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專利名稱：一種治療感冒的藥物及其制備方法 技術(shù)領(lǐng)域： 本發(fā)明涉及一種以中藥材為原料制成的中成藥，具體涉及一種治療感冒的藥物及其制備方法。 背景技術(shù)： 感冒是人類常發(fā)的疾病之一，給人們帶來(lái)諸多不便和痛苦。根據(jù)中醫(yī)辨證施治理論，感冒主要分為風(fēng)寒感冒、風(fēng)熱感冒和暑濕感冒三大類。其中暑濕感冒的臨床表現(xiàn)有別于一般感冒，且纏綿難愈，治療更為棘手。目前對(duì)于暑濕感冒的治療，西醫(yī)西藥多采用對(duì)癥治療的方法，治標(biāo)不治本。以整體觀念和辨證論治為主體思想的中醫(yī)中藥治療該類疾病具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。目前可用于治療暑濕感冒的中成藥品種有霍香正氣膠囊、霍香正氣水、午時(shí)茶顆粒、銀翹解毒丸、十滴水、六一散、云香精、四正丸、六合定中丸、天中茶、甘露茶、甘和茶等。其中霍香正氣制劑、十滴水等較為常用，療效也不錯(cuò)。但這些品種普遍存在制劑工藝落后，服用量大，服用不方便及效果不夠理想等缺點(diǎn)。臨床上常用的與本方相近的湯劑有香薷散、新加香薷飲等，由于其來(lái)自古方或由古方加減運(yùn)用，具有一定療效，在臨床上使用也較普遍。但這些處方大多未開發(fā)成中成藥品種，存在患者使用不方便的問題，應(yīng)用范圍也受到了限制。 目前由于我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展水平相對(duì)落后，新技術(shù)和新工藝由于觀念和客觀條件等原因難以推廣普及，以中藥材為原料制備治療感冒的藥物，主要是采用水煎煮法和水提醇沉法提取原料中的活性成分，然后將得到的藥液直接使用或加工成所需劑型。原料藥的活性成分中易揮發(fā)部位或水溶性部位很難保留，也就是說(shuō)原料中的活性成分難以最大程度的提取和保留。 中藥復(fù)方具有其自身的特點(diǎn)，如毒性小、能綜合緩解各種癥狀、療效穩(wěn)定等，尤其適于病因復(fù)雜且反復(fù)發(fā)作的疾病。歷代中醫(yī)藥在感冒的治療上積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，留下了經(jīng)典的名方?！短交菝窈蛣┚址健份d有治療感冒的如下處方香薷9g和白扁豆、厚樸各6g，功用祛暑解表，化濕和中，主治陰暑證。本方所治征乃夏月乘涼飲冷，外感風(fēng)寒，內(nèi)傷于濕所致。夏月感寒，邪滯肌表，故見惡寒發(fā)熱，無(wú)汗，身痛頭重，脈浮等風(fēng)寒表癥。本發(fā)明者臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)該方對(duì)于夏天感受寒濕之邪的患者治療效果較好，但對(duì)于感受暑濕之邪導(dǎo)致感冒所表現(xiàn)的暑濕并重或熱大于濕的征候治療針對(duì)性差，從中醫(yī)基礎(chǔ)理論角度分析，是因?yàn)榉街腥鄙賹?duì)抗暑熱之邪的清熱類藥物的原因，并且臨床多將其采用水煎劑的方式服用，且由于未將該方與現(xiàn)代制劑相結(jié)合開發(fā)成適宜的中成藥品種，造成患者使用不方便。 發(fā)明內(nèi)容 本發(fā)明的目的是提供一種改進(jìn)型治療感冒的藥物。 本發(fā)明的另一目的是提供所述治療感冒藥物的制備方法。 本發(fā)明的再一目的是提供所述藥物在制備治療感冒藥物中的應(yīng)用，特別是在制備治療暑濕型感冒藥物中的應(yīng)用。 本發(fā)明的進(jìn)一步目的是提供所述治療感冒藥物的藥物組合物。 本發(fā)明的產(chǎn)品，其原料由發(fā)汗解表、和中利濕的中藥香薷，清虛熱、涼血、解暑、截瘧的中藥青蒿，溫中、下氣、燥濕、消痰的中藥厚樸，和清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎的中藥黃芩組成。 本發(fā)明所述的治療感冒的藥物由以下重量份原料制成香薷3～25 青蒿3～20厚樸3～25 黃芩3～20其優(yōu)選重量份原料制備配比為香薷6～20 青蒿6～18厚樸3～15 黃芩3～15其最佳重量份原料制備配比為香薷15 青蒿12厚樸6 黃芩6本發(fā)明所述的治療感冒的藥物的制備方法由下列步驟組成(1)將香薷斷成1～2cm的小段，青蒿、厚樸、黃芩粉碎成細(xì)粉；(2)原料提取物的制備a、香薷揮發(fā)油的制備取香薷小段，加水8～12倍，浸泡時(shí)間2～4小時(shí)，水蒸氣蒸餾法提取時(shí)間6～10小時(shí)即得；b、青蒿提取物的制備取青蒿粉，在溫度為35～45℃、壓力18～22mPa條件下二氧化碳超臨界萃取3.5～4.5小時(shí)即得；c、厚樸提取物的制備取厚樸粉，在溫度為35～45℃、壓力為22～28mPa條件下二氧化碳超臨界萃取5.5～6.5小時(shí)即得；d、黃芩提取物的制備取黃芩粉，加水8～10倍，提取次數(shù)2～3次，每次0.5～1.5小時(shí)；將水提取液濃縮至每ml相當(dāng)于原藥材0.5～4g，用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1.0～2.0，80℃保溫20～90分鐘，靜置8～36小時(shí)，濾除溶劑；沉淀物加2倍量水?dāng)噭?