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熊果酸

 happymanlla 2021-03-01

熊果酸是一種有機(jī)化合物,分子式為C30H48O3,是天然三萜羧酸化合物,具有預(yù)防和抗癌活性,可作為藥物、食品的乳化劑。

存在于唇形科植物夏枯草(Prunella vulgaris L.)的全草,冬青科冬青屬鐵冬青(Ilex rotunda Thunb.)的葉等許多植物中。
1、乙醇和甲醇提取熊果酸的提取一般采用乙醇和甲醇進(jìn)行提取,提取物再進(jìn)行分離純化。一種方法是將提取物減壓濃縮后采用石油醚、氯仿、乙酸乙酯進(jìn)行萃取分離,該工藝成本高,污染嚴(yán)重;另一種是將提取液減壓濃縮,用硅膠柱或交聯(lián)葡聚糖凝膠柱分離富集,采用該工藝,柱填料成本高,工藝過程復(fù)雜,并且常用有毒有機(jī)溶劑作洗脫劑,污染環(huán)境;此外,采用大孔吸附樹脂對提取物進(jìn)行分離效果較好。任秀蓮等研究了用沉淀-吸附法提取苦丁茶中熊果酸的工藝,將苦丁茶先用乙醇提取,提取液用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的NaOH溶液堿化至pH值約為10.96%,過濾除去多酚等雜質(zhì),沉淀后,濾液先用體積分?jǐn)?shù)為10%的硫酸酸化至pH值為4.00,再用相同體積的PH值為4.00的酸性水溶液稀釋,得到熊果酸沉淀粗產(chǎn)品;粗產(chǎn)品用甲醇溶解后,將樣品溶液PH值調(diào)整為7.07,洗脫液PH值調(diào)整為11.0,用D型大孔樹脂吸附,分步洗脫,收集體積分?jǐn)?shù)為90%乙醇溶液的洗脫液,濃縮結(jié)晶得到熊果酸產(chǎn)品。吸附分離后產(chǎn)品純度為90.23%,回收率為98.02%,總回收率89.09%.
2、由含熊果酸的皂甙進(jìn)行水解有些植物原料中熊果酸以皂甙的形式存在,必須將皂甙水解才能采用溶劑進(jìn)行提取、分離,皂苷可用酸或酶水解,皂苷的水解速率與氫離子濃度有關(guān),有機(jī)酸如質(zhì)量分?jǐn)?shù)20%的醋酸幾乎無水解作用,在硫酸和磷酸溶液中其解離常數(shù)亦較低,同一濃度其催化能力不及鹽酸、溴酸,故常用鹽酸水解。
原春蘭等對地榆中熊果酸進(jìn)行提取時(shí),先采用乙醇加熱回流提取,放冷、過濾、回收醇得浸膏,將浸膏用水溶解,然后用石油醚萃取去除脂溶性雜質(zhì),水層用正丁醇萃取得粗皂苷;粗皂苷用水溶解,加食鹽飽和,用正丁醇萃取,合并正丁醇層用水洗去還原糖,減壓回收正丁醇至干得到精制皂苷;精制皂苷加入體積分?jǐn)?shù)7%HCl和95%乙醇使其溶解,加熱回流使晶體析出,水解液放冷至室溫,抽濾,用水洗滌,沉淀再用無水乙醇重結(jié)晶,得白色針狀結(jié)晶熊果酸。
3 采用超臨界萃取技術(shù)進(jìn)行制備超臨界二氧化碳流體萃取技術(shù)應(yīng)用到熊果酸提取中,選擇性較高,較好地保持熊果酸的生物活性,有利于提取熊果酸后的原料再利用,有利于節(jié)約資源。對于提取高附加值的熊果酸來說具有廣闊的前景。崔星明等采用超臨界二氧化碳流體萃取蘆筍中熊果酸,超臨界流體提取條件為:萃取壓力40MPa,萃取溫度60℃,二氧化碳流速40mL/min。此外,由于熊果酸與原料中其他三萜化合物(如齊墩果酸)性質(zhì)非常相似,直接分離比較困難,可將熊果酸制備為衍生物再進(jìn)行分離,例如酯化后再進(jìn)行分離,可達(dá)到熊果酸與原料中其他三萜化合物的有效分離。分離后再水解,即可得到高純度的熊果酸。

