《華爾街日?qǐng)?bào)》指出一般腫瘤藥物的銷(xiāo)售成本要低于膽固醇和高血壓類(lèi)藥物，腫瘤作為目前的C位領(lǐng)域顯然也成為輝瑞未來(lái)核心業(yè)務(wù)發(fā)展所在。2018年一場(chǎng)電影《我不是藥神》讓抗癌藥昂貴的標(biāo)簽公之于眾，實(shí)際上一般抗癌藥療程價(jià)為10萬(wàn)美元，后抗癌藥降價(jià)納入醫(yī)保成為一大熱點(diǎn)，可還是無(wú)法阻擋新藥更加昂貴的趨勢(shì)。據(jù)EvaluatePharma預(yù)測(cè)，2019年全球腫瘤藥物的銷(xiāo)售額預(yù)計(jì)將達(dá)到1380億美元，2019年的增長(zhǎng)率為11%。巨大未滿(mǎn)足的需求以及進(jìn)步的生物技術(shù)，讓C位領(lǐng)域更加受到研究者們的青睞，資本的加持，也讓利潤(rùn)空間和成功的機(jī)會(huì)更大。

輝瑞腫瘤藥物產(chǎn)能的加厚儲(chǔ)備是從2008年開(kāi)始的，當(dāng)時(shí)一部分原因是想彌補(bǔ)手中熱銷(xiāo)非癌癥藥物專(zhuān)利懸崖所減少的營(yíng)業(yè)收入，因此高薪聘請(qǐng)了Mace Rothenberg等研究人員，后又于2014年年中的時(shí)候從默沙東挖了Strigini過(guò)來(lái)。此后，輝瑞一直在腫瘤領(lǐng)域占據(jù)重要的位置，在乳腺癌、前列腺癌、肺癌、腎細(xì)胞癌擁有核心品種。舒尼替尼，這是公司最早帶來(lái)效益的腫瘤藥，于2006年首次獲得批準(zhǔn)，現(xiàn)可用于療胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）、晚期腎細(xì)胞癌（RCC）和胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（pNET）等多種癌癥，2011年，克唑替尼（Xalkori）獲批上市，成為治療非小細(xì)胞肺癌的首個(gè)ALK抑制劑。這兩者2018年銷(xiāo)售額同比有所下降，而收購(gòu)回來(lái)的前列腺癌藥物恩雜魯胺（Xtandi）銷(xiāo)售額增長(zhǎng)，對(duì)輝瑞而言最為暢銷(xiāo)的是乳腺癌藥物哌柏西利（Ibrance），自2015年獲批以來(lái)，銷(xiāo)售額連年增長(zhǎng)，給輝瑞帶來(lái)超40億美元的收入。輝瑞核心腫瘤藥物的2018年銷(xiāo)售額及增長(zhǎng)情況見(jiàn)下表所示。

輝瑞官網(wǎng)的pipeline顯示（見(jiàn)文末附表），腫瘤方向在研管線(xiàn)上有45個(gè)進(jìn)展項(xiàng)目（不同適應(yīng)癥占一項(xiàng)），包括19個(gè)產(chǎn)品（其中4個(gè)2018年上市的，占4項(xiàng)），三期階段的項(xiàng)目有17個(gè)，二期階段項(xiàng)目有7個(gè)，一期階段項(xiàng)目17個(gè)。雖然中期項(xiàng)目略少，僅包括Bavencio和Talazoparib，但后發(fā)力量可以。輝瑞現(xiàn)在提供了17種治療癌癥的藥物（這個(gè)筆者未核對(duì)，來(lái)源于參考文獻(xiàn)，其中對(duì)腫瘤收入增長(zhǎng)非常重要的是，已于2018年在主要市場(chǎng)美國(guó)獲批的4個(gè)新藥。這4個(gè)新藥是：治療ALK融合基因陽(yáng)性無(wú)法切除的復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌的ROS/ALK抑制劑Lorlatinib，治療急性骨髓性白血病的Hedgehog信號(hào)通路抑制劑Glasdegib，治療非小細(xì)胞肺癌的表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR/ErbB4/ErbB2）抑制劑Dacomitinib，BRCA突變/HER-2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的PARP抑制劑Talazoparib。據(jù)EvaluatePharma預(yù)測(cè)，2019年輝瑞的腫瘤藥物的銷(xiāo)售額有望達(dá)到83億美元，將首次超過(guò)初級(jí)醫(yī)療和心血管領(lǐng)域。

