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2019抗癌起航!新技術(shù)為每一位癌癥患者找到最佳治療方案!

 昵稱44586049 2019-02-21

2019年1月,國家癌癥中心發(fā)布了最新一期的全國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)。報告顯示,2015年全國惡性腫瘤發(fā)病約392.9萬人,較2014年的380.4萬增加12.5萬,增長率為3.2%;這意味著,平均每天超過1萬人被確診為癌癥,每分鐘有7.5人被確診為癌癥。

2019抗癌起航!新技術(shù)為每一位癌癥患者找到最佳治療方案!

癌癥已經(jīng)成為人類的頭號殺手,而醫(yī)學(xué)工作者也在前仆后繼,從未間斷的找尋攻克癌癥的方法!

癌癥患者面臨的第一大問題--用藥選擇!

盡管隨著靶向及免疫治療領(lǐng)域取得的突破性進展,人類在對抗癌癥的這場大戰(zhàn)中已經(jīng)取得了前所未有的勝利,但人類醫(yī)療技術(shù)還無法對千差萬別的個體癌癥病例做出精準確切的判斷,比如PD-1雖然被譽為“抗癌神藥”,但是有效率也僅為20%~30%,究竟哪些才是最佳的生物標記物,篩選出能獲益的人群也一直是醫(yī)學(xué)界迫切需要解決的難題。

而在中國,對于腫瘤住院病人,最多采用的治療手段是手術(shù)、放療和化療(藥物治療)。

傳統(tǒng)的腫瘤標準治療方案是根據(jù)標準治療規(guī)程(SOC),包括一線、二線和三線四線用藥等。用同一種方案治療所有同類癌癥患者,而其中僅有20-40%的施藥起到了效果,60-80%對于患者無效,而且在某些腫瘤中可能更低。

因為癌癥病人是非常個體化的,對某個病人有效的藥物,對于另一個看似同樣癌癥的病人可能完全沒有效果。所以,雖然醫(yī)生在治療過程中遵循了標準治療規(guī)程(SOC),也有可能因為藥物無效而讓病人錯過寶貴的治療時機。所以,說部分癌癥病人是被治死的也是有道理的。

當一線治療失敗后,每一次更換方案,反應(yīng)率會逐漸降低,到了幾乎令人沮喪的程度。(臨床上3線化療反應(yīng)率在10%左右)。

人不是小白鼠,生命只有一次機會,用錯一次藥或是用的藥沒有效果,就會付出不可挽回的生命代價(失去癌癥的寶貴治療時機,浪費時間和金錢,更加劇了腫瘤細胞癌化擴散,承受不必要的毒副作用。)

所以,癌癥患者和臨床醫(yī)生找到最佳的用藥方案是戰(zhàn)勝癌癥至關(guān)重要的一步!

腫瘤的精準治療技術(shù)優(yōu)劣勢大對比!

一提起個性化治療,大家想到的基本上都是基因測序。通過對腫瘤DNA進行深度測序,找到突變基因,再針對突變基因選擇合適的靶點藥物,比如針對ALK、MEK、EGFR等的靶點藥物。但實際上,腫瘤的個性化治療遠比我們想象中復(fù)雜的多。

首先,絕大部分的癌癥并不是單純的由突變導(dǎo)致的;

第二,絕大部分的腫瘤組織是異質(zhì)性程度很高的細胞群,也就是說,是由各種不同基因突變細胞組成的,這個時候醫(yī)生和患者無法通過基因檢測判斷究竟選擇哪個靶點的靶向藥;

第三,即使是能夠發(fā)現(xiàn)比較單一的基因突變,靶向藥物也不是100%有效的。

針對每個腫瘤病人的特征采取針對性的個性化治療方案,已經(jīng)成為國際目前治療腫瘤的最新手段,并成功治療大量的腫瘤患者。我們來了解下腫瘤精準治療的幾大技術(shù):

1:基因檢測

基于基因檢測的靶向治療,是目前全球最熱的研究方向之一,但需要同時具備2個條件:

1、患者必須有特定的基因突變;

2、FDA批準了針對該靶點的藥物。

以肺癌為例,大部分突變完全沒有獲批的藥物,因此,據(jù)統(tǒng)計,基因檢測實際受益的患者不到10%!

