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BRCA突變的致病類型 根據(jù)國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）、美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與基因組學(xué)學(xué)會（ACMG）和胚系突變等位基因解讀實證聯(lián)盟（ENIGMA）的分類系統(tǒng)，將BRCA基因變異按照風(fēng)險程度由高至低分為以下5類： 1、致病性；2、可能致病性；3、意義未明；4、可能良性；5、良性。  BRCA基因突變攜帶者預(yù)防性措施的專家意見 基于當(dāng)前國內(nèi)對于BRCA基因突變攜帶者外科預(yù)防研究較少，專家組成員主要根據(jù)已發(fā)表的國外文獻進行篩選和解讀，結(jié)合國內(nèi)部分中心的經(jīng)驗，經(jīng)討論后進行相應(yīng)的推薦： 1、預(yù)防性乳腺切除術(shù)及預(yù)防性雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)專家組意見 （1）對于攜帶BRCA基因突變的健康人群，預(yù)防性切除可以減少腫瘤的發(fā)生風(fēng)險。但考慮到我國患者群體BRCA基因突變數(shù)據(jù)不夠完善、接受程度有限以及存在手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥，總體原則為慎重，建議對于基因檢測存在BRCA基因突變的人群要重視乳腺癌篩查，可考慮行預(yù)防性BRRM（證據(jù)等級3類）。 （2）對于計劃乳房重建的患者，為了保持雙側(cè)乳房對稱美觀，可以考慮預(yù)防性對側(cè)切除及雙側(cè)乳房重建。考慮做BRRM的女性應(yīng)該首先進行全面的多學(xué)科評估，包括乳房檢查、雙側(cè)鉬靶和MRI檢查，在結(jié)果正常的情況下，可考慮進行手術(shù)。 （3）對于罹患乳腺癌的BRCA基因突變攜帶患者，如果組織學(xué)分級、細胞增殖指數(shù)較高，且激素受體表達陰性，對側(cè)乳房預(yù)防性切除手術(shù)也是可以考慮推薦的治療策略（證據(jù)等級2B類）。 （4）對于小于50歲的高危年輕患者可以推薦盡早行PBSO以取得最大獲益（證據(jù)等級2B類）。 2、藥物預(yù)防專家組意見 （1）目前對BRCA基因突變攜帶者的藥物預(yù)防效果，還需要進一步研究確認(rèn)（證據(jù)等級3類）。但對于ER陽性的BRCA基因突變的乳腺癌患者，可以推薦使用內(nèi)分泌治療進行預(yù)防（證據(jù)等級2A類）。 （注：（1）BRRM：bilateral risk-reducing mastectomy，雙側(cè)乳腺切除術(shù)；（2）PBSO：prophylactic bilateral salpingo-oophorectomy，預(yù)防性雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)） BRCA基因突變相關(guān)靶向藥 BRCA基因是與精準(zhǔn)治療密切相關(guān)的生物標(biāo)志物，具有BRCA突變的卵巢癌或乳腺癌患者可獲益與PARP抑制劑。專家組意見：對于伴有BRCA基因突變的晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，或?qū)ι钯|(zhì)量有較高要求的患者可以優(yōu)先考慮使用PARP抑制劑如奧拉帕尼等。（證據(jù)等級2A類）。 1、奧拉帕尼（olaparib），商品名Lynparza  （1）2014年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了olaparib膠囊用于治療患有有害或疑似有害種系的BRCA突變的晚期卵巢癌患者，這些患者已接受過三次或更多次化療前的治療。 （2）2017年8月17日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)olaparib片劑（Lynparza）用于維持治療對鉑類化療完全反應(yīng)或部分反應(yīng)的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌，輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的成人患者。 （3）2018年1月12日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)olaparib片劑（Lynparza），一種聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制劑，用于治療有害或疑似有害種系BRCA突變的患者（gBRCAm），HER2陰性的已在新輔助，輔助或轉(zhuǎn)移性環(huán)境中接受化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。 （4）2018年12月19日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)olaparib（Lynparza）用于維持治療有害或疑似有害種系或體細胞BRCA突變（gBRCAm或sBRCAm），對一線鉑類化療完全或部分反應(yīng)的晚期上皮性卵巢，輸卵管或原發(fā)性腹膜癌的成年患者。 2、Talazoparib，商品名Talzenna  （1）2018年10月16日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)talazoparib（Talzenna），一種聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制劑，用于有害或疑似有害生殖系BRCA突變（gBRCAm），HER2陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者 。必須根據(jù)FDA批準(zhǔn)的塔拉唑巴伴隨診斷選擇患者進行治療。 3、蘆卡帕利（Rucaparib），商品名Rubraca  （1）2016年12月19日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)rucaparib用于治療有兩種或更多化療治療的有害BRCA突變相關(guān)晚期卵巢癌患者。 （2）2018年4月6日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)rucaparib作為一種聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，用于維持治療復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌，這些癌癥對鉑類化療有完全或部分反應(yīng)。 注：圖片來源網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)請聯(lián)系管理員刪除 參考文獻 [1].《BRCA數(shù)據(jù)解讀中國專家共識》. 中華病理學(xué)雜志. 2017;46(5):293-297. [2].中國乳腺癌患者BRCA1/2基因檢測與臨床應(yīng)用專家共識（2018年版）.《中國癌癥雜志》2018年第28卷第10期. [3]. FDA approves olaparib tablets for maintenance treatment in ovarian cancer. https://www./drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-olaparib-tablets-maintenance-treatment-ovarian-cancer [4].FDA approves olaparib for germline BRCA-mutated metastatic breast cancer. https://www./drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-olaparib-germline-brca-mutated-metastatic-breast-cancer [5].FDA approved olaparib (LYNPARZA, AstraZeneca Pharmaceuticals LP) for the maintenance treatment of adult patients with deleterious or suspected deleterious germline or somatic BRCA-mutated (gBRCAm or sBRCAm) advanced epithelial ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer who are in complete or partial response to first-line platinum-based. https://www./drugs/fda-approved-olaparib-lynparza-astrazeneca-pharmaceuticals-lp-maintenance-treatment-adult-patients [6]. FDA approves talazoparib for gBRCAm HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer. https://www./drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-talazoparib-gbrcam-her2-negative-locally-advanced-or-metastatic-breast-cancer [7]. Rucaparib. https://www./drugs/resources-information-approved-drugs/rucaparib [8]. FDA approves rucaparib for maintenance treatment of recurrent ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer. https://www./drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-rucaparib-maintenance-treatment-recurrent-ovarian-fallopian-tube-or-primary-peritoneal |
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