，?0％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7.0，加等量乙醇，攪拌溶解，濾除殘?jiān)?；濾液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1.0～2.0，60℃保溫20～90分鐘，靜置8～36小時(shí)，濾除溶劑；沉淀物依次用10倍量水以及20％、40％、60％的乙醇洗滌至PH值至7.0，揮盡乙醇，減壓干燥即得。 (3)將步驟(2)所得到的香薷揮發(fā)油以及青蒿、厚樸、黃芩提取物混合即得。 上述方法所制備的藥物中含香薷總酚1％～20％，厚樸總酚1％～30％，青蒿素1％～30％，黃芩苷5％～60％。所述的香薷總酚包括百里香酚和香荊芥酚；所述的厚樸總酚包括和厚樸酚與厚樸酚。 本發(fā)明所述的水提工藝中，介質(zhì)水與被提原料的比例采用本領(lǐng)域的習(xí)慣做法，即水的用量單位為體積單位，被提原料的用量單位為重量單位。 本發(fā)明還涉及所述的藥物在制備治療感冒的藥物中的應(yīng)用，特別是涉及在制備治療暑濕型感冒藥物中的應(yīng)用。 本發(fā)明所述的應(yīng)用是由香薷揮發(fā)油以及青蒿、厚樸、黃芩提取物與醫(yī)學(xué)上可接受的輔料組成的藥物組合物。 所述的藥物組合物是一種軟膠囊制劑，該軟膠囊制劑由香薷揮發(fā)油以及青蒿、厚樸、黃芩提取物與適量植物油、3％～5％的蜂蠟及少量潤(rùn)濕劑組成。其制備方法是，先將香薷揮發(fā)油以及青蒿、厚樸、黃芩提取物的混合物與輔料的混合物按1∶2.3的比例混合，再上扎囊機(jī)壓制而成。 所述的藥物組合物是一種滴丸制劑，該滴丸制劑由香薷揮發(fā)油以及青蒿、厚樸、黃芩提取物與PEG4000及PEG6000混合組成。其制備方法是，先將香薷揮發(fā)油以及青蒿、厚樸、黃芩提取物的混合物與PEG4000及PEG6000按1∶0.5∶2.5的比例混合，再熔融，滴入冷卻劑甲基硅油中制成。 本發(fā)明的藥物去掉《太平惠民和劑局方》所載組方中的白扁豆，加入清熱藥青蒿和黃芩。本組方選用辛溫之香薷以發(fā)汗解表，和中利濕為方中之君藥。本發(fā)明的藥物采用香薷發(fā)汗治療目的在于退熱，而暑濕證因濕與熱膠著蘊(yùn)結(jié)，熱很難因汗出而解，反易變生它證，濕熱證發(fā)汗的直接目的主要是驅(qū)逐濕郁，伸展表陽(yáng)，調(diào)暢氣機(jī)，使氣化濕亦化，濕祛熱孤則易消解，此乃“啟上閘”之理。厚樸辛苦性溫，入脾胃二經(jīng)，功能行氣燥濕，消積除滿，以助香薷化濕醒脾，和胃止嘔之力，是為臣藥用之。針對(duì)暑熱偏盛的特點(diǎn)，加入黃芩、青蒿清暑泄熱，并配合香薷、厚樸清暑化濕，既為臣藥，又為佐藥。黃芩苦燥性寒，清熱燥濕，厚腸止瀉，一者取其性苦燥濕之力以助君臣化濕醒脾之效；二者取其善清中焦?jié)駸嶂Τ罎駵N(yùn)久化熱之嫌。另外，青蒿和黃芩配伍，透解濕中郁熱，取青蒿既可走表，又可入少陽(yáng)走氣分，還可入營(yíng)血分，能入能出，能清能透之性；黃芩既清氣熱，又能除脾胃濕熱，而濕邪終歸中焦脾胃。所以兩者配伍，能透解上中下三焦?jié)裰兄魺帷?br>本發(fā)明的藥物具有抗炎、退熱、止痛、止瀉、抗菌和抗病毒的作用，可以綜合緩解感冒尤其是暑濕感冒的各種癥狀。 本發(fā)明采用二氧化碳超臨界提取方法分別提取青蒿、厚樸的親脂性有效活性成分(揮發(fā)油)，提取效率高，無(wú)溶劑殘留毒性，天然活性成分熱敏成分不易分解破壞，能最大限度的保持提取物天然特征。 本發(fā)明針對(duì)香薷中的有效成分揮發(fā)油類成分具有易揮發(fā)性，能隨水蒸汽蒸餾出來(lái)的特點(diǎn)，采用水蒸汽蒸餾法提取香薷藥材，提取工藝簡(jiǎn)單、合理，提取效率高；根據(jù)黃芩中活性成分黃芩苷具有水溶性的特點(diǎn)，先采用水煎煮法將其提取出來(lái)，后加酸在一定溫度下保溫還原黃芩苷分子。然后靜置使黃芩苷沉淀，接著將沉淀用堿液調(diào)至中性后，再加酸處理一次，通過兩次加酸沉淀最后得到黃芩苷粗品，經(jīng)過水提酸堿處理，最大限度的提取出藥材中的有效成分，去掉雜質(zhì)性成分。 本發(fā)明的藥物的組分少，制備工藝十分簡(jiǎn)單。配方以傳統(tǒng)名方為依托，結(jié)合中醫(yī)藥理論及多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，組方更為科學(xué)合理，治療針對(duì)性強(qiáng)，療效顯著。 以下通過具體實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的有益效果實(shí)驗(yàn)一本發(fā)明藥物的體外抑菌作用藥材混合提取物以營(yíng)養(yǎng)肉湯配制成每ml含生藥量0.1g、0.05g、0.025g……0.0015g，0.00075共八個(gè)藥物濃度，每管總量1ml，蒸汽滅菌。對(duì)鏈球菌的試驗(yàn)尚需在滅菌藥液中添加1％葡萄糖，對(duì)肺炎鏈球菌則加10％滅活兔血清，對(duì)白色念珠菌的試驗(yàn)則應(yīng)用沙保氏培養(yǎng)液配制藥液。 對(duì)照菌種對(duì)照為不含藥物的培養(yǎng)基加試驗(yàn)菌；藥物對(duì)照為不加試驗(yàn)菌的藥液；陽(yáng)性對(duì)照藥用清熱消炎寧。 每排藥液的各個(gè)濃度管及菌種對(duì)照管分別加入1∶2000的試驗(yàn)菌液(8小時(shí)培養(yǎng)物)0.1ml，37℃培養(yǎng)18小時(shí)觀察結(jié)果。