肺癌是世界上最致命、最常見(jiàn)的癌癥之一。根據(jù)組織病理學(xué)，肺癌在臨床上通常分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌癌癥（SCLC）。許多患者在治療中出現(xiàn)繼發(fā)性耐藥性。除了靶向治療之外，以免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）為代表的免疫療法的發(fā)展正在迅速變化。免疫治療時(shí)代的到來(lái)給癌癥患者帶來(lái)了新的希望。

靶向程序性細(xì)胞死亡蛋白1（PD1）或程序性細(xì)胞死配體1（PD-L1）的ICIs已被確定為NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理。ICI是一種突破性的免疫療法，在獲得完全緩解的患者中具有優(yōu)異的長(zhǎng)期生存率。但是，只有一小部分患者受益于免疫療法。因此，需要新的生物標(biāo)志物。

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近日，來(lái)自鄭州大學(xué)的研究者們?cè)贑ell Death Dis.雜志上發(fā)表了題為“Liquid biopsy on the horizon in immunotherapy of non-small cell lung cancer: current status, challenges, and perspectives”的文章，該研究回顧了液體活檢在預(yù)測(cè)NSCLC患者免疫治療結(jié)果中的應(yīng)用，并討論了該領(lǐng)域的挑戰(zhàn)和未來(lái)方向。

非小細(xì)胞肺癌是對(duì)人類(lèi)健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。近年來(lái)，癌癥的精確治療取得了很大進(jìn)展，但免疫治療的療效不穩(wěn)定，其應(yīng)答率因患者而異。已經(jīng)提出了幾種生物標(biāo)志物來(lái)預(yù)測(cè)免疫治療的結(jié)果，如程序性細(xì)胞死亡配體1（PD-L1）的表達(dá)和腫瘤突變負(fù)荷（TMB）。然而，檢測(cè)方法是侵入性的，并且對(duì)腫瘤組織要求很高。

為了有效預(yù)測(cè)免疫療法的結(jié)果，需要新的生物標(biāo)志物來(lái)提高傳統(tǒng)生物標(biāo)志物的性能。液體活檢是采集和檢測(cè)患者血液、唾液、尿液、胸腔液和腦脊液等體液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）、循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）和外泌體樣本，以便對(duì)癌癥和其他疾病進(jìn)行分析和診斷。

液體活檢的應(yīng)用提供了一種新的可能解決方案，因?yàn)樗哂袩o(wú)創(chuàng)、實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和克服腫瘤異質(zhì)性等優(yōu)點(diǎn)。液體活檢在免疫治療中顯示出預(yù)測(cè)價(jià)值，顯著提高了癌癥患者的精確治療。

目前，仍有許多工作要做。這些液體活檢方法大多處于正在進(jìn)行的研究階段，必須進(jìn)行大型前瞻性臨床試驗(yàn)，以提供其臨床實(shí)用性的證據(jù)。此外，血漿以外的體液有時(shí)可能對(duì)非小細(xì)胞肺癌更有用，因此應(yīng)充分挖掘其潛力。

此外，由于免疫微環(huán)境的復(fù)雜性、多種因素的相互作用以及當(dāng)前知識(shí)的局限性，許多生物標(biāo)志物的預(yù)測(cè)作用并不是絕對(duì)的。在臨床實(shí)踐中，不應(yīng)使用單一的指標(biāo)作為評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。液體活檢數(shù)據(jù)應(yīng)與組織活檢、影像學(xué)檢查結(jié)果、腫瘤標(biāo)志物等臨床指標(biāo)相結(jié)合，實(shí)時(shí)全面監(jiān)測(cè)和指導(dǎo)NSCLC患者的臨床治療，提供更準(zhǔn)確的患者實(shí)際情況信息。

液體活檢的標(biāo)本類(lèi)型和有前景的生物標(biāo)志物

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綜上所述，液體活檢為探索免疫療法反應(yīng)的生物標(biāo)志物提供了前所未有的可能性。盡管在臨床實(shí)踐之前需要更大的研究隊(duì)列和獨(dú)立驗(yàn)證，但其在預(yù)測(cè)NSCLC患者免疫反應(yīng)方面的潛在價(jià)值是毋庸置疑的。希望在不久的將來(lái)，新的生物標(biāo)志物不斷被發(fā)現(xiàn)，并開(kāi)發(fā)出更多經(jīng)驗(yàn)證的多組學(xué)、多參數(shù)預(yù)測(cè)模型，以幫助臨床醫(yī)生在免疫療法預(yù)測(cè)和方案開(kāi)發(fā)方面實(shí)現(xiàn)更大的優(yōu)化和精確性。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Ying Yang et al. Liquid biopsy on the horizon in immunotherapy of non-small cell lung cancer: current status, challenges, and perspectives. Cell Death Dis. 2023 Mar 31;14(3):230. doi: 10.1038/s41419-023-05757-5.