藥理藥效

熊果酸是存在于天然植物中的一種三萜類化合物,具有鎮(zhèn)靜、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗?jié)?、降低血糖等多種生物學(xué)效應(yīng),熊果酸還具有明顯的抗氧化功能,因而被廣泛地用作醫(yī)藥和化妝品原料。
熊果酸臨床表現(xiàn)有顯著而迅速降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清轉(zhuǎn)氨酶、消退黃疽、增進(jìn)食欲、抗纖維化和恢復(fù)肝功能的作用,具有見效快、療程短、效果穩(wěn)定的特點(diǎn)。

印度學(xué)者Saraswat等 發(fā)現(xiàn)熊果酸(5~20 mg·kg ) 對CC1引起的大鼠肝毒性有保護(hù)作用。用熊果酸作預(yù)處理可明顯提高大鼠肝細(xì)胞的成活率,并在實(shí)驗(yàn)中觀察到熊果酸具有抗膽汁淤積的作用,膽汁流量及其內(nèi)容物均有增加。由CC1 的作用機(jī)制推測熊果酸對損傷肝細(xì)胞的治療作用機(jī)制可能與其同分異構(gòu)體齊墩果酸相似,在于保護(hù)和穩(wěn)定肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器的生物膜系統(tǒng),使其變動通透及主動運(yùn)輸功能恢復(fù)正常,細(xì)胞內(nèi)外離子和水的移動及分布亦隨之復(fù)原,再生能力相繼恢復(fù),促進(jìn)肝小葉中央?yún)^(qū)壞死肝細(xì)胞修復(fù)。
“抗肝炎中藥一類新藥烏索酸及其制劑的研究開發(fā)”課題取得重大進(jìn)展,被列入2002年國家“863”計(jì)劃,獲國家科研資助經(jīng)費(fèi)100萬元,成為國家級重大研究課題(2002AA2Z3217)。
熊果酸是一個(gè)較強(qiáng)的抗氧化劑。有實(shí)驗(yàn)表明熊果酸能抑制花生四烯酸代謝過程中5-脂氧化酶、環(huán)氧化酶活性,阻止前列腺素白三烯生成, 這可能是熊果酸抑制炎癥反應(yīng)、抑制脂質(zhì)過氧化物的 原因。Subbaramaiah等研究表明熊果酸能抑制人乳腺上皮細(xì)胞中的環(huán)氧化酶的轉(zhuǎn)錄,也由此抑制前列腺素生成。
熊果酸對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的安定與降溫作用。

臨床應(yīng)用


李開泉等研究發(fā)現(xiàn)UA在制備治療病毒性肝炎藥物中不論單獨(dú)使用,還是與其他藥物配合使用,只要制備成藥品或保健藥品均具有顯著治療 病毒性肝炎的作用。他們以齊墩果酸為對照,用 UA治療甲、乙型急性肝炎102例,劑量為102和60mg/d,平均治療時(shí)間為21d,治愈率為89.3% , 優(yōu)于同期100例齊墩果酸對照組的療效(68% ,P< 0.01);臨床試驗(yàn)證明,UA具有顯著而迅速降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶,消退黃疸,恢復(fù)肝功能的作用。服藥3周后,對21例HBeAg陽性患者的轉(zhuǎn)陰率為61.9% ,對 21例HBsAg陽性患者的轉(zhuǎn)陰率為42.8% ,表明對乙型肝炎也有一定治療作用。另外譚仁祥等 研 究也證實(shí)了UA不但具有治療病毒性肝炎的作用, 它還具有抗抑郁作用,并將含有UA的紫蘇提取物 作為治療抑郁癥的藥物。UA幾乎無不良反應(yīng),相 比西藥的抗抑郁譜窄、毒副作用大,用藥后易復(fù)發(fā)和 誘發(fā)自殺傾向等有顯著優(yōu)勢。以UA為主要成分的 女貞葉提取物制成的膠囊劑主要用于肝腎陰虛、陰虛陽亢癥所致的原發(fā)性高脂血癥,是我國批準(zhǔn)的二類新藥 。

研發(fā)進(jìn)展


近年來發(fā)現(xiàn)熊果酸具有抗致癌、抗促癌、誘導(dǎo)F9畸胎瘤細(xì)胞分化和抗血管生成作用。研究發(fā)現(xiàn):熊果酸能明顯抑制HL-60細(xì)胞增殖,可誘導(dǎo)其凋亡;能使小鼠的巨噬細(xì)胞吞噬功能顯著提高。熊果酸對精子有一定毒性作用,它能破壞膽間橋的肌動蛋白,打開橋鍵,產(chǎn)生共質(zhì)體,抑制精子的形成, 利用這一作用有望開發(fā)成男性避孕藥。

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