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新英格蘭醫(yī)學(xué):銀屑病治療的新曙光

 qqkingdom 2014-09-09
           

生物通報(bào)道  一種新型的治療或?qū)⒊霈F(xiàn)在患有中度和重度銀屑病患者的視野中。3月29日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)上發(fā)布了兩項(xiàng)研究成果,證實(shí)一些干擾免疫系統(tǒng)分子IL-17的藥物能夠在12周內(nèi)顯著改善超過(guò)75%的銀屑病患者的皮膚病損。

兩項(xiàng)研究均為臨床2期試驗(yàn),通過(guò)這些試驗(yàn)研究人員確定了最安全和有效的藥物劑量。接下來(lái)研究人員將在更多患者中對(duì)這些藥物進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間的測(cè)試。

兩項(xiàng)研究的參與者、美國(guó)圣路易斯大學(xué)皮膚病學(xué)臨床教授Craig Leonardi博士說(shuō):“盡管IL-17抑制劑與其他已上市的銀屑病生物藥物,例如Enbrel和Stelara的功效相似,但這些藥物可以為患者提供更多更安全的選擇。

“并不是所有藥物在每個(gè)患者體內(nèi)都有效,在這些生物藥物中存在一種現(xiàn)象稱之為‘生物疲乏’,這些藥物似乎隨著時(shí)間的推移會(huì)逐漸喪失效力,”Leonardi說(shuō)。IL-17抑制劑可以成為這些患者的新選擇。

銀屑病是一種自身免疫性疾病,根據(jù)根據(jù)美國(guó)國(guó)家銀屑病基金會(huì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果在美國(guó)約有750萬(wàn)人受累于此病。中度銀屑病患者約3-10%的身體皮膚會(huì)出現(xiàn)紅色的炎癥病損。對(duì)這些患者,醫(yī)生通常給予一些生物制劑,包括TNF抑制劑例如Enbrel、 Humira,、Remicade 或Stelara.治療。

當(dāng)前研究測(cè)試的分別是一種直接阻斷IL-17的藥物和另一種阻斷IL-17受體的藥物。研究將患者分為若干組,分別接受不同劑量的藥物或安慰劑治療?;颊呙?,2或4周接受一次注射,這主要取決于藥物和劑量。

兩項(xiàng)研究均得到了制藥公司的資助。禮來(lái)制藥公司(Eli Lilly)資助的是直接IL-17抑制劑。安進(jìn)(Amgen)公司則資助的是IL-17受體抑制劑。

研究人員發(fā)現(xiàn)在治療12周后,直接阻斷IL-17的藥物ixekizumab改善了約77%的患者(最低劑量)和82%的患者(最高劑量)75%的銀屑病斑塊。大約38-39%的患者在治療期間內(nèi)病損得到了100%的改善。

而另一種稱為brodalumab的IL-17受體抑制劑在12周后以中間劑量改善了77%和82%的患者至少75%的病損。以不同的劑量測(cè)試,平均76%和86%的患者45%的病損得到了改善。

Leonardi表示兩種藥物的效力相似。

銀屑病治療藥物最常見(jiàn)的副作用是上呼吸道的感染和炎癥,以及注射部位的反應(yīng)。在此次試驗(yàn)中,研究人員沒(méi)有發(fā)現(xiàn)ixekizumab的任何嚴(yán)重副作用。在brodalumab試驗(yàn)中嚴(yán)重副作用也較少見(jiàn)。但還是有免疫系統(tǒng)數(shù)量降低,嚴(yán)重腎疼痛和易位妊娠的風(fēng)險(xiǎn)。

到目前為止,IL-17抑制劑也未顯示與心臟病或中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)增高的相關(guān)性。Leonardi說(shuō)這一點(diǎn)值得注意。因?yàn)檫^(guò)去的研究表明Stelara可以增加這些疾病的風(fēng)險(xiǎn)從而引發(fā)了一些關(guān)注。

從理論上講,抑制IL-17相比于其他生物制劑可能是一種更安全的治療選擇,因?yàn)镮L-17被認(rèn)為是對(duì)銀屑病負(fù)主要責(zé)任的分子。事實(shí)上,研究人員是在了解到銀屑病會(huì)抑制這種白介素后才知道IL-17的重要性的。

“你越是具體地針對(duì)與銀屑病相關(guān)的異常之處,你就越有可能導(dǎo)致較低的副作用風(fēng)險(xiǎn),”皮膚病學(xué)家Lawrence Green(未參與最新研究)博士說(shuō)。

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不過(guò)Green也審慎地指出IL-17抑制劑也可能像其他銀屑病藥物一樣抑制免疫系統(tǒng),從而增高感染的風(fēng)險(xiǎn)。

Leonardi表示如果在3期臨床試驗(yàn)中,IL-17抑制劑被證實(shí)有效安全的話,患者將有望在兩三年內(nèi)獲得這些藥物。此外,研究人員還在研究這些IL-17抑制劑對(duì)于風(fēng)濕性關(guān)鍵的潛在治療效應(yīng)。

(生物通:何嬙)

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