編譯：吳佳竹-江蘇省人民醫(yī)院-血液科

來源：腫瘤資訊

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正常人體內(nèi)的癌細(xì)胞可以被免疫系統(tǒng)及時發(fā)現(xiàn)并清理。當(dāng)腫瘤細(xì)胞開始攻城略地，占地為王，拿下了城池卻不管理，最后玉石俱焚。放療或者化療不分?jǐn)澄?，本著“寧可錯殺”的態(tài)度將生長快的細(xì)胞統(tǒng)統(tǒng)滅掉，于是靶向治療的出現(xiàn)，仿佛是GPS導(dǎo)彈，可以指哪打哪而不傷及無辜。廣義而言，靶向除了藥物，還有目前炙手可熱的CAR-T療法，中文名嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。

顧名思義，CAR-T有CAR和T兩部分。主體T就是我們體內(nèi)的士兵免疫T細(xì)胞，用來攻擊身體里的“侵略者”。本來對于T細(xì)胞而言找侵略者并不難，但是腫瘤細(xì)胞披上了隱身衣，分泌免疫抑制受體如PD-L1來抑制T細(xì)胞激活，讓T細(xì)胞連戰(zhàn)場都找不到。那如何在茫茫細(xì)胞海中找到這群 侵略者呢，我們在T細(xì)胞上加了個識別外掛——CAR，將CAR嵌在T細(xì)胞的表面組成CAR-T。通過CAR來識別癌細(xì)胞表面表達(dá)的特定的結(jié)構(gòu)抗原作為靶點，相當(dāng)于讓T細(xì)胞有了火眼金睛，不受限制地發(fā)動自身的免疫系統(tǒng)清除癌細(xì)胞。之后的研發(fā)還在CAR上加入了共刺激信號因子，更好識別同時也增加T細(xì)胞增殖和抗凋亡能力。

那么，要想得到CAR-T，具體如何操作呢？

第一步：從人體內(nèi)分離出T細(xì)胞，然后在實驗室將編碼這種嵌合抗原受體的基因?qū)?，這樣這些T細(xì)胞就能夠表達(dá)這種新的受體，相當(dāng)于裝上了CAR。

第二步：進(jìn)行體外培養(yǎng)，激活并擴增CAR-T細(xì)胞。

第三步：回輸患者體內(nèi)，CAR-T細(xì)胞找到腫瘤細(xì)胞后進(jìn)行擊殺。

盡管當(dāng)前CAR-T戰(zhàn)果累累，但并不完美。治療的副反應(yīng)包括細(xì)胞因子風(fēng)暴、神經(jīng)毒性還有B細(xì)胞發(fā)育不全。此外，有時正常細(xì)胞表面蛋白與癌細(xì)胞的靶點特征過于相似，CAR-T細(xì)胞也會臉盲，于是對正常細(xì)胞痛下殺手，造成“脫靶”效應(yīng)。

目前CAR-T治療用于血液腫瘤，如急性淋巴細(xì)胞白血病、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等，短期治療令人欣喜，但遠(yuǎn)期療效還存在很大的考驗。CAR-T對實體瘤的療效還沒有得到很好成果。實體瘤有幾個問題：靶點難找、免疫抑制微環(huán)境更復(fù)雜、基質(zhì)難以穿透，這給CAR-T療法造成了巨大挑戰(zhàn)。

CAR-T細(xì)胞治療只是免疫療法的開端，對T細(xì)胞的改造，像樂高積木一樣，充滿無限可能。以后它可能是腫瘤治療的中流砥柱，也可能是銜接式治療，聯(lián)合靶向藥物，作為未來腫瘤治療的希望。