不得不說，在即將邁入2020年的最后這一個月里，美國FDA和中國的CFDA都不約而同的開足了火力，在新年到來之際，給癌癥患者帶來了一個又一個“愈”見未來的新希望！

美國：

12月3日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)阿特珠單抗（atezolizumab，TECENTRIQ）與白蛋白紫杉醇和卡鉑聯(lián)合用于一線治療沒有EGFR或ALK基因突變的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者；

12月20日，F(xiàn)DA加快批準(zhǔn)了fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（ENHERTU?）用于無法切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌的患者的三線治療。

中國：

2019年12月9日，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)顯示阿斯利康的PD-L1免疫抑制劑Durvalumab注射液的上市申請獲得批準(zhǔn)，這意味著，德瓦魯單抗成為中國內(nèi)陸首個獲批上市的PD-L1單抗藥物，用于治療同步放化療后未進展的不可切除Ⅲ期非小細胞肺癌（NSCLC）；

2019年12月27日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)PD-1抗體藥物百澤安?（通用名：替雷利珠單抗注射液）用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者，這也標(biāo)志著第4款國產(chǎn)PD-1終于獲批！

而美國FDA今天又批準(zhǔn)了一款抗癌藥物！

2019年12月17日，美國食品和藥物管理局（FDA）腫瘤藥物顧問委員會（ODAC）舉辦聽證會，以7票對5票的投票結(jié)果，建議批準(zhǔn)靶向抗癌藥Lynparza（中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奧拉帕利），作為一線維持單藥療法，治療接受一線鉑類化療至少16周后病情無進展、攜帶生殖系BRCA突變（gBRCAm）的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者。

終于，我們在新年前迎來佳音，雖然FDA官網(wǎng)還未第一時間更新，但是我們從阿斯利康的官網(wǎng)看到，這款藥物已經(jīng)在今天正式獲批上市，給晚期胰腺癌患者更多的治療選擇！

三期POLO試驗：晚期胰腺癌生存期翻倍！

胰腺癌是最致命的癌癥之一。根據(jù)PanCAN（美國胰腺癌專業(yè)網(wǎng)站）公布的最新數(shù)據(jù)，預(yù)計2020年將成為繼肺癌發(fā)病的第二大癌癥，整體五年生存率僅為9％！在分子靶向免疫藥物呈井噴式研發(fā)上市的今天，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了上百種各類癌癥的靶向及免疫藥物，而至今為止，胰腺癌都沒有一個很好的靶向藥物。

POLO試驗是PARP抑制劑在BRCA突變轉(zhuǎn)移性胰腺癌中首個取得陽性結(jié)果的III期試驗！

關(guān)于這項全球著名的III期臨床試驗，評估了奧拉帕利在攜帶BRCA胚系突變（gBRCAm）的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中作為一線維持治療的作用（這些患者在一線以鉑為基礎(chǔ)的化療中沒有疾病進展）。154例接受一線鉑類藥物化療后疾病未發(fā)生進展的生殖系BRCA突變轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中評估了奧拉帕利300mg每日2次單藥使用作為一線維持療法的療效?；颊甙凑?:2分組，給予奧拉帕利或安慰劑直至疾病進展。研究主要終點是PFS，次要終點包括OS、ORR、疾病控制率等。

結(jié)果顯示：

奧拉帕利相比安慰劑顯著延長了患者的無進展生存期（7.4 vs 3.8個月），使疾病進展和死亡風(fēng)險降低了47%。其中：

1年無進展生存率顯著高于安慰劑組（34% vs 15%），

2年無進展生存率顯著高于安慰劑組（22.1% vs 9.6%），

另外，奧拉帕尼組的客觀緩解率（ORR）為23.1％，而安慰劑組僅為11.5％，其中兩名接受奧拉帕尼治療的患者完全緩解。奧拉帕尼組的平均反應(yīng)持續(xù)時間為24.9個月，而安慰劑組僅為3.7個月。