對(duì)白色念珠菌的試驗(yàn)則用24小時(shí)培養(yǎng)物，藥液加菌液后28℃培養(yǎng)48小時(shí)觀察結(jié)果。以濁度為指標(biāo)肉眼觀測(cè)各管有無(wú)菌生長(zhǎng)。 判定最小抑菌濃度(MIC)。MIC是指完全抑制試驗(yàn)菌種生長(zhǎng)所含的最小藥物濃度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。 表1提取物體外抑菌作用實(shí)驗(yàn) 注菌種對(duì)照各菌生長(zhǎng)正常；藥物對(duì)照無(wú)菌生長(zhǎng)。 藥材混合提取物所試菌種均有不同程度的抗菌作用，對(duì)各菌的MIC介于0.00125g/ml～0.05g/ml之間，其中對(duì)金黃色葡萄球菌和乙型溶血性鏈球菌的作用較強(qiáng)。 實(shí)驗(yàn)二本發(fā)明藥物對(duì)酵母致大鼠發(fā)熱的影響大鼠雌雄各半，體重180～220g，在大鼠安靜狀態(tài)下測(cè)量基礎(chǔ)體溫，然后按照基礎(chǔ)體溫隨機(jī)分組。每組大鼠分兩次給藥，第一次灌胃給一半劑量后，每只大鼠腹部皮下注射9％酵母混懸液，造模4h后，第二次灌胃給另一半劑量。于造模后4h、6h、8h、10h時(shí)，分別測(cè)大鼠肛溫一次，以造模后各時(shí)間點(diǎn)的肛溫減去基礎(chǔ)體溫，作為退熱效果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。結(jié)果見表2。 表2藥物對(duì)酵母致大鼠發(fā)熱的影響實(shí)驗(yàn) 上表結(jié)果表明，大中小劑量組在10h時(shí)大鼠肛溫相對(duì)于空白組下降較多，差異有顯著性意義，提示該藥物對(duì)酵母所致大鼠發(fā)熱有一定的解熱作用。 實(shí)驗(yàn)三本發(fā)明藥物的鎮(zhèn)痛作用小鼠冰乙酸致痛扭體實(shí)驗(yàn)——小鼠雌雄各半，體重18-22g，隨機(jī)分組，分別灌胃給藥(嗎啡組腹腔注射)，1小時(shí)后(嗎啡半小時(shí)后)，每只小鼠腹腔注射0.6％冰乙酸0.2mL，記錄注射后20分鐘內(nèi)小鼠因疼痛扭體的次數(shù)。結(jié)果見表3。 表3藥物對(duì)小鼠熱板實(shí)驗(yàn)鎮(zhèn)痛作用的影響 上表結(jié)果表明，大劑量組在30min，60min時(shí)，小劑量組在60min時(shí)，小鼠舔后足次數(shù)少于空白組，差異有顯著性意義，提示該藥物對(duì)小鼠熱板實(shí)驗(yàn)有一定的鎮(zhèn)痛作用。 小鼠熱板鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)——雌性小鼠，體重18-22g。實(shí)驗(yàn)時(shí)將水浴箱調(diào)節(jié)恒溫55±1℃，放一大燒杯于水中，將小鼠投入燒杯，記錄小鼠從投入燒杯至受熱疼痛舔后足的時(shí)間，作為該鼠的痛閾值。篩選痛閾值在10-30秒的小鼠，按痛閾值分層隨機(jī)分組，分別灌藥，記錄各組給藥后30、60、90和120分鐘時(shí)的痛閾值。結(jié)果見表4。 表4藥物對(duì)冰乙酸致小鼠疼痛扭體影響的實(shí)驗(yàn) 上表表結(jié)果表明，大中小劑量組小鼠扭體次數(shù)都少于空白組，差異有顯著性意義，進(jìn)一步提示該藥對(duì)冰乙酸所致的小鼠疼痛有一定的鎮(zhèn)痛作用。 實(shí)驗(yàn)四本發(fā)明藥物的止瀉作用藥物止瀉實(shí)驗(yàn)，采用番瀉葉致小鼠腹瀉模型。小鼠雌性，體重18-22g，按體重分層隨機(jī)分組。灌胃給受試藥1小時(shí)后，每只小鼠灌胃10％番瀉葉(30mL/kg體重)。觀察給番瀉葉后4小時(shí)小鼠排稀便次數(shù)。結(jié)果見表5。 表5藥物對(duì)番瀉葉所致小鼠腹瀉實(shí)驗(yàn)的影響 上表結(jié)果表明，大劑量組小鼠排稀便次數(shù)少于空白組，差異有顯著性意義，提示藥物對(duì)番瀉葉所致小鼠腹瀉有止瀉作用。 實(shí)驗(yàn)五本發(fā)明藥物的止嘔作用藥物止嘔實(shí)驗(yàn)，采用硫酸銅致家鴿嘔吐模型。家鴿體重300-400g，禁食不禁水16小時(shí)，隨機(jī)分組?？瞻捉M灌胃蒸餾水，陽(yáng)性藥組灌胃復(fù)安，中藥組灌本發(fā)明藥物。1小時(shí)后每只家鴿按0.4g/kg灌服硫酸銅溶液。記錄灌硫酸銅后1.5小時(shí)內(nèi)家鴿嘔吐的次數(shù)。藥物止嘔實(shí)驗(yàn)，采用硫酸銅致家鴿嘔吐模型，結(jié)果見下表6。 表6藥物對(duì)硫酸銅致家鴿嘔吐的影響 上表結(jié)果表明，大劑量組家鴿嘔吐次數(shù)少于空白組，差異有顯著性意義，提示該藥物對(duì)硫酸銅所致家鴿嘔吐有止嘔作用。 實(shí)驗(yàn)六本發(fā)明藥物的抗炎作用藥物抗炎實(shí)驗(yàn)，采用二甲苯致小鼠耳腫脹模型。小鼠雌雄各半，體重18-22g，隨機(jī)分組，灌胃給藥3天(地塞米松組灌蒸餾水，于第三天灌胃地塞米松)，末次給藥1小時(shí)后，將50μL的二甲苯均勻涂于小鼠右耳兩面致炎，左耳做對(duì)照，20分鐘后處死小鼠，用直徑6mm的打孔器將雙耳同部位等面積切下，用電子天平分別稱重，以左右耳片重量之差為腫脹程度。結(jié)果見表7。 