腫瘤是一類全身性疾病，涉及多種因素、多個(gè)階段、多個(gè)基因的病理過程。多因素即指腫瘤發(fā)生的原因包括化學(xué)因素、物理因素、生物因素和遺傳因素；多階段指，腫瘤的形成和發(fā)展過程有激發(fā)、促進(jìn)、進(jìn)展和轉(zhuǎn)移等不同階段；多基因指腫瘤是一種基因組疾病，腫瘤的發(fā)生從基因變異開始，同樣一種癌癥，其導(dǎo)火索可能各不相同，不同基因位點(diǎn)突變也可能導(dǎo)致同一種癌癥。

腫瘤發(fā)生是個(gè)復(fù)雜的過程，外因有外界刺激如，物理、化學(xué)和生物因素；內(nèi)因即基因的變異。綜合起來(lái)，生物體細(xì)胞增殖異?；罨?，組織增長(zhǎng)形成腫瘤，擴(kuò)散到其他器官則形成惡性腫瘤。

化療是化學(xué)藥物治療的簡(jiǎn)稱，通過使用化學(xué)治療藥物殺滅癌細(xì)胞達(dá)到治療目的?；熓且环N全身治療的手段，無(wú)論采用什么途徑給藥（口服、靜脈和體腔給藥等），化療藥物都會(huì)隨著血液循環(huán)遍布全身的絕大部分器官和組織。

如果把抗癌看作一場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)，那么傳統(tǒng)的化療、放療好比“狂轟亂炸”，殺滅癌細(xì)胞也損傷好細(xì)胞；而靶向藥物治療則不同，先定位靶點(diǎn)再“精準(zhǔn)轟炸”，讓“無(wú)辜”細(xì)胞得以幸免，也因此成為癌癥治療的“新寵”。

那么，什么是靶向治療？

眾所周知，化療是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的傳統(tǒng)手段，但其副作用較大。近十年來(lái)，醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)癌癥與某些基因突變相關(guān)，包含EGFR和其他三個(gè)受體在內(nèi)的ErbB家族的失控與幾種常見癌癥的發(fā)生和惡化有關(guān)，肺癌正是典型代表。隨后，EGFR TKI靶向藥物陸續(xù)上市，為中晚期肺癌治療帶來(lái)了新的治療手段。這類藥物，也就是第一代的肺癌靶向藥物，其代表就是易瑞沙和特羅凱。

靶向治療就是對(duì)“基因”下藥，是針對(duì)特定基因開發(fā)的，能夠識(shí)別腫瘤細(xì)胞特有的基因變異，通過藥物特異性的阻斷腫瘤細(xì)胞中控制細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖的信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而殺滅腫瘤細(xì)胞。因此，靶向治療是一種只殺滅腫瘤細(xì)胞，而不傷害或少傷害正常細(xì)胞的治療方式。

靶向治療及靶向藥物的關(guān)鍵點(diǎn)是在癌癥細(xì)胞中識(shí)別出影響癌細(xì)胞存活及生長(zhǎng)的靶分子。篩選出這種有意義的靶分子的方法就是通過比較正常細(xì)胞和癌細(xì)胞，找出癌細(xì)胞特有的蛋白分子。那些僅在癌細(xì)胞中表達(dá)或者在癌細(xì)胞中表達(dá)更多的蛋白分子就可能成為有意義的靶分子，如果這些分子具有影響細(xì)胞生長(zhǎng)或存活的功能，那么這些分子就更可能成為靶向治療的靶點(diǎn)。比如，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)在乳腺癌和胃癌細(xì)胞中人表皮生長(zhǎng)因子受體2蛋白（HER-2）高表達(dá)，于是設(shè)計(jì)了針對(duì)該蛋白的單克隆抗體曲妥珠單抗（赫賽汀）來(lái)治療這類癌癥取得了一定的效果。另一種方法是識(shí)別出驅(qū)動(dòng)癌細(xì)胞浸潤(rùn)的潛在蛋白靶點(diǎn)。