關(guān)于奧拉帕尼

【通用名稱】奧拉帕尼

【英文商名】Lynparza

【英文藥名】Olaparib

【生產(chǎn)廠家】阿斯利康

【作用靶點】BRCA1/2

【適應(yīng)癥】

2014年12月獲美國FDA批準(zhǔn)上市，成為全球獲批的首個PARP抑制劑，用于治療晚期卵巢癌；

2017年9月和2018年5月分別獲得FDA、EMA批準(zhǔn)用于卵巢癌二線治療；

2018年1月12日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Lynparza(olaparib,奧拉帕尼)用于治療轉(zhuǎn)移性BRCA基因突變型HER2陰性乳腺癌；

2018年8月23日，阿斯利康的新型靶向藥奧拉帕利（英文名Olaparib，商品名利普卓）在國內(nèi)獲批！

2018年10月16日，LYNPARZA（olaparib，奧拉帕尼）用于胰腺癌治療獲得了美國FDA授予的孤兒藥認(rèn)定。

2019年11月28日，奧拉帕利正式公布納入中國醫(yī)保名單！

2019年12月30日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Lynparza(olaparib,奧拉帕尼)用于一線維持單藥療法，治療接受一線鉑類化療至少16周后病情無進展、攜帶生殖系BRCA突變（gBRCAm）的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者

① 美國版

② 中國版

BRAC突變和胰腺癌

提到BRAC基因，我們第一時間想起的往往是乳腺癌和卵巢癌，但是約9%胰腺癌病人也會攜帶BRAC1/2胚系突變，事實上，關(guān)于進行brac突變檢測對胰腺癌患者的價值，或許這個精準(zhǔn)治療生存奇跡能給我們更好的解釋。

在2015年秋天，44歲的年輕人Doron Broman被診斷患有胰腺癌 - 并且驚訝地發(fā)現(xiàn)他的胰腺癌已經(jīng)轉(zhuǎn)移到肝臟上一個大腫瘤。面對只有幾個月的生存期，Broman前往美國著名的癌癥中心丹娜法波癌癥研究院進行治療。

確診時

他的醫(yī)生Kimmie Ng，MD，MPH，是丹娜法伯癌癥研究院胃腸癌治療中心臨床研究主任，當(dāng)時推薦他使用FOLFIRINOX方案，這是最強的胰腺癌聯(lián)合化療方案。

令人感到驚訝的是，他的胰腺和肝臟惡性腫瘤開始迅速縮小，隨后幾個腫瘤幾乎完全消失。要知道，對這種化療方案完全響應(yīng)的患者非常少。他們被稱為“特殊應(yīng)答者”。

在精確醫(yī)學(xué)時代，對特殊應(yīng)答者癌癥的DNA進行基因測序可能會確定罕見突變，了解患者的腫瘤對特定藥物異常敏感的機制，從而找到更有效的藥物治療。

于是，Kimmie Ng博士檢測了Broman的腫瘤DNA的全部外顯子序列，顯示BRCA2基因的突變。大家都知道，當(dāng)這種突變被女性遺傳時，會大大增加其乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險。但是Broman并沒有遺傳BRCA2突變 - 只是在他生命的某個時刻，胰腺細胞隨機發(fā)生了這種突變。

BRCA2突變會干擾細胞修復(fù)DNA損傷的能力，導(dǎo)致細胞自我破壞。具有BRCA2突變的癌細胞對基于DNA損傷的鉑類化療藥物是特別敏感的，這也是為什么布羅曼的癌癥能如此成功地被治療的原因。

在使用FOLFIRINOX進行13個周期的治療之后，Broman對治療的響應(yīng)很好，但由于出現(xiàn)脫發(fā)和神經(jīng)損傷等副作用，他的醫(yī)療團隊決定將其轉(zhuǎn)化為靶向Brac突變的藥物，稱為PARP抑制劑的olaparib（Lynparza） ，可以阻礙DNA損傷修復(fù)。

所以，Broman停止了FOLFIRINOX，現(xiàn)在每天服用12粒奧拉帕尼（olaparib），他說不會有副作用。在他使用奧拉帕尼六個月后，MRI和CT掃描顯示沒有癌癥復(fù)發(fā)，生物標(biāo)志物水平保持在正常范圍。Ng說，只要癌癥得到控制，他可以無限期地服用奧拉巴利，因為副作用很小。

