胰腺癌細(xì)胞（藍(lán)色）包裹在膜中（紅色）

研究人員發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)受體的意外作用。阻斷這一受體就可以阻止人類癌細(xì)胞的生長，提高動(dòng)物模型的存活率。

對(duì)于某些癌癥來說，最開始化療治療的作用不錯(cuò)：腫瘤縮小了，但是這只是暫時(shí)的結(jié)果，隨著癌癥變得耐藥，腫瘤又會(huì)出現(xiàn)反彈，這種緩解-抵抗-復(fù)發(fā)的模式對(duì)于胰腺癌特別明顯。

胰腺癌是一種侵襲性疾病，由于胰腺位置隱蔽，早期胰腺癌很難被發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者在確診時(shí)已是晚期，5年生存率僅為7％，一年相對(duì)存活率為20％，因此也被稱為“癌中之王”。

目前針對(duì)胰腺癌的多藥化療方案通常不能完全根除所有癌細(xì)胞，會(huì)留下具有異常干細(xì)胞特性的耐藥細(xì)胞，導(dǎo)致腫瘤再生和轉(zhuǎn)移。

來自加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員采用了一系列新一代測序和基因編輯工具，如CRISPR ，繪制出了胰腺癌干細(xì)胞的分子依賴性和弱點(diǎn)所在。

這一研究成果公布在4月4日的Cell雜志上。

最值得注意的是，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)先前在炎癥和T細(xì)胞分化中研究的一種稱為RORγ（retinoic acid receptor-related orphan receptor gamma）的關(guān)鍵激素受體，在胰腺癌進(jìn)展期間特別活躍，如果阻斷它，就能顯著減緩腫瘤生長，改善動(dòng)物模型的存活率。

“這些研究揭示除了免疫調(diào)節(jié)基因在維持最具侵襲性，耐藥性的胰腺癌細(xì)胞方面的意外作用，”文章通訊作者，加州大學(xué)圣地亞哥分校藥理學(xué)和醫(yī)學(xué)系教授Tannishtha Reya博士說，尤其是RORγ可以作為一種關(guān)鍵的調(diào)控因子。RORγ的水平隨著癌癥進(jìn)展而上升，通過遺傳和藥理學(xué)方法抑制它的作用，能顯著阻礙胰腺癌的生長。

“我們的工作表明，免疫系統(tǒng)信號(hào)其實(shí)被胰腺癌劫持了，目前正在測試的自身免疫適應(yīng)癥治療應(yīng)該考慮針對(duì)胰腺癌的檢測，”Reya說。

這些研究利用基因組大規(guī)模分析的方法繪制胰腺癌干細(xì)胞依賴性，“對(duì)于了解治療耐藥和復(fù)發(fā)的基礎(chǔ)，以及發(fā)現(xiàn)胰腺癌新的弱點(diǎn)非常重要，除了能帶來新的科學(xué)見解外，這項(xiàng)工作還可以幫助尋找臨床級(jí)抑制劑，從而用于胰腺癌快速檢測?！?/span>

Reya特別指出，RORγ在促進(jìn)腫瘤生長中的作用為研究和研發(fā)潛在療法提供了新的途徑。

 “一個(gè)令人興奮的方面是核激素受體可能是一種胰腺癌的治療靶點(diǎn)。實(shí)際上，幾家制藥公司已經(jīng)開發(fā)了針對(duì)RORγ的藥物，并且正在進(jìn)行自身免疫性疾病的試驗(yàn)。我們的研究結(jié)果表明這些藥物也許能用于胰腺癌治療?！?/span>