表7藥物對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹影響的實(shí)驗(yàn) 上表結(jié)果表明，大劑量組小鼠腫脹程度小于空白組，差異有顯著性意義，提示該藥物對(duì)二甲苯所致小鼠急性炎癥有抗急性炎癥作用。 具體實(shí)施例方式 下面通過實(shí)施例的方式進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，并不因此將本發(fā)明限制在這些實(shí)施例的范圍之內(nèi)。以下實(shí)施例中所述的超臨界二氧化碳流體萃取，所用的裝置均為漢維(HANDWAY)公司制造的型號(hào)為100ml-SPE的超臨界二氧化碳流體萃取裝置。所用原料香薷購(gòu)自江西分宜縣藥材公司，產(chǎn)于江西；厚樸、青蒿黃芩藥材購(gòu)自廣州清平藥材市場(chǎng)，質(zhì)量均符合2005版中國(guó)藥典中的規(guī)定，其中厚樸產(chǎn)于四川；青蒿產(chǎn)地山東；黃芩產(chǎn)于河北。 實(shí)施例一組方香薷2500g、青蒿2000g、厚樸1000g、黃芩1000g。用清水清洗干凈，然后分別在46℃下烘干。 將烘干后的香薷切成1～2cm小段，青蒿、厚樸粉碎成40目細(xì)粉，黃芩粉碎至40目細(xì)粉。 對(duì)香薷藥材采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，浸泡時(shí)間3.8小時(shí)，加水8倍量，提取時(shí)間9.5小時(shí)。 粉碎后的青蒿粉、厚樸粉分別采用漢維(HANDWAY)公司制造的型號(hào)為100ml-SPE的超臨界二氧化碳流體萃取裝置提取有效活性物質(zhì)，其中青蒿粉的萃取溫度為43℃，萃取壓力20mPa，萃取時(shí)間為4.4小時(shí)；厚樸粉的萃取溫度為36℃，萃取壓力27mPa，萃取時(shí)間為5.2小時(shí)。 黃芩粉末用水煎煮法提取并進(jìn)一步酸堿處理精制，加水量8倍量，提取次數(shù)2次，每次0.6小時(shí)。將水提取液濃縮至每ml相當(dāng)于原藥材1g，用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1.0，80℃保溫30分鐘，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀物加2倍量水?dāng)噭?，?0％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7.0，加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1.0，60℃保溫30分鐘，靜置33小時(shí)，濾除溶劑，沉淀依次用10倍量水及20％、40％、60％的乙醇洗至PH值至7.0，揮盡乙醇，減壓干燥即得。 將香薷揮發(fā)油以及青蒿、厚樸、黃芩提取物混合，其中主要有效成分的質(zhì)量百分含量為香薷總酚1.5％，厚樸總酚29％，青蒿素1.2％，黃芩苷58％。所述的香薷總酚包括百里香酚和香荊芥酚；所述的厚樸總酚包括和厚樸酚與厚樸酚。 將各藥材提取物與275g花生油混合，加入23g蜂蠟及2.5g吐溫-80，再用旋轉(zhuǎn)式扎囊機(jī)壓制成1000粒軟膠囊(0.5g/粒)。 該制劑的用量為每天兩次，每次4粒，口服。 實(shí)施例二取香薷600g、青蒿2800g、厚樸600g、黃芩2800g洗凈，然后在42℃下烘干。烘干后的香薷剪成1～2cm小段，青蒿、厚樸、黃芩均粉碎成40目細(xì)粉。 香薷按實(shí)施例一所述方法提取，浸泡時(shí)間4小時(shí)，加水量8倍量，提取時(shí)間10小時(shí)；對(duì)粉碎后的青蒿粉、厚樸粉分別進(jìn)行超臨界二氧化碳流體萃取，其中青蒿粉的萃取溫度為37℃，萃取壓力19mPa，萃取時(shí)間為3.5小時(shí)，厚樸粉的萃取溫度為44℃，萃取壓力26mPa，萃取時(shí)間為5.5小時(shí)；黃芩粉末用水煎煮法提取并進(jìn)一步酸堿處理精制。加水量8倍量，提取次數(shù)3次，每次1.2小時(shí)。將水提取液濃縮至每ml相當(dāng)于原藥材1.2g，用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至2.0，80℃保溫30分鐘，靜置32小時(shí)，濾過，沉淀物加2倍量水?dāng)噭颍?0％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7.0，加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至2.0，60℃保溫40分鐘，靜置16小時(shí)，濾過，沉淀依次用10倍量水及20％、40％、60％的乙醇洗至PH值至7.0，揮盡乙醇，減壓干燥。 將各藥材提取物與大豆油283g混合，加入15g蜂蠟及2.5g吐溫-80，再用旋轉(zhuǎn)式扎囊機(jī)壓制成1000粒軟膠囊(0.5g/粒)。 該制劑的用量為每天兩次，每次4粒，口服。 實(shí)施例三取香薷3800g、青蒿700g、厚樸1500g、黃芩600g洗凈，在50℃下烘干。然后將香薷制成1～2cm小段，青蒿、厚樸、黃芩粉碎至40目細(xì)粉。 