中南大學(xué)湘雅醫(yī)院呼吸內(nèi)科主任、呼吸研究室主任 EGFR敏感突變晚期NSCLC靶向藥物研究進(jìn)展 胡成平教授:近年來,肺癌精準(zhǔn)治療領(lǐng)域取得了很多進(jìn)展,其中最重要的進(jìn)展是奧希替尼在今年的CSCO指南中成為一線選擇藥物,即EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者可以首選奧希替尼。CSCO將奧希替尼作為一線藥物的原因如下:第一,數(shù)據(jù)顯示,使用奧希替尼的患者組PFS接近19個(gè)月,在第一到第三代EGFR TKI中位居首位,今年歐洲腫瘤大會(huì)(ESMO)有望帶來總生存期(OS)更好的數(shù)據(jù);第二,隨著生活水平的提高,人們對(duì)生活質(zhì)量以及對(duì)生存的要求也越來越高,一部分經(jīng)濟(jì)能力比較好的患者通過查找資料、了解信息,在就診后會(huì)直接選擇第三代EGFR TKI,由于奧希替尼的臨床研究數(shù)據(jù)確實(shí)非常好,因此目前在真實(shí)世界中已有很多患者一線使用奧希替尼;第三,奧希替尼對(duì)存在腦轉(zhuǎn)移的EGFR突變陽性晚期NSCLC患者療效明顯。 EGFR TKI聯(lián)合治療策略 胡成平教授:在臨床使用EGFR TKI治療后,研究者借鑒既往經(jīng)驗(yàn),考慮EGFR TKI單藥是否可以與其他手段或者藥物聯(lián)合使用來提高療效,因此出現(xiàn)了聯(lián)合治療。 最早是厄洛替尼和貝伐珠單抗的聯(lián)合,即EGFR TKI聯(lián)合血管靶向藥物,現(xiàn)已獲得非常好的無進(jìn)展生存(PFS)數(shù)據(jù);其次是EGFR TKI聯(lián)合放療。目前EGFR TKI聯(lián)合放療缺乏頭對(duì)頭研究數(shù)據(jù),但是在臨床中有以下幾種情況:第一種是患者在基線出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移,而且 EGFR突變陽性,可以選擇靶向治療,但是部分有癥狀的單發(fā)腦轉(zhuǎn)移患者選擇了放療;第二種是基線無腦轉(zhuǎn)移而肺部病灶不可切除或者有其他原因不能切除的患者,使用EGFR TKI如吉非替尼治療,在治療過程中原發(fā)病灶穩(wěn)定但是出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移(在第一代EGFR TKI治療過程中多見),在這種情況下,尤其是在腦轉(zhuǎn)移孤立性病灶時(shí),原則上EGFR TKI不升級(jí),在繼續(xù)原治療的同時(shí)可以局部放射治療。 EGFR敏感突變晚期NSCLC一線治療藥物選擇 胡成平教授:奧希替尼在真實(shí)世界中已有部分患者在一線使用。如果奧希替尼獲批成為一線藥物,對(duì)于EGFR突變陽性的患者,就有六個(gè)靶向藥物可以選擇,如何排兵布陣是臨床醫(yī)生面對(duì)的重要問題。在療效和安全性方面,第一代EGFR TKI 的PFS約10個(gè)月,而第三代EGFR TKI 的PFS已經(jīng)達(dá)到近19個(gè)月。第二代EGFR TKI雖然PFS接近第三代,但是不良反應(yīng)較多,患者的耐受性較差,在同等療效下,臨床醫(yī)生和患者更愿意選擇不良反應(yīng)較輕的藥物。另外,如果部分患者一線使用第一代或者第二代EGFR TKI,在出現(xiàn)耐藥后,實(shí)際上只有20%~30%患者可以使用奧希替尼治療,很多患者失去了使用奧希替尼的機(jī)會(huì)。因此,對(duì)于EGFR陽性NSCLC患者,推薦一線使用奧希替尼治療。 除了療效和安全性,臨床用藥選擇還需要考慮價(jià)格因素。目前奧希替尼價(jià)格已經(jīng)大幅度降低,而且已經(jīng)進(jìn)入醫(yī)保目錄,價(jià)格對(duì)用藥選擇的影響大大降低。因此,從療效、不良反應(yīng)和價(jià)格三個(gè)方面考慮,奧希替尼是無可非議的選擇。希望在今年的ESMO會(huì)議上,奧希替尼能展示更好的總OS數(shù)據(jù),進(jìn)一步增強(qiáng)臨床醫(yī)生使用奧希替尼的信心。 |
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