腫瘤細(xì)胞是有多樣性的，并非所有腫瘤細(xì)胞都具有一樣的特征性位點(diǎn)，這是因人而異的。因此，只要在使用前檢測(cè)患者體內(nèi)是否有符合條件的基因，判斷其腫瘤細(xì)胞上是否有符合條件的位點(diǎn)，就可以預(yù)知該藥物是否會(huì)奏效，這從臨床上節(jié)省了金錢和時(shí)間，這樣的檢測(cè)被稱為基因突變檢測(cè)。所以盡管靶向藥物對(duì)治療腫瘤有著突出的優(yōu)點(diǎn)，但必須強(qiáng)調(diào)的是，不是所有腫瘤患者都可以使用靶向藥物進(jìn)行治療，靶向藥物只適用于特定基因突變患者。

目前第一個(gè)，也是最成功的案例是用格列衛(wèi)（GLIVEC）治療慢性骨髓性白血病，該病的致病機(jī)理是白血球母細(xì)胞的第九及第二十二對(duì)染色體發(fā)生換位，產(chǎn)生Bcr-Abl融合蛋白，此特別的融合蛋白，不但癌細(xì)胞才有，而且正是讓白血球母細(xì)胞癌化的原因，因此當(dāng)科學(xué)家發(fā)展出專門針對(duì)Bcr-Abl的抑制劑格列衛(wèi)，便完全改變了這些病患的預(yù)后，甚至得到了根治。

在肺癌中情況有些不同，但基調(diào)差不多，非小細(xì)胞肺癌的表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因具有獨(dú)特突變，這些突變的EGFR正是此類肺癌的致癌原因，因此，選擇性的EGFR抑制劑便可以非常有效的治療此類具有EGFR突變的肺癌。

近年來(lái)，在非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域陸續(xù)發(fā)現(xiàn)大量驅(qū)動(dòng)致癌基因，例如ALK、HER2、BRAF、MET、ROS1等等，其中間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑已經(jīng)成為肺癌靶向的第二個(gè)比較成功案例，而未來(lái)也會(huì)有更多有效的靶向藥物出現(xiàn)。

靶向藥物和化療藥物的區(qū)別是什么？

l靶向藥物針對(duì)腫瘤基因開發(fā)，服用后患者的副作用較小，一般不會(huì)出現(xiàn)脫發(fā)、骨髓抑制等癥狀，有效提高患者生活質(zhì)量?；熕幬锿ㄟ^毒害細(xì)胞發(fā)揮作用，由于不能準(zhǔn)確的識(shí)別腫瘤細(xì)胞，在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)殃及正常細(xì)胞，所以會(huì)產(chǎn)生較大的毒副作用。

l靶向治療以標(biāo)準(zhǔn)化的生物標(biāo)記物來(lái)識(shí)別是否存在某種疾病特定的控制腫瘤生長(zhǎng)的基因或基因譜，以此確定針對(duì)特異性靶點(diǎn)的治療方法。例如：確定致病基因的非小細(xì)胞肺癌服用個(gè)體化治療靶向藥物有針對(duì)性療效，普遍適用的靶向藥物包括，吉非替尼、厄洛替尼針對(duì)EGFR，克唑替尼針對(duì)EML4-ALK等。

靶向藥的利與弊

l靶向治療的優(yōu)點(diǎn)是可以口服，患者依從性好，能夠達(dá)到較為理想治療效果。在提高藥效的同時(shí)抑制毒副作用，減少對(duì)正常組織、細(xì)胞的傷害。

l靶向治療的缺點(diǎn)是會(huì)發(fā)生耐藥，并且有一定的副作用，也需要根據(jù)患者的狀態(tài)選用合適的藥物。

關(guān)于靶向藥物的毒副作用

雖然靶向治療從原理上說(shuō)，盡可能少的減少對(duì)正常細(xì)胞的傷害，但由于靶向治療藥物，有些時(shí)候針對(duì)的靶點(diǎn)比較多，而其他多余的靶點(diǎn)有時(shí)候會(huì)對(duì)身體正常細(xì)胞帶來(lái)傷害(一般為可逆)，故靶向藥治療對(duì)身體還是會(huì)產(chǎn)生一定的副作用和并發(fā)癥，比方說(shuō)在使用表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑的時(shí)候，還是有皮疹的發(fā)生，一些腹瀉還有疲勞等等，這些副反應(yīng)和化療相比，可能輕微一點(diǎn)，但是也需要重視。對(duì)不同的毒副作用應(yīng)該如何處理，請(qǐng)咨詢吉利德康醫(yī)院管理（北京）有限公司。