按實(shí)施例一所述方法對(duì)香薷提取，浸泡時(shí)間2小時(shí)，加水量8倍量，提取時(shí)間7小時(shí)；對(duì)粉碎后的青蒿粉、厚樸粉分別進(jìn)行超臨界二氧化碳流體萃取，青蒿粉的萃取溫度為38℃，萃取壓力20mPa，萃取時(shí)間為3.8小時(shí)，厚樸粉的萃取溫度為41℃，萃取壓力26mPa，萃取時(shí)間為6小時(shí)；按實(shí)施例一所述方法提取黃芩粉末，加水量9倍量，提取次數(shù)2次，每次1.2小時(shí)。將水提取液濃縮至每ml相當(dāng)于原藥材1.4g，用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1.5，80℃保溫50分鐘，靜置14小時(shí)，濾過，沉淀物加2倍量水?dāng)噭?，?0％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7.0，加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1.5，60℃保溫50分鐘，靜置14小時(shí)，濾過，沉淀依次用10倍量水及20％、40％、60％的乙醇洗至PH值至7.0，揮盡乙醇，減壓干燥。 將各藥材提取物與278g花生油混合，加入20g蜂蠟及2.5g吐溫-80，再用旋轉(zhuǎn)式扎囊機(jī)壓制成1000粒軟膠囊(0.5g/粒)。 該制劑的用量為每天兩次，每次4粒，口服。 實(shí)施例四香薷2200g、青蒿1500g、厚樸2100g、黃芩2000g，洗凈，55℃下烘干。然后按實(shí)施例一將原料切斷和粉碎。 將香薷藥材采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，浸泡時(shí)間3小時(shí)，加水量8倍量，提取時(shí)間7小時(shí)；對(duì)粉碎后的青蒿粉、厚樸粉分別進(jìn)行超臨界二氧化碳流體萃取，其中青蒿粉的萃取溫度為40℃，萃取壓力22mPa，萃取時(shí)間為3.5小時(shí)，厚樸粉的萃取溫度為45℃，萃取壓力25mPa，萃取時(shí)間為6.5小時(shí)；按實(shí)施例一所述方法提取黃芩粉末，加水量10倍量，提取次數(shù)3次，每次0.5小時(shí)。提取液濃縮至每ml相當(dāng)于原藥材1.6g，用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1.6，80℃保溫80分鐘，靜置24小時(shí)，濾過，沉淀物加2倍量水?dāng)噭?，?0％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7.0，加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1.6，60℃保溫80分鐘，靜置30小時(shí)，濾過，沉淀依次用10倍量水及20％、40％、60％的乙醇洗至PH值至7.0，揮盡乙醇，減壓干燥。 將香薷揮發(fā)油以及青蒿、厚樸、黃芩提取物混合，其中主要有效成分的質(zhì)量百分含量為香薷總酚10％，厚樸總酚1.5％，青蒿素15％，黃芩苷35％。所述的香薷總酚包括百里香酚和香荊芥酚；所述的厚樸總酚包括和厚樸酚與厚樸酚。 將藥材提取物與100gPEG4000及500gPEG6000混合，熔融，滴入冷卻劑甲基硅油中即得(50mg/粒)。 該制劑的用量為每天兩次，每次2.5g，口服。 實(shí)施例五香薷1800g、青蒿1800g、厚樸800g、黃芩900g洗凈，52℃下烘干。按實(shí)施例一將原料切斷和粉碎。 按實(shí)施例一所述方法對(duì)香薷進(jìn)行提取，浸泡時(shí)間3.5小時(shí)，加水量10倍量，提取時(shí)間8小時(shí)；按實(shí)施例一所述方法對(duì)青蒿粉和厚樸粉進(jìn)行萃取，其中青蒿粉的萃取溫度為42℃，萃取壓力22mPa，萃取時(shí)間為4小時(shí)，厚樸粉的萃取溫度為42℃，萃取壓力26mPa，萃取時(shí)間為6小時(shí)；按實(shí)施例一所述方法對(duì)黃芩粉進(jìn)行提取，加水量9倍量，提取次數(shù)3次，每次1小時(shí)。將水提取液濃縮至每ml相當(dāng)于原藥材1.8g，用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1.4，80℃保溫90分鐘，靜置36小時(shí)，濾過，沉淀物加2倍量水?dāng)噭颍?0％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7.0，加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1.4，60℃保溫90分鐘，靜置36小時(shí)，濾過，沉淀依次用10倍量水及20％、40％、60％的乙醇洗至PH值至7.0，揮盡乙醇，減壓干燥即得。 將藥材提取物與100gPEG4000及500gPEG6000混合，熔融，滴入冷卻劑甲基硅油中即得(50mg/粒)。 該制劑的用量為每天兩次，每次2.5g，口服。 實(shí)施例六取香薷2600g、青蒿2200g、厚樸2500g、黃芩1500g洗凈，58℃下烘干。 按實(shí)施例一將原料切斷和粉碎。 按實(shí)施例一所述方法對(duì)香薷進(jìn)行提取，浸泡時(shí)間2.1小時(shí)，加水量11倍量，提取時(shí)間6小時(shí)；按實(shí)施例一所述方法對(duì)青蒿粉和厚樸粉進(jìn)行萃取，其中青蒿粉的萃取溫度為44℃，萃取壓力18mPa，萃取時(shí)間為4.4小時(shí)，厚樸粉的萃取溫度為45℃，萃取壓力20mPa，萃取時(shí)間為6.5小時(shí)；按實(shí)施例一所述方法對(duì)黃芩粉進(jìn)行提取，加水量9.5倍量，提取次數(shù)2次，每次0.6小時(shí)。