2:體內(nèi)藥物篩選

體內(nèi)藥物篩選技術(shù)使用PDX模型,通俗來說,就是把癌癥患者的癌細胞種到一批小白鼠身上,讓它們都變成“癌癥患者的克隆體”,然后給小白鼠試用不同的化療藥,讓小白鼠代替患者篩選哪個藥物效果最好,就給患者用哪個治療方案。但是這種技術(shù)費用高,周期長,并且篩選藥物數(shù)量有限、種植小鼠存活率低、目前還不能不能標準化。

3:傳統(tǒng)體外藥物篩選

應(yīng)用腫瘤患者自體標本中混合細胞(腫瘤細胞和正常細胞),直接觀察藥物處理后細胞的存活率?;旌霞毎毎囵B(yǎng)困難,不能完全模擬腫瘤微環(huán)境,因此效果會出現(xiàn)偏差,并且篩選藥物數(shù)量受限。

4:新一代體外藥物篩選技術(shù)

新一代體外藥物篩選技術(shù)應(yīng)用患者自體活的腫瘤細胞,直接觀察藥物處理后細胞的存活率。新技術(shù)采用了專利特殊培養(yǎng)體系,體外癌細胞培植繁殖成功率已達95%以上,并且高度模擬腫瘤微環(huán)境、高通量篩選靶向藥物和化療藥物:一 次可篩選藥物多達24或48 種,臨床相關(guān)性大于80%。

2019抗癌起航!新技術(shù)為每一位癌癥患者找到最佳治療方案!

新一代藥物篩選技術(shù):選擇最佳用藥方案!

目前,利用患者自體的腫瘤進行藥物篩選,從而幫助制定個體化的治療方案,是最為行之有效的手段之一。

新一代藥物遴選技術(shù),通過手術(shù)從癌癥病人身上提取少樣的腫瘤細胞樣本,在實驗室中模擬腫瘤細胞體內(nèi)的營養(yǎng)需求和腫瘤組織中的胞外微環(huán)境,實現(xiàn)對腫瘤細胞的快速擴增,并充分保持了細胞的原代特征。進而對腫瘤細胞進行藥物敏感性分析,進行高通量藥物篩選,所獲得的實驗結(jié)果與體內(nèi)用藥的致性具有良好的相關(guān)性,從而指導(dǎo)醫(yī)院實現(xiàn)精準用藥。

新一代藥物篩選技術(shù)五大優(yōu)勢

1、完善的培養(yǎng)體系可達到高成活率:多種差異培養(yǎng)體系,可培養(yǎng)絕大部分組織來源的腫瘤細胞(神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤除外),達到高成活率。

2019抗癌起航!新技術(shù)為每一位癌癥患者找到最佳治療方案!

2、獨家專利胞外支持介質(zhì)高度模擬腫瘤微環(huán)境:培養(yǎng)及擴增過程采用獨特的胞外支持介質(zhì),模擬體內(nèi)腫瘤組織特有的胞外微環(huán)境,使擴增后的腫瘤細胞保持原代活性,另篩選的藥物與臨床應(yīng)用更加匹配。臨床試驗證實:在體外實驗有效的藥物,85%以上在體內(nèi)有效;體外試驗無效的藥物,95%以上在體內(nèi)無效;

2019抗癌起航!新技術(shù)為每一位癌癥患者找到最佳治療方案!

卵巢癌的細胞藥篩臨床研究表明:與對照組(經(jīng)驗治療組)比較,藥物篩選組的總生存率顯著提高及治療費用明顯下降

3、微量樣本高效擴增:僅需要少量組織,在短時間內(nèi)對微量腫瘤細胞進行高效擴增。

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2D培養(yǎng)基 3D培養(yǎng)基 新一代培養(yǎng)體系

4、篩選通量高、速度快:可一次性篩選至少 24種藥物,并可根據(jù)需要進一步放大篩選規(guī)模,整個過程2-4周左右完成,為癌癥治療爭取了寶貴時間,同時選擇效果好、副作用相對較小、價格優(yōu)惠的藥物或藥物組合;

5、不依賴于基因變異、通用性更強:基因檢測的結(jié)果往往受組織標本部位質(zhì)量、血液檢測靈敏度以及檢測的技術(shù)和深度影像較大,常常出現(xiàn)假陽性或假陰性的結(jié)果,影響用藥方案的選擇。

中科院腫瘤醫(yī)院臨床試驗:EGFR突變肺癌優(yōu)選治療方案

在臨床中,我們常常遇到一些患者檢測出了突變靶點,但是針對這個靶點的藥物有很多,哪一種效果最好往往是讓醫(yī)生和患者難以抉擇的,還有些患者,明明檢測的某靶點的結(jié)果是陰性,使用靶向治療效果卻很好,遇到這些問題的時候,患者該怎么辦呢?

