日韩黑丝制服一区视频播放|日韩欧美人妻丝袜视频在线观看|九九影院一级蜜桃|亚洲中文在线导航|青草草视频在线观看|婷婷五月色伊人网站|日本一区二区在线|国产AV一二三四区毛片|正在播放久草视频|亚洲色图精品一区

分享

臨床對照試驗的先驅(qū)

 老莊. 2013-08-16

        從人類和壞血病斗爭的歷史我們可以看到這樣的脈絡(luò):對疾病的原始觀察記錄,通過對照研究找出有效的治療方法,再找出有效成分,合成化學(xué)藥物,確定病因和發(fā)病機制。這一過程中,無數(shù)患者付出了生命,無數(shù)醫(yī)生、科學(xué)家付出了智慧和心血,我們無法對他們進行功勞排位。但詹姆斯·林德的對照試驗不僅對壞血病,更成為未來循證醫(yī)學(xué)的根本原則,豐功偉績,光照千秋。


        海洋正如天空,浩瀚無垠的神秘對人類有著無窮的誘惑。早在新石器晚期,已有可考證的航海記錄。大約一直到十五世紀(jì),航海并未帶來特別的醫(yī)學(xué)問題,因為基本限于沿海岸航行,船員生活狀態(tài)與沿海居民大致相似。

        十五世紀(jì)后,資本主義興起,海外貿(mào)易、殖民戰(zhàn)爭、探險考察等活動日益頻繁。與之相伴,航海技術(shù)也迎來了大發(fā)展,遠洋輪船取代傳統(tǒng)木船,使得遠洋航行成為可能。數(shù)月漂泊在無涯無際的大洋深處,衛(wèi)生、營養(yǎng)、供水、疲勞等帶來的醫(yī)學(xué)問題讓航海者付出了慘重的代價。海洋、地平線、巨輪,在船員眼中不再是懷鄉(xiāng)詩篇里羅曼蒂克的符號,而成為“漂流的地獄”。

        1519年,偉大的葡萄牙航海家麥哲倫率船隊從南美洲東岸出發(fā),在太平洋上漂泊了三個月。船員中出現(xiàn)了可怕的怪病:牙床破裂、流鼻血、渾身無力,直到死去。到達目的地時,200多人只活下35人。對病因完全摸不著頭腦(不由自主的會有這樣的奇想:設(shè)若當(dāng)時的船上有中醫(yī)在,他們會不會信心滿滿的辨證出診斷來呢?)。

        這一怪病叫壞血病,被稱作“水手的恐懼”和“海上兇神”,其實是一種古老的疾病,早在希波克拉底的著作里就有過記載,到大航海時代才成為可怖的奪命瘟神。壞血病初起時表現(xiàn)為臉色蒼白浮腫、軟弱無力,然后出現(xiàn)慢性疼痛、皮膚淤斑、鼻衄、內(nèi)出血、牙齒松軟出血甚至脫落,身體逐漸潰瘍腐爛,咳嗽、胸痛、呼吸困難,大出血和嚴(yán)重的腹瀉使得患者身體極度虛弱,最后在痛苦中死去。自希波克拉底來兩千年里,醫(yī)生對這一怪病的原因有諸多猜測:十八世紀(jì)的偉大醫(yī)生布爾哈夫認為壞血病患者的血液稀薄且呈酸性是原因;他的門徒不及乃師,歸因于罪惡和魔鬼;更多的醫(yī)生認為是一種“傳染性毒素”,這一觀點直到19世紀(jì)仍大有市場;俄國醫(yī)生甚至認為壞血病是由虱子傳播的傳染病。記載于經(jīng)典里的治療方法雖不少,但并沒有真正有效的證據(jù)。病人于絕望之際會本能的寄希望于巫術(shù),許多船員堅信所有醫(yī)療方法都無法治愈壞血病,而認為將自己埋入土中,把土堆至頸部很可能有效。