將水提取液濃縮至每ml相當(dāng)于原藥材2.0g，用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1.8，80℃保溫70分鐘，靜置20小時(shí)，濾過，沉淀物加2倍量水?dāng)噭?，?0％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7.0，加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1.8，60℃保溫70分鐘，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀依次用10倍量水及20％、40％、60％的乙醇洗至PH值至7.0，揮盡乙醇，減壓干燥。 將藥材提取物與100gPEG4000及500gPEG6000混合，熔融，滴入冷卻劑甲基硅油中即得(50mg/粒)。 該制劑的用量為每天兩次，每次2.5g，口服。 實(shí)施例七香薷3500g、青蒿2900g、厚樸3800g、黃芩3000g洗凈，并在60℃下烘干。 按實(shí)施例一將原料切斷和粉碎。 按實(shí)施例一所述方法對(duì)香薷進(jìn)行提取，浸泡時(shí)間3小時(shí)，加水量11倍量，提取時(shí)間6.5小時(shí)；按實(shí)施例一所述方法對(duì)青蒿粉和厚樸粉進(jìn)行萃取，其中青蒿粉的萃取溫度為45℃，萃取壓力19mPa，萃取時(shí)間為3.7小時(shí)，厚樸粉的萃取溫度為37℃，萃取壓力23mPa，萃取時(shí)間為6.3小時(shí)；按實(shí)施例一所述方法對(duì)黃芩粉進(jìn)行提取，加水量10倍量，提取次數(shù)2次，每次1.4小時(shí)。將水提取液濃縮至每ml相當(dāng)于原藥材2.3g，用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1.2，80℃保溫60分鐘，靜置21小時(shí)，濾過，沉淀物加2倍量水?dāng)噭?，?0％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7.0，加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1.2，60℃保溫40分鐘，靜置28小時(shí)，濾過，沉淀依次用10倍量水及20％、40％、60％的乙醇洗至PH值至7.0，揮盡乙醇，減壓干燥。 將藥材提取物與100gPEG4000及500gPEG6000混合，熔融，滴入冷卻劑甲基硅油中即得(50mg/粒)。 該制劑的用量為每天兩次，每次2.5g，口服。 實(shí)施例八香薷600g、青蒿2600g、厚樸3600g、黃芩2300g洗凈，42℃下烘干，然后按實(shí)施例一將原料切斷或者粉碎。 按實(shí)施例一所述方法對(duì)香薷進(jìn)行提取，浸泡時(shí)間4小時(shí)，加水量12倍量，提取時(shí)間6小時(shí)；按實(shí)施例一所述方法對(duì)青蒿粉和厚樸粉進(jìn)行萃取，其中青蒿粉的萃取溫度為35℃，萃取壓力20mPa，萃取時(shí)間為3.9小時(shí)，厚樸粉的萃取溫度為41℃，萃取壓力23mPa，萃取時(shí)間為5.7小時(shí)；按實(shí)施例一所述方法對(duì)黃芩粉進(jìn)行提取，加水量9.5倍量，提取次數(shù)2次，每次1.3小時(shí)。將水提取液濃縮至每ml相當(dāng)于原藥材2.6g，用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1.7，80℃保溫50分鐘，靜置36小時(shí)，濾過，沉淀物加2倍量水?dāng)噭?，?0％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7.0，加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1.7，60℃保溫85分鐘，靜置28小時(shí)，濾過，沉淀依次用10倍量水及20％、40％、60％的乙醇洗至PH值至7.0，揮盡乙醇，減壓干燥。 將藥材提取物與100gPEG4000及500gPEG6000混合，熔融，滴入冷卻劑甲基硅油中即得(50mg/粒)。 該制劑的用量為每天兩次，每次2.5g，口服。 實(shí)施例九香薷800g、青蒿2500g、厚樸3000g、黃芩2500g洗凈，46℃下烘干，然后按實(shí)施例一將原料切斷或者粉碎。 按實(shí)施例一所述方法對(duì)香薷進(jìn)行提取，浸泡時(shí)間4小時(shí)，加水量12倍量，提取時(shí)間6小時(shí)；按實(shí)施例一所述方法對(duì)青蒿粉和厚樸粉進(jìn)行萃取，其中青蒿粉的萃取溫度為35℃，萃取壓力20mPa，萃取時(shí)間為3.9小時(shí)，厚樸粉的萃取溫度為41℃，萃取壓力23mPa，萃取時(shí)間為5.7小時(shí)；按實(shí)施例一所述方法對(duì)黃芩粉進(jìn)行提取，加水量9.5倍量，提取次數(shù)2次，每次1.3小時(shí)。