近日,中科院腫瘤醫(yī)院的專家們做了一項有趣的試驗,選出69位剛剛手術(shù)的肺癌患者,對他們的腫瘤組織進行體外培養(yǎng),其中60例患者的腫瘤培養(yǎng)成功(成功率94%),其中29例患者同時接受了基因檢測,

其中: EGFR(+)19 例, KRAS (+)1 例, ALK (+) 0。研究僅對接受基因檢測的患者分為兩組:EGFR陽性,EGFR陰性,對兩組患者進行靶向藥: 阿法替尼, 吉非替尼, 克唑替尼, 奧希替尼, 厄洛替尼, 埃克替尼的敏感測試。

結(jié)果:專家們?yōu)榉伟〦GFR 突變陽性篩選出臨床獲益的靶向藥,并按獲益程度進行排序(1、2、3)

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最值得患者注意的是,在EGFR陰性的10例患者中,結(jié)構(gòu)顯示有兩例患者對針對EGFR陽性的靶向藥奧希替尼非常有效,這就說明了上文提到的基因檢測局限性的問題,這部分患者受組織標本部位質(zhì)量,血液檢測的敏感度及檢測的技術(shù)和深度影響,出現(xiàn)了假陰性結(jié)果,如果沒有進行藥敏試驗,很可能就錯過了非常有效的靶向治療藥物!

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五類患者最值得檢測

適用腫瘤類型:

藥篩選涉及的領(lǐng)域,包括肺癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌(不包括神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤)

這五類患者最值得檢測:

  • 晚期腫瘤

  • 復(fù)發(fā)腫瘤和耐藥的腫瘤

  • 基因檢測無靶向突變位點的腫瘤

  • 其他復(fù)雜腫瘤

  • 早期及中期腫瘤

檢測流程

  • 用特殊方法將患者自己的腫瘤細胞從腫瘤組織中分離出來;

  • 在實驗室保真擴增,生成大量微小腫瘤進行藥物篩選;

  • 在該體系中對腫瘤細胞進行藥物敏感性分析;

  • 所獲得的實驗結(jié)果與體內(nèi)用藥的一致性具有良好的相關(guān)性。

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可次性篩選至少24種藥物,并可根據(jù)需要進步放大篩選規(guī)模。

可篩選的靶向藥物清單

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臨床案例

肺癌

晚期肺癌患者,肺癌穿刺標本送病理檢查及藥物篩選, 根據(jù)病理結(jié)果選擇化療方案,經(jīng)第一療程化療后,效果不太明顯,根據(jù)精準藥物遴選技術(shù)選擇治療方案一療程,效果很好。

2019抗癌起航!新技術(shù)為每一位癌癥患者找到最佳治療方案!

有24種藥物參與了篩選,分傳統(tǒng)化療藥物+靶向藥物、靶向藥物、傳統(tǒng)化療藥物三種用藥方式,從中找到了毒性最小、效果最優(yōu)的用藥方案。同時我們也看到,大多藥物雖然用藥量相當大了,但是殺死腫瘤的效果卻并不明顯,有的甚至毫無作用。

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申請流程

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樣本要求:

新鮮腫瘤組織、胸水、腹水

手術(shù)切除組織、或者穿刺樣本,避免血塊或者壞死組織,不可固定處理,不可冰凍。

離體半小時內(nèi)放入保存管

離體組織可用無菌生理鹽水簡單沖洗后直接放 入帶保存液的樣品管。

冷鏈運輸,48小時內(nèi)運抵實驗室

異地樣本需進行全程冷鏈運輸,運輸過程由實 驗室指定承運商負責(zé)。


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