FOLFIRINOX治療5個月病灶明顯縮小 vs olaparib治療21個月病灶全部消失

Broman說：“我真的很幸?！?。他自己診斷以來每天都在祈禱。他最近前往歐洲和他出生的以色列旅游?！拔易龅帽任翌A(yù)想的好多了。我感覺很好 ，我的頭發(fā)回來了，我很健康，我每天走12英里，一周六天。我的朋友說他們簡直不敢相信。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)給胰腺癌患者帶來更多希望！

胰腺癌一直被公認(rèn)為“癌癥之王”，對于這種預(yù)后極差的癌癥，患者通常無法選擇手術(shù)，因為大多數(shù)原發(fā)腫瘤被診斷出來時已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，這也就解釋了為什么胰腺癌患者五年存活率只有8％。新一代基因檢測技術(shù)已經(jīng)在肺癌等癌癥治療方面取得了顯著的成績，全球腫瘤專家對于基因檢測指導(dǎo)胰腺癌靶向治療抱有極高的期望，各項臨床試驗正在全球?qū)嶒炇疫M行。腫瘤學(xué)家們希望通過對大量胰腺癌患者標(biāo)本的測序，找到胰腺癌患者常見的基因突變，幫助患者找到合適的靶向藥物和臨床試驗。

近期，Dana-Farber癌癥研究所的一項研究表示，71例轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中大約有三分之一的胰腺癌患者中可能有影響治療決策的基因突變，可能指導(dǎo)醫(yī)生為癌癥患者制定個體化精準(zhǔn)治療方案。這項研究在線發(fā)表在國際著名期刊《癌癥研究》上。

很多患者看到這樣振奮人心的新聞可能會想進行基因檢測嘗試靶向藥物，我們期待更多的針對癌王有效的靶向或免疫治療藥物上市，但事實上，丹娜法伯進行的研究以及案例中患者所使用的檢測技術(shù)和國內(nèi)普通的基因檢測公司是截然不同的，并且，對于個別病情復(fù)雜的癌癥患者，治療方案也會和國內(nèi)截然不同。

好消息是，美國丹娜法伯癌癥研究院的Kimmie Ng博士非常愿意為國際患者提供幫助，對于國內(nèi)一些病情復(fù)雜，沒有更好的方案的消化系統(tǒng)腫瘤患者，可以申請向Kimmie Ng博士咨詢診療方案。以下是這位專家的簡介：

Kimmie Ng,MD MPH

哈佛醫(yī)學(xué)院丹娜法伯癌癥研究院

胃腸癌癥中心臨床研究主任

哈佛醫(yī)學(xué)院助理教授

專業(yè)領(lǐng)域 消化系統(tǒng)癌癥、肛門癌、膽管癌、結(jié)腸癌、食道癌、膽囊癌、胃腸類癌腫瘤、肝癌、胰腺癌、直腸癌、胃癌

?？漆t(yī)師培訓(xùn) 丹娜法伯癌癥研究院

住院醫(yī)師培訓(xùn) 加州大學(xué)舊金山醫(yī)院

教育背景 賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院

專業(yè)會員

癌癥流行病學(xué)會員；

胃腸道惡性腫瘤會員；

醫(yī)生簡介

Kimmie Ng博士是哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)助理教授，丹娜法伯癌癥研究所胃腸腫瘤中心臨床研究主任，自2008年以來一直在該校任教。她的研究重點是識別飲食、血漿、結(jié)直腸癌和胰腺癌患者生存率提高的遺傳預(yù)測因子。她還在丹娜法伯哈佛癌癥中心創(chuàng)建了結(jié)直腸癌患者來源的異種移植腫瘤庫，并開展了調(diào)查反應(yīng)和抗藥性生物標(biāo)志物的轉(zhuǎn)化項目。她是許多國家和國際臨床試驗的主要研究者，這些臨床試驗用于治療結(jié)腸直腸癌和胰腺癌，并且是NIH資助的眾多獎學(xué)金和私人 基金會獎項的獲得者。臨床上，她關(guān)心所有類型的胃腸道惡性腫瘤患者。她還獲得了哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生碩士學(xué)位。她的內(nèi)科醫(yī)學(xué)培訓(xùn)在加州大學(xué)舊金山分校完成，并在丹娜法伯癌癥研究所獲得了腫瘤內(nèi)科醫(yī)學(xué)獎學(xué)金。