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首先應該知道，根據(jù)抗原的性質(zhì)，人類體內(nèi)針對抗原的IgG抗體通常呈現(xiàn)不同的亞型傾向性，IgG亞類包括IgG1、IgG2、IgG3、IgG4四類，其血清濃度分別為：4.9~11.4g/L，占43%~75%；1.5~6.4g/L，占16%~ 48%；0.11~0.85g/L，占1.7%~7.5%；0.03~ 2.0g/L，占0.8%~11.7%。其中IgG1、IgG3是針對蛋白抗原產(chǎn)生，IgG2針對糖類抗原，而IgG4是抗原反復刺激產(chǎn)生的。 IgG4相關性疾病的歷史認知 1960 首次報道了一例慢性炎癥硬化性胰腺炎患者 1995 首次提出自身免疫性胰 腺炎概念 2001 發(fā)現(xiàn)自身免疫性胰腺炎所累及的多個臟器的免疫組織化學均顯示大量的IgG4陽性漿細胞浸潤 2003 首次提出IgG4相關性 疾病的概念 2010 AutoimmuneRev雜志上正式宣布該種疾病的誕生 因此，IgG4相關性疾病是一種與IgG4相關的疾病，是近年來新認識的一種由免疫介導的慢性炎癥伴纖維化的疾病。累及多器官或組織；受累器官或組織腫脹伴硬化；血清IgG4水平增高；組織中淋巴細胞和IgG4陽性漿細胞浸潤。 它是系統(tǒng)性的自身免疫性疾病，通常累及胰腺，經(jīng)常涉及其他組織，因此診斷通常需要結合臨床表現(xiàn)（腹痛、體重減輕、黃疸）、血清學（血清IgG4濃度升高）、影像學（胰腺彌散性增生，可能發(fā)現(xiàn)類似于腫瘤的局部腫脹）、組織學（IgG4陽性細胞浸潤，出現(xiàn)纖維變性）。 2011年IgG4相關性疾病診斷標準 （1）臨床檢查顯示1個或多個器官特征性的彌漫性/局限性腫大或腫塊形成； （2）血液學檢查顯示血清IgG4升高>>1350mgdL； （3）組織學檢查顯示： ①大量淋巴細胞和漿細胞浸潤，伴纖維化； ②組織中浸潤的IgG4 漿細胞與漿細胞的比值>40%，且每高倍鏡視野下IgG4 漿細胞>10個。 臨床上IgG4相關性疾病誤診的病例很多 病例1（IgG4相關硬化性膽管炎誤診為膽管腫瘤）  患者，男，60歲。因“胃部不適1月，乏力、尿黃半月余”。查ALT：125U/L，AST：55U/L, 總膽紅素(TBil)：4.8μmol/L, 白蛋白(Alb)：46g/L, 口服護肝片后效果不佳。 10天后查 ALT：157U/L, AST：119U/L, TBil：118.2μmol/L, DBil：69.9μmol/L, GGT：656U/L, ALP：586U/L, 脂肪酶：1137U/L，淀粉酶正常； 乙肝抗原抗體: HBsAg(-) 、HBsAb( ) 、HBeAg(-) 、HBeAb( ) 、HBcAb( ) , 丙型肝炎抗體陰性。 腹部磁共振、磁共振胰膽道成像(MRCP)結果：胰腺炎，膽總管下段及胰頭部胰管管壁增厚強化伴膽系擴張，考慮炎癥所致可能性大。 內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影術(ERCP)：黏膜組織慢性炎伴糜爛，纖維肉芽組織增生，間質(zhì)見部分嗜酸粒細胞浸潤。再次行ERCP，黏膜組織慢性炎,并伴糜爛,部分腺上皮呈中度不典型增生,建議治療后復查。以“梗阻性黃疸：膽管癌?”入院。 入院后腹部增強磁共振：考慮炎性病變可能性大，穿刺活檢除外腫瘤性病變；胰腺形態(tài)飽滿，不除外胰腺炎(IgG相關性)可能，結合臨床。進一步查IgG亞型，IgG4：1690.0mg/dl, 結合病史查體及化驗檢查結果，診斷“IgG4相關硬化性膽管炎”。 病例2（以尿頻為首發(fā)表現(xiàn)的IgG4相關性疾?。?/strong> 患者，男，65歲，因“尿頻5個月，雙頜下腺腫伴乏力3個月，加重10余天”入院?；颊?個月前無明顯誘因出現(xiàn)尿頻、尿失禁，尤以夜尿增多明顯，行前列腺彩超、PSA等檢查未發(fā)現(xiàn)明顯異常，后口服“衛(wèi)喜康”治療，尿失禁癥狀好轉，但仍有尿頻。 輔助檢查 ? 免疫球蛋白G4：78.700g/L ? 免疫球蛋白G：117g/L ? C3：0.21g/L ? C4：0.02g/L ? 球蛋白：54.7g/L ? CRP：9.17mg/L ? 血沉：120mm/1h ? 血清游離λ鏈：235.00mg/L ? 血清游離κ鏈：306.00mg/L ? 24h尿LAM輕鏈：79.60mg/24h ? 24h尿KAP輕鏈：404.00mg/24h ? 24h尿微量白蛋白：29.60mg/24h ? 24h尿蛋白定量：0.56g/24h ? ANA、抗線粒體M2全陰性 ? 免疫組化結果：CD138( ) , CD34 (血管內(nèi)皮 ), IgG4蛋白( ), IgG蛋白( ), CD10 (散在 ), CD7 (上皮 ), LCA ( ) , CD20 (灶狀 ), CD3 ( ) ? 骨髓涂片、活檢、染色體未見明顯異常 結合病史及輔助檢查診斷為IgG4相關性疾病、2型糖尿病、主動脈瓣瓣膜置換術后。給予激素加免疫抑制劑、降糖、抗凝等對癥支持治療，患者尿頻、乏力、口干等癥狀好轉，血清IgG4水平較前明顯下降、頜下腺腫大較前明顯消退后出院，目前隨訪中。 IgG4相關性疾病實驗室檢查：嗜酸性粒細胞↑；血沉↑；CRP↑；血清IgG↑；血清IgG4↑(>135mg/dl)；血清總IgE↑；自身抗體大多數(shù)陰性；低補體。 總之，IgG4的血清學檢測對于IgG4相關性疾病的診斷非常重要；IgG4越高，患者發(fā)生其他器官受累的可能性越高；IgG4具有高度的敏感性和特異性，但是不能作為診斷的單獨依據(jù)；激素治療過程中，IgG4水平的上升，和治療后IgG4水平上升，提示有復發(fā)風險，建議每隔半年進行復查。IgG4相關性疾病不是常見病，應先排除其它疾病后再考慮。 作者：吉曉菲 來源：檢驗醫(yī)學 |
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