新的突變選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑AZD9291的I階段研究發(fā)現(xiàn)，為抗標(biāo)準(zhǔn)EGFR抑制劑的晚期EGFR突變、非小細(xì)胞肺癌（NSCL C）患者指向出一個(gè)有前途的新的治療選擇。大約50%患者腫瘤收縮，T790M突變患者（檢測(cè)到60%）效果更突出，其導(dǎo)致EGFR治療抵抗的最常見的形式。這項(xiàng)研究是在2014 ASCO會(huì)議提出。

“肺癌患者初步用EGFR激酶抑制劑治療后，目前還沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方案” ，Pa-si A. J?nne, MD, PhD說，“雖然這仍然有點(diǎn)早，我們的研究表明，AZD9291可能為這些患者提供一種有效的新的治療選擇，沒有EGFR抑制劑引起的皮膚副作用?！?/p>

EGFR突變被發(fā)現(xiàn)在10%到15%的白人患者和40%的非小細(xì)胞肺癌亞洲患者身上。其中多數(shù)患者最初對(duì)批準(zhǔn)的EGFR抑制劑厄洛替尼（Tarceva）和Afatinib （gilotrif）反應(yīng)良好，但最終一般在10到14個(gè)月對(duì)這種治療抵抗。許多患者因?yàn)榱硪粋€(gè)突變，T790M突變的法杖而抗EGFR抑制劑。T790M突變患者唯一的有效治療方法就是兩種抑制劑afatinib和西妥昔單抗的結(jié)合，但它是非常有毒的。

50%的患者反應(yīng)

在這項(xiàng)研究中，199例晚期NSCLC患者EGFR突變，其在一個(gè)或多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的EGFR治療后疾病發(fā)展，接受不同劑量的AZD9291。反應(yīng)在所有劑量水平和所有患者亞組包括腦轉(zhuǎn)移患者中可觀察到。

總體而言，51%的患者腫瘤收縮。89例確診T790M突變患者中，64%對(duì)azd9291反應(yīng)，23% T790M陰性患者對(duì)azd9291反應(yīng)。在數(shù)據(jù)截止前幾乎所有的患者反應(yīng)仍然持續(xù)，最長(zhǎng)的反應(yīng)時(shí)間超過8個(gè)月。

需要更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪，以確定是否這種治療可以延長(zhǎng)總生存期。這些數(shù)據(jù)表明，azd9291對(duì)T790M突變患者更有效，這種藥物的未來(lái)研究將適用于這類亞型患者。

減少皮膚毒性

重要的是，azd9291選擇性攻擊腫瘤中EGFR，并比批準(zhǔn)的EGFR酪氨酸激酶抑制劑引起更小的皮膚毒性。雖然皮膚和其他器官正常EGFR和腫瘤中突變EGFR都存在藥物障礙，這往往導(dǎo)致虛弱的皮疹或痤瘡，azd9291主要作用在腫瘤EGFR突變。

“減少皮膚毒性出現(xiàn)azd9291預(yù)示著更精確的靶向癌細(xì)胞的突變而保留健康組織保留正常生殖細(xì)胞EGFR狀態(tài)，”彼得說。

備注：文獻(xiàn)內(nèi)容均由浦美醫(yī)學(xué)編譯自原文，疏漏之處敬請(qǐng)讀者指正。