將水提取液濃縮至每ml相當(dāng)于原藥材2.8g，用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1.1，80℃保溫50分鐘，靜置36小時(shí)，濾過，沉淀物加2倍量水?dāng)噭颍?0％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7.0，加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1.1，60℃保溫85分鐘，靜置28小時(shí)，濾過，沉淀依次用10倍量水及20％、40％、60％的乙醇洗至PH值至7.0，揮盡乙醇，減壓干燥。 將香薷、青蒿、厚樸提取物分別用1.5倍量的β-環(huán)糊精包合，包合物再與黃芩提取物混合，加入150g淀粉，混合，再過80目篩2次，置攪拌機(jī)中，加入蒸餾水適量，攪拌10分鐘，制軟材，過16目篩制粒，濕粒于60℃鼓風(fēng)干燥箱中干燥，干粒過16目篩整粒。加入羧甲基淀粉鈉25g及硬脂酸鎂5g，混合均勻，壓片，包薄膜衣，即得。 該制劑的用量為每天三次，每次2片，口服。 實(shí)施例十香薷3000g、青蒿1500g、厚樸3500g、黃芩1800g洗凈，并在50℃下烘干。 按實(shí)施例一將原料切斷和粉碎。 按實(shí)施例一所述方法對(duì)香薷進(jìn)行提取，浸泡時(shí)間3小時(shí)，加水量11倍量，提取時(shí)間6.5小時(shí)；按實(shí)施例一所述方法對(duì)青蒿粉和厚樸粉進(jìn)行萃取，其中青蒿粉的萃取溫度為45℃，萃取壓力19mPa，萃取時(shí)間為3.7小時(shí)，厚樸粉的萃取溫度為37℃，萃取壓力23mPa，萃取時(shí)間為6.3小時(shí)；按實(shí)施例一所述方法對(duì)黃芩粉進(jìn)行提取，加水量10倍量，提取次數(shù)2次，每次1.4小時(shí)。將水提取液濃縮至每ml相當(dāng)于原藥材3.0g，用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1.9，80℃保溫60分鐘，靜置21小時(shí)，濾過，沉淀物加2倍量水?dāng)噭颍?0％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7.0，加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1.9，60℃保溫40分鐘，靜置28小時(shí)，濾過，沉淀依次用10倍量水及20％、40％、60％的乙醇洗至PH值至7.0，揮盡乙醇，減壓干燥。 將香薷、青蒿、厚樸提取物分別用1.5倍量的β-環(huán)糊精包合，包合物再與黃芩提取物混合，加入150g淀粉，混合，再過80目篩2次，置攪拌機(jī)中，加入蒸餾水適量，攪拌10分鐘，制軟材，過16目篩制粒，濕粒于60℃鼓風(fēng)干燥箱中干燥，干粒過16目篩整粒。加入羧甲基淀粉鈉25g及硬脂酸鎂5g，混合均勻，壓片，包薄膜衣，即得。 該制劑的用量為每天三次，每次2片，口服。 實(shí)施例十一取香薷1700g、青蒿2800g、厚樸1300g、黃芩1600g洗凈，47℃下烘干。 按實(shí)施例一將原料切斷和粉碎。 按實(shí)施例一所述方法對(duì)香薷進(jìn)行提取，浸泡時(shí)間2.1小時(shí)，加水量11倍量，提取時(shí)間6小時(shí)；按實(shí)施例一所述方法對(duì)青蒿粉和厚樸粉進(jìn)行萃取，其中青蒿粉的萃取溫度為44℃，萃取壓力18mPa，萃取時(shí)間為4.4小時(shí)，厚樸粉的萃取溫度為45℃，萃取壓力20mPa，萃取時(shí)間為6.5小時(shí)；按實(shí)施例一所述方法對(duì)黃芩粉進(jìn)行提取，加水量9.5倍量，提取次數(shù)2次，每次0.6小時(shí)。將水提取液濃縮至每ml相當(dāng)于原藥材3.8g，用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1.3，80℃保溫70分鐘，靜置20小時(shí)，濾過，沉淀物加2倍量水?dāng)噭?，?0％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7.0，加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1.3，60℃保溫70分鐘，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀依次用10倍量水及20％、40％、60％的乙醇洗至PH值至7.0，揮盡乙醇，減壓干燥。 將香薷、青蒿、厚樸提取物分別用2量的β-環(huán)糊精包合，包合物再與黃芩提取物混合，加入100g淀粉，混合，再過80目篩2次，置攪拌機(jī)中，加入蒸餾水適量，攪拌10分鐘，制軟材，過16目篩制粒，濕粒于60℃鼓風(fēng)干燥箱中干燥，干粒過16目篩整粒，分包裝，即得顆粒劑。 該制劑的用量為每天2次，每次1袋(2g)，溫水沖服。 實(shí)施例十二香薷1500g、青蒿900g、厚樸1700g、黃芩2100洗凈，57℃下烘干。然后按實(shí)施例一將原料切斷和粉碎。 將香薷藥材采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，浸泡時(shí)間3小時(shí)，加水量8倍量，提取時(shí)間7小時(shí)；對(duì)粉碎后的青蒿粉、厚樸粉分別進(jìn)行超臨界二氧化碳流體萃取，其中青蒿粉的萃取溫度為40℃，萃取壓力22mPa，萃取時(shí)間為3.5小時(shí)，厚樸粉的萃取溫度為45℃，萃取壓力25mPa，萃取時(shí)間為6.5小時(shí)；按實(shí)施例一所述方法提取黃芩粉末，加水量10倍量，提取次數(shù)3次，每次0.5小時(shí)。