病毒庫依然是HIV治療過程中所面臨的主要障礙和問題。

精英控制者機體的免疫系統(tǒng)會利用T細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)來在不服藥的情況下控制病毒，從而利用標準的檢測手段完全檢測不到這些人群機體的病毒，而揭示精英控制者體內(nèi)免疫系統(tǒng)和HIV之間的相互作用或能幫助HIV感染者在不進行日常藥物服用的情況下利用其免疫系統(tǒng)來抑制病毒進展。研究者Yu指出，這項研究中，我們對經(jīng)營控制者體內(nèi)的HIV病毒庫進行了研究，利用新一代的測序技術(shù)準確地繪制出了人類基因組中完整HIV基因組的具體位點，研究者發(fā)現(xiàn)，在精英控制者中，HIV會經(jīng)常出現(xiàn)在被研究人員稱之為基因沙漠的基因組未知，在人類基因組并不活躍的部分，人類的DNA或許從未被開啟過，而且HIV并不能被有效表達，而其會處于一種封閉和鎖定的狀態(tài)，這就意味著HIV會被鎖定在細胞的基因組中，而病毒的基因組則會被阻斷用于制造更多的病毒，因此其就無法引起疾病的發(fā)生了。

精英控制者病毒基因組的定位或許具有高度的非典型性，正如研究者在絕大多數(shù)HIV-1型感染者中觀察的那樣，HIV往往會位于病毒能夠非常容易產(chǎn)生的活性人類基因位點中；當研究者在實驗室中收集精英控制者和HIV感染者的細胞時，他們發(fā)現(xiàn)，病毒能夠整合到細胞基因組的活性位點，而并非是非活性的基因沙漠區(qū)域，這就表明，精英控制者特殊的病毒庫或許是抑制HIV的細胞免疫反應(yīng)從活性位點消除完整病毒基因組所造成的結(jié)果。

如果科學家們能識別出哪些病毒庫會在患者療法停止后制造新的病毒拷貝，那么或許就有望幫助開發(fā)新型靶向性療法來靶向作用活性或者具有潛在反彈特性的HIV病毒庫，如果研究人員能激活精英控制者體內(nèi)存在的特定類型的T細胞免疫力，其或許就能完全消除HIV感染者體內(nèi)發(fā)生反彈的病毒庫，最終就能實現(xiàn)HIV的功能性治愈。而位于人類基因組非活性區(qū)域中殘留的病毒DNA或許就會在不引發(fā)疾病的情況下繼續(xù)存在。

最后研究者指出，他們在對在其中一名精英控制者進行分析后發(fā)現(xiàn)，所分析的15億個細胞中并未發(fā)現(xiàn)完整的HIV病毒，這或許就提出了一種新型療法可能性，即參與者機體的免疫系統(tǒng)能移除其機體中所有完整的HIV基因組，這種療法在極其罕見的情況下或許是可以實現(xiàn)的。（先達基因 gend.cn）

原始出處：

Jiang, C., Lian, X., Gao, C. et al. Distinct viral reservoirs in individuals with spontaneous control of HIV-1. Nature (2020). doi：10.1038/s41586-020-2651-8