徐建明

教授

解放軍第三〇七醫(yī)院（軍事醫(yī)學科學院附屬醫(yī)院）消化腫瘤科主任
主任醫(yī)師，教授，醫(yī)學博士，博士生導(dǎo)師
中國臨床腫瘤學會胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌專業(yè)委員會主任委員
中國生物醫(yī)學工程協(xié)會腫瘤分子靶向藥物治療專業(yè)委員會副主任委員
中國研究型醫(yī)院腫瘤專業(yè)委員會副主任委員
中國醫(yī)療保健國際交流促進會神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分會名譽會長

徐建明教授：肝癌是我國的一個特色病種，中國肝癌患者數(shù)占全世界的50%。2015年，國家癌癥中心發(fā)布了一篇中國癌癥流行病學調(diào)研，當年中國肝癌發(fā)病率排在第四位，死亡率第三，形勢是非常嚴峻的。

那么，為什么會是這樣的情況呢？因為中國乙肝病毒攜帶者人數(shù)龐大，肝癌患者中乙肝感染病人占80%。第二，江蘇一帶很多地區(qū)，在環(huán)境治理之前水污染現(xiàn)象嚴重。老百姓喝池塘里的水，會有藍綠藻類的污染；吃變霉的豆類食品、壞的食品，這些都會增加肝癌風險?，F(xiàn)在，中國人從小就強制性接受乙肝疫苗注射，但對于早期已經(jīng)感染的病人，再去注射疫苗的意義不大。

目前，我們的現(xiàn)狀是，很多病人診斷時已經(jīng)是晚期，無法實施手術(shù)，多數(shù)病人只能做介入，但是介入治療的緩解期是很短的。

針對不能手術(shù)病人的藥物治療，中國推薦的方案相比國外還更多，除索拉非尼外，還有奧沙利鉑為主的化療方案。而其他國家目前還只有索拉非尼方案，以及最近剛剛獲批了的瑞戈非尼。因此，目前針對晚期肝癌病人，西方國家就兩個藥，一線索拉非尼，二線瑞戈非尼；在中國只有索拉非尼或者化療，生存期在一年左右。所以，晚期肝癌病人的生存期很短，遠遠不能滿足現(xiàn)在患者和醫(yī)生的要求。

徐建明教授：剛剛提到二線治療獲FDA批準的瑞戈非尼，患者生存期較安慰劑延長也只有2個多月。此外，今年剛剛公布抗新生血管生成藥物——侖伐替尼，它和索拉非尼做了一個頭對頭的非劣效性臨床研究，結(jié)果達到了非劣效終點。所以，在一線治療里多了一個選擇?？傮w而言，兩個藥物療效相當，但安全性各有不同，侖伐替尼的靶點沒有索拉非尼那么廣，所以抗血管生成帶來的副作用相對少一些，而索拉非尼手足反應(yīng)會多一點。那這兩個藥物是不是可以互相序貫?zāi)?？比如一線使用一種藥物進展后，換用另一種藥物，目前還不知道，這也是沒有滿足現(xiàn)狀的問題。

目前，肝癌領(lǐng)域最重要的研究是CheckMate-040研究，入組沒有用過索拉非尼的初治患者，使用PD-1單抗的中位生存期達到28.6個月，這是非常長的。當年，索拉非尼在亞太的臨床研究，入組初治的病人，中位生存期才6.5個月，而免疫治療能夠達到28.6個月，超過兩年，這是具有劃時代意義的。在既往使用過索拉非尼的病人進展后，或不能耐受的病人中，免疫治療的中位生存期也有15個月，超過一年，這也是劃時代的。對這些研究的亞組分析提示，亞洲患者，高齡患者，乙肝病毒感染或丙肝病毒感染的患者，療效差別不大。

中國一個國家的肝癌患者占了世界的50%，而且缺乏好的藥物治療。所以，中國現(xiàn)在也有很多PD-1單抗在做肝癌的臨床研究。在不久的將來，中國會增加一大批治療肝癌的新藥，包括靶向藥物，還有腫瘤免疫治療藥物。

徐建明教授：在肝癌里比較新的就是checkmate040研究，這是一項1/2期開放、多中心、單臂研究，評估nivolumab在HCC患者中的作用。總體人群客觀緩解率（ORR）14%~23%，未接受索拉非尼治療疾病控制率（DCR）54%，接受過索拉非尼治療55%。未接受過索拉非尼治療OS達到28.6個月，接受過索拉非尼治療OS為15.6個月（擴展組）和15個月（遞增組）。今年在ESMO GI和JSMO更新的數(shù)據(jù)，最佳緩解率和疾病控制率在＜65歲和≥65歲年齡組病人中結(jié)果相似，超過75歲病人總生存為19.9個月，18個月的生存率為57%，不同年齡段生存期并無區(qū)別。亞洲病人中不論是否伴有HBV/HCV感染，病人均可從nivolumab治療中獲益，整體人群和亞洲人群最佳緩解率均為15%，索拉非尼經(jīng)治的亞洲病人總生存為14.9個月，PD-L1的表達狀態(tài)與客觀緩解率的獲益無關(guān)，亞洲病人治療相關(guān)不良反應(yīng)比例更低。因此，Nivolumab在老年患者、亞洲患者、HBV/HCV感染病人、不同PD-L1表達病人均能獲益。總體而言，Nivolumab單藥治療晚期HCC病人帶來長期生存獲益，ORR為14%-23%?；谶@一研究數(shù)據(jù)，免疫治療獲批用于索拉非尼治療失敗的病人。現(xiàn)在正在做的一個全球臨床研究是和索拉非尼頭對頭的研究，中國也參加其中，我覺得肯定能做出非常好的結(jié)果。

徐建明教授：目前，中國還沒有自己的數(shù)據(jù)，Checkmate040研究中，HBV陽性或陰性的病人，從瀑布圖來看，腫瘤退縮的程度是沒有差異的，而且中位的PFS差不多都是15個月左右，所以兩種患者免疫治療的療效沒有什么差距。

^{(部分數(shù)據(jù)摘自BMS新聞稿)} 

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