靶向藥物的耐藥性

靶向藥物雖然療效不錯(cuò)，適用患者響應(yīng)率很高，但耐藥性幾乎不可避免。想必大家都知道濫用抗生素會(huì)誘發(fā)細(xì)菌耐藥，分子靶向藥物也會(huì)產(chǎn)生耐藥。

關(guān)于耐藥性這個(gè)問題沒有統(tǒng)一答案，根據(jù)不同癌癥類型，不同靶向藥物，不同耐藥的原因，可能性非常多。一般來(lái)說(shuō)，接受靶向治療后應(yīng)定期（一般為三個(gè)月）回診追蹤檢查，當(dāng)腫瘤變大、轉(zhuǎn)移等即表示出現(xiàn)耐藥性，耐藥性的產(chǎn)生一般有三種情況：

l單一位置的腫瘤變大：此時(shí)不一定要立即停止該靶向治療，可以增加局部治療，比如介入、放療等等；

l多個(gè)器官慢慢惡化：立即改變治療策略，使用化療或者其他靶向治療；

l單一或多個(gè)部位快速惡化：立即改變治療策略，使用化療或者其他靶向治療。

對(duì)于患者所出現(xiàn)的不同的耐藥情況該如何處理，詳情請(qǐng)咨詢吉利德康。

關(guān)于癌癥靶向藥盲試，你需要知道的

癌癥是一個(gè)由多個(gè)基因異常引起的疾病，這些基因異常中有一種基因起主導(dǎo)作用。每一個(gè)基因異常需要不同的藥物來(lái)治療，這就是我們所說(shuō)的靶向治療。這個(gè)起主導(dǎo)作用的異?；蚓褪俏覀兊陌悬c(diǎn)。當(dāng)我們找到靶點(diǎn)的時(shí)候，才能使用與之相對(duì)應(yīng)的靶向治療藥物。所以在使用相應(yīng)靶向藥物之前需檢測(cè)患者體內(nèi)是否有符合條件的基因，也就是我們所說(shuō)的基因檢測(cè)。

靶向藥盲試，一般簡(jiǎn)稱盲試。是指癌癥患者在不進(jìn)行基因檢測(cè)或檢測(cè)后沒有合適靶點(diǎn)時(shí)（即野生型，沒有敏感突變）直接服用靶向藥的情況。

盲試的優(yōu)劣

根據(jù)臨床研究顯示無(wú)靶點(diǎn)而服用靶向藥患者疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯上升?，F(xiàn)在的靶向藥物，在我國(guó)都有慈善贈(zèng)藥計(jì)劃（就是不愿明確降價(jià)，申請(qǐng)贈(zèng)藥也有許多人為的門檻）。贈(zèng)藥計(jì)劃，一般在使用4~5個(gè)月后，對(duì)疾病控制有效的患者實(shí)行慈善贈(zèng)藥。盲試需要一定的時(shí)間（最低1-2個(gè)月），和2萬(wàn)左右花費(fèi)（不同靶向藥價(jià)格差異較大，通常在每月1萬(wàn)到6萬(wàn)元），也就是說(shuō)，不進(jìn)行基因檢測(cè)盲試，可能需要1到2個(gè)月，花費(fèi)至少2萬(wàn)元才會(huì)知道藥物可能無(wú)效，而且還耽誤了寶貴的治療時(shí)間，這樣的代價(jià)是不是太大了點(diǎn)？而做一個(gè)基因檢測(cè)需要多少成本和時(shí)間呢？7天左右，費(fèi)用4000-10000元。然而也不排除即使基因檢測(cè)沒有靶點(diǎn)，盲試仍然有效的可能性。

那么什么時(shí)候可以盲試：

吉利德康建議在用藥前一定要進(jìn)行基因檢測(cè)，不建議直接盲試?；驒z測(cè)有靶點(diǎn)，則直接服用對(duì)應(yīng)的靶向藥，效果好，副作用也相對(duì)較小。

在患者不能進(jìn)行手術(shù)、化療、放療，或這些治療手段全部都無(wú)效后，再進(jìn)行盲試。部分患者由于身體虛弱，且不想降低生活質(zhì)量，因此不考慮副作用較大的治療手段，直接進(jìn)行盲試，但這點(diǎn)并不推薦，需要患者和家屬結(jié)合自身?xiàng)l件決定。謹(jǐn)記是藥三分毒，盲試也要咨詢醫(yī)生，以免對(duì)身體造成嚴(yán)重性傷害。

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