近日，由歐洲腫瘤學(xué)會(huì)委托中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）與 中國胸部腫瘤協(xié)作組（CTONG）牽頭組織的泛亞ESMO晚期NSCLC指南正式發(fā)布。該指南共包含23項(xiàng)200多條細(xì)則，是在亞洲地區(qū)六大腫瘤學(xué)會(huì)的參與下，由中國學(xué)者領(lǐng)銜，歷經(jīng)一年多時(shí)間的錘煉下取得的共識(shí)。

在指南的推薦中，眾多亞洲專家一致肯定了EGFR突變患者的藥物選擇——表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），其中奧希替尼（osimertinib）在繼2019 NCCN指南V2/V3后又一次成為最高級(jí)別推薦。

2018年4月，美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)奧希替尼用于一線治療EGFR突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，為EGFR突變的NSCLC患者帶來新的希望。同年10月發(fā)布的2018 ESMO臨床實(shí)踐指南中，奧希替尼一線治療EGFR敏感突變NSCLC也得到了推薦。

奧希替尼一線治療EGFR突變陽性患者同樣列入2018版日本肺癌診療指南，而且為最高級(jí)別推薦。對(duì)于EGFR突變陽性，PS評(píng)分0-1的Ⅳ期NSCLC患者，指南推薦單藥使用奧希替尼。

在2019 NCCN指南V2/V3的更新中，對(duì)于EGFR敏感突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線治療，奧希替尼更被列為首選（preferred）推薦，這意味著過去以吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特羅凱）為主的一線治療模式將被打破。

奧希替尼是第三代的不可逆EGFR-TKI，可特異性地靶向EGFR敏感突變和T790M突變（耐藥突變），同時(shí)具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)活性。

在肺癌領(lǐng)域，針對(duì)一、二、三代EGFR-TKI的排兵布陣和用藥順序，有各種不同的聲音和討論。然而，隨著臨床證據(jù)的不斷充實(shí)，越來越多的肺癌專家認(rèn)為一線使用奧希替尼整體獲益最大。Ⅲ期臨床試驗(yàn)FLAURA研究的結(jié)果顯示：奧希替尼一線治療EGFR敏感突變NSCLC的無進(jìn)展生存（PFS）達(dá)18.9個(gè)月，顯著優(yōu)于吉非替尼組的10.2個(gè)月（P<0.0001）。另外，雖然FLAURA研究的總生存時(shí)間（OS）仍在隨訪中，但初步數(shù)據(jù)可見一線應(yīng)用奧希替尼會(huì)得到更優(yōu)的OS，后續(xù)結(jié)果值得期待。

更重要的是，如果一線應(yīng)用其他EGFR-TKI，患者或?qū)⑹?yīng)用奧希替尼繼續(xù)治療的機(jī)會(huì)。因?yàn)檠芯勘砻鳎痪€吉非替尼治療EGFR敏感突變NSCLC的患者在耐藥后，僅有50%的患者會(huì)出現(xiàn)T790M突變?；谀壳矮@批的適應(yīng)證，無T790M突變的患者將失去奧希替尼治療的機(jī)會(huì)。加上基因檢測存在假陰性、患者身體狀態(tài)或經(jīng)濟(jì)情況不允許繼續(xù)接受后線治療等因素，都進(jìn)一步降低了二線能應(yīng)用奧希替尼治療的患者比例。因此，從患者生存來說，一線應(yīng)用奧希替尼是最佳的獲益選擇。

除了療效優(yōu)異持久、副作用更小外，奧希替尼還具有優(yōu)秀的顱內(nèi)滲透性，可以預(yù)防和延緩腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生發(fā)展，有效控制腦轉(zhuǎn)移病灶。在美國的真實(shí)世界研究中，1/4的肺癌患者確診時(shí)即已存在腦轉(zhuǎn)移，患者若在一線使用奧希替尼，即使不進(jìn)行放療，也能有效治療腦轉(zhuǎn)移灶，但如果使用其他藥物則仍需結(jié)合腦部放療。在最新發(fā)布的泛亞ESMO指南中，奧希替尼也作為標(biāo)準(zhǔn)治療推薦用于腦轉(zhuǎn)移的EGFR敏感突變NSCLC患者。

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對(duì)于EGFR敏感突變的NSCLC，我國目前的一線標(biāo)準(zhǔn)治療仍是一代EGFR-TKI，二代和三代EGFR-TKI的臨床應(yīng)用比例相對(duì)還較小?；诟鞔笾改系耐扑]和臨床證據(jù)的不斷充實(shí)，同時(shí)奧希替尼已被納入優(yōu)先審批，相信不久就會(huì)給中國EGFR突變患者帶來更多生的希望。

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