將水提取液濃縮至每ml相當(dāng)于原藥材3.5g，用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1.5，80℃保溫70分鐘，靜置24小時(shí)，濾過，沉淀物加2倍量水?dāng)噭?，?0％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7.0，加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1.5，60℃保溫80分鐘，靜置30小時(shí)，濾過，沉淀依次用10倍量水及20％、40％、60％的乙醇洗至PH值至7.0，揮盡乙醇，減壓干燥。 上述各提取物混合后，主要有效成分的質(zhì)量百分含量為香薷總酚18％，厚樸總酚15％，青蒿素29％，黃芩苷6％。所述的香薷總酚包括百里香酚和香荊芥酚；所述的厚樸總酚包括和厚樸酚與厚樸酚。 將香薷、青蒿、厚樸提取物分別用2量的β-環(huán)糊精包合，包合物再與黃芩提取物混合，加入100g淀粉，混合，再過80目篩2次，置攪拌機(jī)中，加入蒸餾水適量，攪拌10分鐘，制軟材，過16目篩制粒，濕粒于60℃鼓風(fēng)干燥箱中干燥，干粒過16目篩整粒。裝入膠囊殼中即得硬膠囊劑。 該制劑的用量為每天3次，每次2粒，口服。 權(quán)利要求 1.一種治療感冒的藥物，由以下重量份原料制成香薷3～25青蒿3～20厚樸3～25黃芩3～20。 2.依據(jù)權(quán)利要求1所述的治療感冒的藥物，由以下重量份原料制成香薷6～20青蒿6～18厚樸3～15黃芩3～15。 3.依據(jù)權(quán)利要求2所述的治療感冒的藥物，由以下重量份原料制成香薷15 青蒿12厚樸6黃芩6。 4.權(quán)利要求1、2、或3所述的治療感冒藥物的制備方法由下列步驟組成(1)將香薷斷成1～2cm的小段，青蒿、厚樸、黃芩粉碎成細(xì)粉；(2)原料提取物的制備a、香薷揮發(fā)油的制備取香薷小段，加水8～12倍，浸泡時(shí)間2～4小時(shí)，水蒸氣蒸餾法提取時(shí)間6～10小時(shí)即得；b、青蒿提取物的制備取青蒿粉，在溫度為35～45℃、壓力18～22mPa條件下二氧化碳超臨界萃取3.5～4.5小時(shí)即得；c、厚樸提取物的制備取厚樸粉，在溫度為35～45℃、壓力為22～28mPa條件下二氧化碳超臨界萃取5.5～6.5小時(shí)即得；d、黃芩提取物的制備取黃芩粉，加水8～10倍，提取次數(shù)2～3次，每次0.5～1.5小時(shí)；將水提取液濃縮至每ml相當(dāng)于原藥材0.5～4g，用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1.0～2.0，80℃保溫20～90分鐘，靜置8～36小時(shí)，濾除溶劑；沉淀物加2倍量水?dāng)噭?，?0％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7.0，加等量乙醇，攪拌溶解，濾除殘?jiān)粸V液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1.0～2.0，60℃保溫20～90分鐘，靜置8～36小時(shí)，濾除溶劑；沉淀物依次用10倍量水及20％、40％、60％的乙醇洗滌至PH值至7.0，揮盡乙醇，減壓干燥即得。(3)將步驟(2)所得到的香薷揮發(fā)油以及青蒿、厚樸、黃芩提取物混合制得。 5.權(quán)利要求1、2或3所述藥物在制備治療感冒的藥物中的應(yīng)用。 6.權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征是所述藥物在制備治療暑濕型感冒的藥物中的應(yīng)用。 7.權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征是由香薷揮發(fā)油以及青蒿、厚樸、黃芩提取物與醫(yī)學(xué)上可接受的輔料組成的藥物組合物。 8.權(quán)利要求7所述的藥物組合物是含有香薷揮發(fā)油以及青蒿、厚樸、黃芩提取物的膠囊制劑。 9.權(quán)利要求7所述的藥物組合物是含有香薷揮發(fā)油以及青蒿、厚樸、黃芩提取物的滴丸制劑。 10.權(quán)利要求7所述的藥物組合物是含有香薷揮發(fā)油以及青蒿、厚樸、黃芩提取物的顆粒劑。 全文摘要 本發(fā)明公開了一種新的治療感冒的藥物，該藥物是以香薷、青蒿、厚樸、黃芩為原料，將它們切斷或者粉碎，根據(jù)每味中藥的不同特性，分別采用水蒸汽蒸餾、二氧化碳超臨界萃取、水煎煮的方法提取它們的有效成分，然后與其它醫(yī)藥上可接受的輔料混合，可制成膠囊劑、滴丸制劑以及醫(yī)藥上常用的其它劑型。本發(fā)明配方獨(dú)特，制備方法先進(jìn)，保留了藥物活性成分的天然特征，對(duì)治療感冒尤其是暑濕型感冒效果顯著。 文檔編號(hào)A61P31/00GK1879701SQ20061003536 公開日2006年12月20日 申請(qǐng)日期2006年5月8日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月8日 發(fā)明者賴小平, 高英 申請(qǐng)人:廣州中醫(yī)藥大學(xué) |
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