脂肪細胞也許并不令人十分愉悅。

在這個“以瘦為美”的年代，人人喧囂著減肥，仿佛一絲絲的脂肪都是罪惡。

那么，如果脂肪細胞是這么來的呢？

來自瑞士的科學家們發(fā)現(xiàn)，利用抗癌藥物聯(lián)合降糖藥物，可以將癌細胞變成脂肪細胞，有效地抑制原發(fā)性腫瘤病灶的侵襲以及轉(zhuǎn)移形成。

這是怎么回事？一切還是要先從癌細胞的可塑性說起。

什么是癌細胞的可塑性？

癌細胞的可塑性，也就是癌細胞適應(yīng)外部信號引起動態(tài)變化的能力，在癌細胞生存、侵襲和轉(zhuǎn)移形成以及腫瘤異質(zhì)性和治療耐藥中都起到關(guān)鍵作用。

上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程（EMT）在促進癌細胞可塑性方面發(fā)揮著重要作用，并允許癌細胞通過去分化和信號適應(yīng)來逃避化療或靶向治療。上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程是造成原發(fā)性腫瘤細胞具有侵襲性的原因，通過上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，原發(fā)性腫瘤細胞以間質(zhì)狀態(tài)存在，具備了離開原始病灶并入侵周圍組織的能力。

而間質(zhì)-上皮細胞轉(zhuǎn)化過程（MET）也已經(jīng)被證明有助于散播的腫瘤細胞在遠處器官中轉(zhuǎn)移性生長。

因此，對于腫瘤細胞的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程或間質(zhì)-上皮細胞轉(zhuǎn)化過程，人們似乎陷入了兩難的境地，左手是侵襲，右手是生長。

癌細胞變成了脂肪細胞？

一項最新發(fā)表在《Cancer Cell》上的研究，科學家們認為癌細胞的可塑性是癌癥具有侵襲性的必要條件，但通過轉(zhuǎn)分化的方法迫使癌細胞變成脂肪細胞，就可以有效抑制原發(fā)性腫瘤病灶的侵襲以及轉(zhuǎn)移形成。

在這一研究中，科學家們需要考慮的更重要的問題是，如何將治療方案的組合藥物減少到最少，使惡性腫瘤細胞轉(zhuǎn)化為脂肪細胞成為一種能夠被癌癥患者所接受的治療選擇。

經(jīng)過研究，科學家們發(fā)現(xiàn)，降糖藥物羅格列酮和骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2（BMP2）組合，癌細胞能夠最高效地轉(zhuǎn)化為脂肪細胞。

并且，無論在表達脂肪細胞特異性標志物，還是分泌脂肪細胞特異性脂肪因子脂聯(lián)素等方面，都與真正的脂肪細胞一致。而隨著脂肪細胞特異性特征的獲得，這些原本的乳腺癌細胞失去了侵襲性。

為了評估分化過程是否可逆，在分化處理后，科學家們使用普通培養(yǎng)基替換了分化培養(yǎng)基9天，而這種脂肪細胞并未恢復到上皮或間質(zhì)狀態(tài)，還繼續(xù)維持著其脂肪細胞的特征。也就是說，經(jīng)歷上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程的乳腺癌細胞在一定的條件誘導下可以不可逆地分化為真正的脂肪細胞。

更進一步地，科學家們發(fā)現(xiàn)，BMP2的作用可以使用MEK抑制劑代替。因此，科學家們選擇了一種FDA批準的MEK抑制劑曲美替尼與羅格列酮聯(lián)用，在小鼠乳腺癌模型中進行試驗。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單獨使用曲美替尼可以明顯抑制原發(fā)性腫瘤細胞生長，而曲美替尼和羅格列酮聯(lián)用不但可以相似程度地抑制原發(fā)性腫瘤細胞生長，并且可以顯著降低腫瘤細胞的侵襲性，減少肺部轉(zhuǎn)移灶的數(shù)量和大小。

寫在最后

這項研究強調(diào)了癌細胞的可塑性在惡性腫瘤進展中的關(guān)鍵作用，并揭示了靶向癌細胞可塑性的治療潛力，為如何治愈癌癥提供了新的思路。

讓我們共同期待！