結(jié)直腸癌2019年V1版、V2版NCCN指南相繼更新，快來(lái)和小編一起去看看，NCCN指南中更新了哪些和分子檢測(cè)相關(guān)的內(nèi)容吧！

結(jié)直腸癌2019年V2版NCCN指南更新的內(nèi)容比較有限，更新的要點(diǎn)有以下2點(diǎn)：

HER-2擴(kuò)增治療方案

對(duì)于進(jìn)展或轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者，如果之前沒(méi)有使用過(guò)HER-2抑制劑，其后續(xù)的系統(tǒng)性治療增加了兩種用藥方案：

◆  曲妥珠單抗+帕妥珠單抗（HER-2擴(kuò)增且 RAS為野生型基因）（2B證據(jù)等級(jí)）

◆  曲妥珠單抗+拉帕替尼（HER-2擴(kuò)增且 RAS為野生型基因）（2B證據(jù)等級(jí)） (也適用于 COL-D 3 of 13, 4 of 13, 5 of 13, 6 of 13)

在備注p中增加：如果之前沒(méi)有使用過(guò)HER-2抑制劑。

注：HER2擴(kuò)增在所有結(jié)直腸癌患者中發(fā)生幾率較低，僅有3%左右；但是在RAS/BRAF-野生型的結(jié)直腸癌患者中，HER2擴(kuò)增的幾率在5%-14%。

用藥劑量

對(duì)以上用藥方案添加劑量表：

◆ 曲妥珠單抗 8mg/kg IV loading dose on Day 1 of Cycle 1,then 6mg/kg IV every 21 days

     帕妥珠單抗 840mg IV loading dose on Day 1 of Cycle 1,then 420mg IV every 21 days

◆ 曲妥珠單抗 4mg/kg IV loading dose on Day 1 of Cycle 1,then 2mg/kg IV weekly

      拉帕替尼 1000mg PO daily

根據(jù)以上的更新要點(diǎn)，我們可以發(fā)現(xiàn)，在晚期結(jié)直腸癌患者中，新增了針對(duì)HER-2擴(kuò)增的藥物治療方案。這表明NCCN指南對(duì)于結(jié)直腸癌患者檢測(cè)HER-2擴(kuò)增予以肯定，盡管證據(jù)等級(jí)目前為2B級(jí)別。

MSI/dMMR檢測(cè)      

 ◆在COL-3病理分期中，新增加了T4,N0,M0（MSI-H or dMMR），后續(xù)只需觀察即可。

  ◆ T4,N0,M0 改為T4,N0,M0（MSS or pMMR），后續(xù)的輔助治療為 卡培他濱 或5-FU/亞葉酸鈣或FOLFOX（3-6mo）或 CAPEOX 或 觀察。

根據(jù)更新的內(nèi)容，我們發(fā)現(xiàn)MSI 或 MMR的檢測(cè)對(duì)于早期結(jié)直腸癌患者的應(yīng)用又增加了T4,N0,M0期的患者人群。

二代測(cè)序的應(yīng)用

◆ 所有轉(zhuǎn)移期的結(jié)直腸癌患者應(yīng)該進(jìn)行腫瘤組織的RAS（KRAS和NRAS）和BRAF突變檢測(cè)，可以單獨(dú)檢測(cè)也可以作為NGS 檢測(cè)套餐的一部分。

◆ 在備注t 中增加：在檢測(cè)需要包括神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體酪氨酸激酶（NTRK）融合基因。

◆ 晚期結(jié)直腸癌患者可以選擇使用包括RAS（KRAS/NRAS）、BRAF以及NTRK融合基因的NGS檢測(cè)套餐。

◆ 結(jié)直腸癌是繼非小細(xì)胞肺癌之后，又一個(gè)NCCN指南推薦在檢測(cè)中需要檢測(cè)NTRK融合基因的腫瘤。

FOLFOXIRI聯(lián)合用藥

無(wú)法切除的同時(shí)單純肝和/或肺轉(zhuǎn)移的治療：

◆ 后續(xù)治療方案中新增：FOLFOXIRI±帕尼單抗或西妥昔單抗（FOLFOXIRI聯(lián)合用藥證據(jù)等級(jí)為2B ）（KRAS/NARS/BRAF 野生型的左半結(jié)腸癌）。

注：FOLFOXIRI=氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑+伊立替康；帕尼單抗或西妥昔單抗為EGFR抑制劑。

聯(lián)合帕尼單抗組客觀緩解率（ORR）為85.7%。而單獨(dú)使用FOLFOXIRI ORR 為54.5%。

BRAF V600E用藥方案

在COL-D 2 of 12部分新增的內(nèi)容：在先前接受奧沙利鉑為基礎(chǔ)的治療而未接受過(guò)伊立替康治療的患者，其后續(xù)治療方案新增：

◆ 達(dá)拉非尼+曲美替尼+（西妥昔單抗或帕尼單抗）（BRAF V600E突變陽(yáng)性）

◆ 康奈非尼+比美替尼+（西妥昔單抗或帕尼單抗）（BRAF V600E突變陽(yáng)性）

◆ 備注a中增加：拉羅替尼是攜帶NTRK基因融合突變陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌患者的一個(gè)治療方案。

林奇綜合征 

 ◆ 在MLH1缺失時(shí)出現(xiàn)BRAF V600E 突變的情況下，在絕大多數(shù)情況下可以排除林奇綜合征。但是有接近1%的BRAF V600E突變（和MLH1缺失）是林奇綜合征，具有強(qiáng)烈家族史的具有BRAF V600E突變的患者應(yīng)謹(jǐn)慎排除其進(jìn)行胚系遺傳篩查。

◆ 指南中推薦采用免疫組化的方法來(lái)檢測(cè)導(dǎo)致Lynch綜合征的4種錯(cuò)配修復(fù)基因：MLH1，MSH2，MSH6 和 PMS2。

免疫治療

◆ 針對(duì)MSI-H和dMMR患者，NCCN指南推薦新的一線免疫治療選擇nivolumab或pembrolizumab ，或nivolumab聯(lián)合ipilimumab (2B類證據(jù)等級(jí))，適用于不耐受細(xì)胞毒性化療聯(lián)合方案的患者。

◆ 這些免疫治療藥物方案在指南中也被推薦為MSI-H/dMMR患者的二線和三線治療方案。 

以上就是2019年V1版、V2版結(jié)直腸癌NCCN指南的部分更新內(nèi)容，如果您需要相關(guān)的PPT，您可以留下您的郵箱，小編會(huì)將吉?jiǎng)P檢驗(yàn)相關(guān)的PPT發(fā)送給您。下期咱們?cè)僖娎玻?/p>