最近，醫(yī)療界有一個重磅消息公布。一項簡稱為NILE的臨床試驗顯示，在非小細(xì)胞肺癌中，液體活檢和常規(guī)組織活檢結(jié)果相當(dāng)。這個消息有多重磅？讓市場告訴你：消息出來后，試驗中提供液體活檢的公司Guardant Health（GH）股票狂漲。

在詳細(xì)解讀這項臨床試驗的結(jié)果和意義之前，咱們先來了解一些名詞和概念。

活檢指的是通過介入或手術(shù)的手段，取一小塊人體組織，目的是對此進行病理的分析。

活檢在腫瘤的診斷和治療過程中起關(guān)鍵的作用。

先說診斷，沒有一種腫瘤（嚴(yán)格地說非血液腫瘤或?qū)嶓w腫瘤）是可以不通過活檢確診的。其他的檢查手段如影像等，只能給一個大概的提示，比如說“肺部CT看到一個直徑12毫米的結(jié)節(jié)”，但這無法確定到底是什么腫瘤，是良性還是惡性，即使在影像上看很有可能是惡性腫瘤。肺癌有好幾類，比如非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌；而非小細(xì)胞肺癌又可細(xì)分為好幾種，最終需要活檢來確認(rèn)是哪一種。

活檢的另一個重要作用是對腫瘤標(biāo)志物進行檢測，這對腫瘤的進一步細(xì)分和選擇合適的治療方案至關(guān)重要。還是拿肺癌做例子，非小細(xì)胞肺癌中有幾個重要的腫瘤標(biāo)志物——EGFR基因突變、BRAF基因突變、ALK基因重排或過度表達。這些現(xiàn)都已有相應(yīng)的靶向藥物，所以對這些腫瘤標(biāo)志物進行檢測是常規(guī)但非常重要的一步。

活檢需要介入人體來取組織，自然有些風(fēng)險。特別是對于年邁體弱的患者，或所取組織在關(guān)鍵器官或部位附近，風(fēng)險就更高， 比如在活檢過程中可能誤傷器官或大血管。

在腫瘤的治療過程中，很多情況需要重復(fù)活檢。下面只是列舉一些：

1. 治療對某種藥物產(chǎn)生了耐藥性，這時需要重復(fù)活檢來看一下是否有新的靶點可以針對治療；

2. 腫瘤幾年后產(chǎn)生了復(fù)發(fā)，也需要重復(fù)活檢來確認(rèn)是同一種癌癥還是另外一個類型（這在乳腺癌中很常見）；

3. 還有一個常見的情況是，有時活檢取出的組織里沒有足夠的腫瘤細(xì)胞，這樣就會影響檢測的可靠性，需要重復(fù)活檢。

由上可見，活檢里面大有學(xué)問。

隨著細(xì)胞檢測和基因測序技術(shù)的發(fā)展，液體活檢在近幾年慢慢興起。

液體活檢，相對于普遍的人體組織活檢，檢測的是“液體”中的腫瘤細(xì)胞或腫瘤DNA 。

這里的“液體”，最常見的是血液，但也可以是唾液、尿液或脊髓液。在腫瘤患者中，通常血液里有少量的完整腫瘤細(xì)胞，學(xué)術(shù)名為循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）；血液里還有一種是腫瘤細(xì)胞散布在血液中的小DNA片段，學(xué)術(shù)名為循環(huán)腫瘤DNA或無細(xì)胞DNA（cell-free DNA）。無細(xì)胞DNA在血液中的含量比CTC高100倍, 使其更容易測試。

前面提到了腫瘤標(biāo)志物，它是什么呢？簡單地說，就是癌細(xì)胞或身體的其他細(xì)胞因癌癥而產(chǎn)生的物質(zhì)。大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物是蛋白質(zhì)，但近年來，癌細(xì)胞的基因表達模式和DNA的變化也開始被用作腫瘤標(biāo)志物。

早期發(fā)現(xiàn)的很多腫瘤標(biāo)志物，其特異性并不強。有些可能多種癌癥會產(chǎn)生，比如CA125，通常與卵巢癌聯(lián)系在一起，但也可能在宮頸癌、腸癌、乳腺癌中見到。有些腫瘤標(biāo)志物甚至在良性情況下也會升高，最典型的例子是前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物前列腺癌特異性抗原（PSA），前列腺炎、前列腺增生等也會使PSA值升高，這讓醫(yī)生和患者很頭疼。

插一句題外話，如果檢測到PSA升高但沒有其他癥狀，不要恐慌，最合理的步驟是隔一段時間定期再測一下，如果持續(xù)升高再進一步檢查，但很多時候PSA值是穩(wěn)定的或者會下降，那就說明不是由于癌癥的原因引起。

相比上面那些在血液中檢測到的特異性不強的腫瘤標(biāo)志物，直接在腫瘤細(xì)胞上表達的一類腫瘤標(biāo)志物更有用。比如乳腺癌里常見的三個蛋白質(zhì)表達：HER2、ER、PR，直接影響著乳腺癌的分型和治療方案。

前面提到的非小細(xì)胞肺癌中的腫瘤標(biāo)志物——EGFR基因突變、BRAF基因突變、ALK基因重排或過度表達，都是癌細(xì)胞基因表達模式的變化和DNA突變。檢測這些腫瘤標(biāo)志物之所以有用，是因為已有相應(yīng)的靶向藥物治療。還有一些腫瘤標(biāo)志物雖然沒有相應(yīng)的靶向藥物，但對腫瘤的病情發(fā)展有預(yù)測性作用；或者有已在研發(fā)的藥物，有靶向藥物是遲早的事，所以也很有意義。

這項臨床試驗由Guardant Health公司資助，與德州大學(xué)MD安德森癌癥中心（MD Anderson）合作，目的是比較液體活檢與常規(guī)活檢這兩種活檢方式對檢測非小細(xì)胞肺癌的腫瘤標(biāo)志物是否有差別。

研究中液體活檢用的是Guardant Health公司開發(fā)的新一代基因測序版Guardant360，能夠檢測73個基因序列，而常規(guī)活檢用的是基因型分型的方法。

這項試驗檢測的腫瘤標(biāo)志物是7個在非小細(xì)胞肺癌的臨床指南中推薦檢測的，分別為EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET、ERBB2和RET，以下簡稱為G7。

從2016年到2018年，共有282位非小細(xì)胞肺癌晚期患者加入這項試驗，其中有60位患者在常規(guī)活檢、77位患者在液體活檢中檢測到了G7中的一個腫瘤標(biāo)志物。在這60位常規(guī)活檢“陽性”的患者中，48位在液體活檢中也被檢測到。另外有29位患者是僅在液體活檢中檢測到G7標(biāo)記物有陽性（這些患者中有7位常規(guī)活檢為陰性，6位常規(guī)活檢沒有足夠的組織，有16位由于種種原因沒有進行常規(guī)活檢）?？傮w來說，研究結(jié)論顯示液體活檢不亞于常規(guī)活檢；液體活檢出結(jié)果只需9天，而常規(guī)活檢出結(jié)果需要15天，前者足足快了6天。