作者：Cancer 百科

AACR（美國研究協(xié)會）是世界上成立最早，規(guī)模最大的致力于全面、創(chuàng)新和高水準癌癥研究的科學組織。它與美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 和歐洲腫瘤內(nèi)科學會 (ESMO) 并稱為全球三大癌癥學會。每年AACR年會上都會公布癌癥治療最新進展，2023年的這場國際盛會可謂是饕餮盛宴，眾多新藥新療法紛紛亮相，向癌癥宣戰(zhàn)。

本期全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部為大家盤點了會議上最值得關注的肺癌4大進展，希望給大家?guī)響?zhàn)勝癌癥的信心。

NO.1、非小細胞肺癌

Part.1、打破奧希替尼耐藥困境！肺癌第4代靶向藥BBT-176橫空出世

摘要號：4018

研究名稱：BBT-207 是一種廣譜、高效的第 4代EGFR TKI，對包括 T790M 和 C797S 在內(nèi)的致敏和治療出現(xiàn)的 EGFR 突變具有增強的活性

研究摘要：BBT-207 對激活和獲得性耐藥EGFR具有廣泛的活性。BBT-207 是一種可逆的、突變體特異性的廣譜 TKI，對臨床觀察到的EGFR突變具有活性，可以很好地增強EGFR突變 NSCLC 的治療，無論是針對獲得性耐藥還是早期治療，都有可能治療或預防腦轉移。

Jimmy Jin博士說“我們相信 BBT-207 有潛力成為廣譜第四代 EGFR TKI，并有能力通過組合進一步增強治療。

Part.2、第4代ALK抑制劑NVL-655強效抗腦轉

摘要號：4022

研究名稱：NVL-655 在含有 EML4-ALK 融合與 G1202R 突變的艾來替尼耐藥患者衍生模型中的臨床前顱內(nèi)活性

研究摘要：

NUV-655是Nuvalent 公司研發(fā)的第4代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑。這種新型的腦滲透性 ALK 選擇性抑制劑可以克服目前可用療法局限性。NVL-655 旨在在對第一代、第二代和第三代 ALK 抑制劑產(chǎn)生耐藥性的腫瘤中保持活性，包括具有溶劑前沿 G1202R 突變或復合突變 G1202R / L1196M（“GRLM”）、G1202R / G1269A（“GRGA”）或 G1202R/L1198F（“GRLF”）。

腦轉移在 ALK 陽性非小細胞肺癌 (NSCLC) 中很常見，在第一代 ALK TKI（克唑替尼）由于其有限的腦滲透性，診斷時的發(fā)病率約為 40%，在疾病進展后約為 60% . 第二代（ceritinib、alectinib、brigatinib 和 ensartinib）和第三代（lorlatinib）ALK TKI 比克唑替尼具有更高的顱內(nèi)反應，但仍受到耐藥突變出現(xiàn)的限制，最常見的是含有 G1202R 的單一突變和復合突變。在這里，進一步證明了 NVL-655 在包含 EML4-ALK v3 G1202R 的臨床前患者衍生模型中的顱內(nèi)活性。

Part.3、新型癌癥疫苗為晚期肺癌患者帶來全新希望

摘要號：LB196

研究名稱：NOUS-PEV，一種針對新抗原的個性化癌癥疫苗，可誘導持久的腫瘤浸潤記憶 T 細胞

研究摘要：

NOUS-PEV 是一種個性化的癌癥免疫療法，根據(jù)患者腫瘤特有突變的選擇和優(yōu)先排序，為每位患者個體化設計新抗原癌癥疫苗。NOUS-PEV 正在 1b 期臨床試驗 (NCT04990479) 中進行評估，包括黑色素瘤及非小細胞肺癌(NSCLC)。

Part.4、治療KRAS突變更強效的療法來了

摘要號：5739

研究名稱：靶向 WEE1 改善 KRAS G12C 突變非小細胞肺癌的治療！

研究摘要：

雖然 sotorasib 是第一個在非小細胞肺癌 (NSCLC) 中獲得臨床批準的 KRAS G12C 小分子抑制劑，但單獨使用 sotorasib 的療效有限，可能是由于癌細胞的適應性耐藥機制。為了擴大 sotorasib 的治療潛力，需要開發(fā)組合策略。在這項研究中，進行了大規(guī)模篩選，以確定與 sotorasib 的新型組合候選藥物。此外，在多個臨床前模型中研究了協(xié)同效應的分子機制。

WEE1 抑制劑 (AZD1775)，是一種處于臨床階段開發(fā)中的 G2/M 檢查點消除劑，作為 sotorasib 在 KRAS G12C 突變型 NSCLC 中的有前途的聯(lián)合方案 。在多個 KRAS G12C 突變體 NSCLC 細胞系中廣泛觀察到體外協(xié)同作用。臨床前研究表明，與單獨使用單一藥物的小鼠相比，接受 sotorasib 和 AZD1775 治療的小鼠具有顯著的腫瘤消退和持久反應。因此將 WEE1 抑制劑 AZD1775 鑒定為一種新型聯(lián)合候選藥物，它增強了 sotorasib 在體外和體內(nèi)臨床前模型中的抗腫瘤活性。這些發(fā)現(xiàn)可以為 KRAS G12C 突變型非小細胞肺癌提供一種新的治療策略。

我們生活在肺癌治療的分子革命中，越來越多的癌癥患者通過一代一代的靶向藥和免疫治療藥物獲得了更長的生存期，甚至把腫瘤吃沒了。進入靶向免疫治療時代，每個癌癥患者都應該通過基因檢測，PD-L1，TMB分析，獲得更多用藥方案指導。我們已經(jīng)了解了很多關于癌癥的分子遺傳學以及如何將它轉化臨床治療決策。未來還將有更多。