多年來(lái)，腫瘤治療有四個(gè)所謂的“支柱”，分別是手術(shù)、放療、化療和靶向治療，其中靶向療法可以識(shí)別癌細(xì)胞專(zhuān)屬特征。但在過(guò)去的五年里，第五大“支柱”逐漸興起，至2018年達(dá)到高潮，即免疫療法或免疫腫瘤學(xué)，包括PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，如百時(shí)美施貴寶的Opdivo和默沙東的Keytruda，以及CTLA-4免疫檢查點(diǎn)抑制劑，如Yervoy等，此外還包括CAR-T療法，如諾華的Kymriah (tisagenlecleucel)和Gilead/Kite的Yescarta (axicabtageneciloleucel)。預(yù)期到2022年，免疫腫瘤全球市場(chǎng)就有望突破1000億美元。

雖然近期輝瑞已在靶向療法上取得了較大的成功，可在腫瘤免疫這片沃土上，還是處于苦苦掙扎狀態(tài)。Avelumab，這個(gè)與默克雪蘭諾合作的PD-L1抗體，于2017先后在美國(guó)、歐盟和日本獲批上市，商品名為Bavencio^?，現(xiàn)僅獲批用于兩種罕見(jiàn)癌癥，轉(zhuǎn)移性Merkel細(xì)胞癌（mMCC）和局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，胃癌、肺癌、卵巢癌等晚期試驗(yàn)（據(jù)說(shuō)四種癌癥晚期試驗(yàn)失敗，筆者熟知的為三種，期待大家補(bǔ)充）卻都以失敗結(jié)束。這一系列失敗事件為：2017年底，avelumab治療胃癌的三期臨床失敗，與化療相比沒(méi)有顯著改善總生存期，2018年初，Avelumab二線(xiàn)治療肺癌三期研究失敗，未能達(dá)到研究的主要終點(diǎn)；2018年11月，與聚乙二醇化多柔比星脂質(zhì)體相比，Bavencio單藥或聯(lián)合PLD用于鉑類(lèi)耐藥或難治性卵巢癌患者治療的臨床III期研究沒(méi)有達(dá)到總生存期或無(wú)進(jìn)展生存期的預(yù)定主要終點(diǎn)。從管線(xiàn)可看出，Avelumab現(xiàn)在還有17項(xiàng)研究在進(jìn)行中，其中9項(xiàng)為三期階段的，5項(xiàng)為二期階段的，主要是與其他藥物聯(lián)用，特別是腎癌方面，與阿昔替尼聯(lián)用2018年11月，在一項(xiàng)三期研究中，免疫檢查點(diǎn)阻滯劑avelumab與酪氨酸激酶抑制劑(TKI) axitinib聯(lián)合使用可顯著降低疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)31%。

2019年初，百時(shí)美施貴寶以740億美元的高價(jià)收購(gòu)腫瘤領(lǐng)域的行家新基，合并后的新公司將擁有9個(gè)年銷(xiāo)售額超10億美元的產(chǎn)品，而實(shí)體瘤和血液腫瘤領(lǐng)域就包括Opdivo、Revlimid、Pomalyst和Yervoy等暢銷(xiāo)藥。這一次大手筆的并購(gòu)，讓業(yè)界咋舌之余，也成了以后并購(gòu)和發(fā)展的風(fēng)向標(biāo)。輝瑞在2016年以140億美元收購(gòu)前列腺癌生物技術(shù)公司Medivation，將恩雜魯胺部分收益收入囊中。在好產(chǎn)品面前，輝瑞毫不吝嗇，曾還打算以1600億美元收購(gòu)艾爾健，后由于稅收問(wèn)題取消，至今還是最大并購(gòu)者的保持者（1999年1118億美元收購(gòu)Warner-Lambert），那么在接下來(lái)在腫瘤領(lǐng)域的大動(dòng)作，還是挺值得期待的。

 附表：輝瑞腫瘤研發(fā)管線(xiàn)（來(lái)源于官網(wǎng)）

參考

1.Pfizer’s Cancer Portfolio Expected to Rake in$8.3 Billion in 2019

2.輝瑞官網(wǎng)pipeline。