▎藥明康德/報道

摩根大通醫(yī)療健康年會（J.P. Morgan Healthcare Conference）剛過，業(yè)內(nèi)就迎來了一條重磅好消息。阿斯利康（AstraZeneca）與默沙東（MSD）今日宣布，美國FDA擴大了Lynparza（olaparib）的使用范圍，治療具有或疑似具有種系BRCA突變（gBRCAm）、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性、并曾接受過化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，這些患者曾接受過化療。如果患者的激素受體（HR）為陽性，則應(yīng)事先接受內(nèi)分泌治療，或被認為不適合進行內(nèi)分泌治療。

值得一提的是，這是首個獲批用于治療乳腺癌的PARP抑制劑，也是首個獲批治療具有BRCA基因突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的藥物。

乳腺癌是美國最常見的癌癥形式。據(jù)美國國家癌癥研究所（NCI）估計，今年約有252710名女性被診斷為乳腺癌，其中40610人將死于該病。大約20%-25%的遺傳性乳腺癌患者和5%-10%的任何類型的乳腺癌患者都有BRCA突變。BRCA基因參與修復(fù)受損的DNA，防止腫瘤發(fā)展。然而，這些基因的突變可能導(dǎo)致包括乳腺癌在內(nèi)的某些癌癥。這些患者需要一款針對性的藥物。

Lynparza就是這樣一款藥物。作為一款PARP（多聚ADP-核糖聚合酶）抑制劑，它可以進一步阻斷參與修復(fù)受損DNA的PARP酶，使具有受損BRCA基因的癌細胞內(nèi)的DNA突變積重難返，從而導(dǎo)致細胞死亡，減緩或阻止腫瘤生長。Lynparza在2014年首次被FDA批準用于治療某些卵巢癌患者。

▲Olaparib的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：維基百科）

Lynparza用于治療乳腺癌的安全性和有效性在包含302位HER2陰性、伴有g(shù)BRCAm的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的隨機臨床試驗中得到證實。該試驗測量了治療后腫瘤沒有顯著增長的時間（無進展生存期，PFS）。Lynparza組患者的中位PFS為7個月，而化療組患者的中位PFS為4.2個月。疾病進展或死亡風險降低了42%（HR=0.58; 95%CI: 0.43-0.80; P=0.0009）。Lynparza組患者的客觀緩解率為52%（95%CI: 44-60），相當于化療組患者的兩倍（23%)（95%CI: 13-35）。此外，Lynparza組患者的完全緩解率為7.8%，化療組為1.5%。 

“這類藥物已被用于治療BRCA突變的晚期卵巢癌，現(xiàn)在又顯示出治療某些類型的BRCA突變的乳腺癌的功效，”FDA藥物評估和研究中心血液學和腫瘤學產(chǎn)品辦公室代理主任兼FDA腫瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士說：“這項批準證明了目前開發(fā)針對癌癥潛在遺傳原因的藥物的范例，這通?？缭蕉喾N癌癥類型。”