據(jù)小編不完全統(tǒng)計，在美國和歐盟地區(qū)，從第一個于1986上市的用于人的治療性抗體Orthoclone OKT3算起，截止于2018年9月3日，治療罕見病成人獲得性血栓性血小板紫癜的抗體Cablivi (Caplacizumab)上市，23年的時間內(nèi)已上市的治療用抗體類分子實體的數(shù)目已經(jīng)高達88個。

21世紀(jì)的最初20年是抗體類藥物迅猛發(fā)展的時期，目前抗體類藥物的市場總量已經(jīng)超過1200億美元，是醫(yī)藥行業(yè)快速增長的主要驅(qū)動力，而最近5年2014-2018，是目前為止21世紀(jì)抗體類藥物發(fā)展最為迅猛的5年，一共有43個抗體類藥物在美國和歐盟地區(qū)上市，占據(jù)已上市抗體類藥物的半壁江山。在這5年中上市抗體類藥物個數(shù)分別為，2014年10個，2015年10個，2016年7個，2017年10個，2018年至今6個。

如下表，小編從商品名，上市時間，適應(yīng)癥，靶點和分子實體類型匯總了最近5年上市抗體的信息，并擬從適應(yīng)癥，靶點和分子實體三方面探討下抗體類藥物的發(fā)展趨勢。

以適應(yīng)癥分類，在抗體藥物的傳統(tǒng)領(lǐng)域，抗腫瘤領(lǐng)域和自身免疫類領(lǐng)域是抗體類藥物的主流領(lǐng)域，一共有13個抗腫瘤藥物和14個自身免疫類藥物上市，抗病毒和細菌感染領(lǐng)域也有3個藥物上市。值得注意的是最近5年，由于美國的《孤兒藥法案》罕見病政策的實施罕見病領(lǐng)域有8個藥物上市，這是值得贊揚的事情，也說明了隨著醫(yī)藥研發(fā)技術(shù)的發(fā)展，加上正確的法規(guī)和市場引導(dǎo)，醫(yī)藥技術(shù)的創(chuàng)新成果最終能夠惠及全體人類，是人類發(fā)展和福利成長的源動力之一，也是向醫(yī)藥研發(fā)的目標(biāo)每個人的每一類疾病都有藥可醫(yī)前進了一大步。其他類型適應(yīng)癥的上市藥物有5個，包括兩個降高膽固醇的藥物，1個治療2型糖尿病的藥物，一個治療偏頭痛的藥物和一個逆轉(zhuǎn)抗凝藥效果的藥物，將抗體類藥物的治療領(lǐng)域擴展到心血管，糖尿病，神經(jīng)性疾病等領(lǐng)域。

值得一提，有別于針對特定癌種分子靶向治療，美國批準(zhǔn)的5個抗腫瘤類型的PD1/PDL-1抗體分別為Keytruda (pembrolizumab)，Opdivo (nivolumab)，Tecentriq (Atezolizumab)，Bavencio (Avelumab)，Imfinzi (Durvalumab)均具有廣譜的抗癌活性，開啟了腫瘤免疫領(lǐng)域的新時代，也模糊了腫瘤和自身免疫類疾病領(lǐng)域的界限。截至目前為止，在抗腫瘤適應(yīng)癥方面，Keytruda 11個，Opdivo 10個，Tecentriq 3個，Bavencio 2個，Imfinzi 2個。有超過1600+的PD/PDL-1類抗體和化療，免疫激動劑，小分子免疫抑制劑/激動劑等聯(lián)合治療的臨床實驗正在開展，展示了腫瘤免疫類抗體的巨大潛力。

2014-2018上市的抗體類藥物中分子實體有Fc融合蛋白4個，人鼠嵌合抗體3個，人源化抗體13個，人源Fab片段1個,全人抗體18個，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）1個，雙特異抗體2個，納米抗體1個等多種形式，展示了抗體分子從人鼠嵌合抗體到全人抗體的技術(shù)沿革，也展示了雙特異性抗體，抗體偶聯(lián)藥物和納米抗體等多種類別分子實體百花齊放的局面。

從實事求是的藥效和安全性角度來看全人抗體不一定比人鼠嵌合抗體更優(yōu)，但從市場的角度來看，同樣兩款療效的抗體，醫(yī)生和病患在進行選擇時，會偏向于全人抗體，全人源單抗小鼠雜交瘤平臺或者全人源單抗的噬菌體展示平臺的利用和搭建會是以后抗體研發(fā)的一個趨勢，而且在可能需要長期給藥的自身免疫或者心血管領(lǐng)域全人抗體可能是更優(yōu)選擇。

從含F(xiàn)c端抗體類的藥物來看，根據(jù)其需要增強ADCC,CDC等細胞免疫活性與否，通常選擇IgG1或者IgG4兩個亞型的抗體，而且IgG的Fc端可根據(jù)其生理學(xué)機理，通過位點突變或者去糖基化等進一步增強或者削弱ADCC,CDC等細胞免疫活性，上市抗體中只有一個IgG2亞型，未見到IgG3亞型。

抗腫瘤和罕見病領(lǐng)域具有最多的分子實體類型，包括雙特異性抗體，體偶聯(lián)藥物（ADC），納米抗體等，這個可能和這兩類領(lǐng)域有更迫切的醫(yī)療需求有關(guān)，不治療將面臨死亡威脅/有治療方案比沒有好，相對于未經(jīng)臨床大范圍檢驗的新型分子實體藥物可能帶來的更高概率的副作用風(fēng)險，只要權(quán)衡下來能夠最終獲得臨床獲益就能夠以較低門檻上市，這對于藥物研發(fā)企業(yè)和患者來說是雙贏選擇。抗腫瘤和罕見病領(lǐng)域?qū)切滦头肿訉嶓w在初步發(fā)展階段實踐其臨床效果的更優(yōu)選擇。

罕見病，抗感染和其他領(lǐng)域不同適應(yīng)癥有不同的靶點，抗腫瘤領(lǐng)域除PD1/PDL-1外靶點蛋白，靶點和適應(yīng)癥也呈緊密聯(lián)系，自身免疫類疾病領(lǐng)域則有些不同如下表，如斑塊狀銀屑病（Plaque psoriasis）有以IL17A/IL17為靶點，也有以IL23p19為靶點，這樣的情況在哮喘（Asthma ），類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis）和多發(fā)性硬化（Multiple Sclerosis）適應(yīng)癥領(lǐng)域均有所體現(xiàn)，說明了自身免疫類疾病的復(fù)雜性，免疫系統(tǒng)上下游級聯(lián)反應(yīng)的導(dǎo)致疾病的靶點信號分子的鑒定best in class 自身免疫類抗體研發(fā)的關(guān)鍵。 

相較于美國和歐盟以上市的88個抗體類藥物，國內(nèi)抗體類藥物還處于發(fā)展的初級階段，追趕的腳步任重而道遠。2014-2018年是美國和歐盟上市抗體類藥物的爆發(fā)性發(fā)展年份，這5年有43個抗體類藥物上市。學(xué)習(xí)上市抗體的成功的經(jīng)驗有助于我們立足中國實際的國情將合適的資本配置在合適的研發(fā)項目上，細細考量適應(yīng)癥，分子實體和靶點分子的相互關(guān)系，提高抗體類藥物的研發(fā)效率，在相對正確的道路上進行具有匠心精神的創(chuàng)新醫(yī)藥研發(fā)活動。

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