        世界第一海軍強國英國,受創(chuàng)于壞血病也最慘重。在整個16世紀(jì),英國海軍艦員病死率居然高達陣亡率的50倍。17世紀(jì),每年死于壞血病者高達5000人。18世紀(jì)40年代,喬治?安森(George Anson)率領(lǐng)的一支1900人環(huán)球遠征艦隊就有1400人死于壞血病。這一災(zāi)難性的結(jié)果讓英國人意識到:“要控制海洋,首先取決于征服航海疾病”。

        與病因相比,盡快找到有效的治療方法是更迫切的事。歷代醫(yī)學(xué)經(jīng)典里并沒有可靠記錄,一些零星的記錄里卻有可供啟發(fā)的蛛絲馬跡。

        1536年,一支赴印第安的法國探險隊中24人死于壞血病,其它多人也垂垂待斃。當(dāng)?shù)赝林攘怂麄?,給他們飲用一種arbor vitae樹葉泡的茶,病危者神奇般好轉(zhuǎn)。這種樹葉含有什么物質(zhì)?

        1617年,一位叫約翰·伍德爾的外科醫(yī)生在他的《外科醫(yī)生的伙伴》(The Surgeon’s Mate)中,向英國東印度公司推薦能夠預(yù)防和治療壞血病的檸檬汁。這本書類似于筆記小說,以逸聞趣事引人入勝,醫(yī)生的推薦并不被當(dāng)回事。

        1734年,一艘開往格陵蘭的海船上,一位船員得了嚴(yán)重的壞血病,被他的同伴拋棄在荒島上。他不得不用野草充饑,幾天后他的壞血病竟奇跡般的好了。這種野草含有arbor vitae樹葉里一樣的神奇物質(zhì)嗎?

        同在1734年,荷蘭作家Johann Bachstrom大膽宣稱:“壞血病是純粹由于完全禁食新鮮的蔬菜和食品,這是單獨的主要病因?!弊骷遗哪X袋的斷言可靠嗎?

        還是1734年,奧地利醫(yī)生克拉默發(fā)現(xiàn),軍中流行壞血病時患病的全是士兵,而軍官們則沒有。他注意到軍官可以吃到水果和蔬菜,而士兵則只能吃面包和豆子。于是,他寫了一份報告,提出水果和蔬菜可以預(yù)防壞血病。這仍然僅僅是一種猜測。實際上,當(dāng)局也沒人理會他。壞血病依然肆虐于遠洋航船、長期困戰(zhàn)的戰(zhàn)場、監(jiān)獄、勞工營和修道院中。

        歷史總在答案呼之欲出的關(guān)鍵時刻把英雄推到舞臺上,而英雄總能抓住機會。

        詹姆斯·林德(James Lind,1716年10月4日 - 1794年7月13日),是英國皇家海軍的一名外科醫(yī)生,尋找壞血病的有效治療正是他分內(nèi) 的職責(zé)。同時代許多博學(xué)的醫(yī)生熱衷于用經(jīng)典的權(quán)威理論來解釋壞血病,對他們來講,只要紙上論兵論的圓,那么,治療僅是一種對權(quán)威的維護或出于興趣的活動。和非典時期的中醫(yī)大師們一樣,翻經(jīng)典,拍腦袋,然后自信的列出一長串偏方來。但林德不僅博學(xué),更富有懷疑精神,他從實踐觀察出發(fā),質(zhì)疑大量悠久療法的功效。他在《論壞血病》的序言里寫了如下一段:“這對我而言是值得嚴(yán)格調(diào)查的課題:我有機會與幾位治療過該疾病的作者磋商,其中我看出有一些錯誤,有的非常危險且有致命性的后果并已在實踐中發(fā)生。對我來說,鑒于它們已經(jīng)產(chǎn)生的明顯的致命后果,顯然有必要對這些錯誤加以糾正。但正如消除由時間、習(xí)俗和權(quán)威所確認的事實或轉(zhuǎn)變觀念一樣,這不是一件容易的事;因此,為了這個目的,需要展示到目前為止已發(fā)表的有關(guān)壞血病的詳細和公正的觀點;并且按年代順序,查出錯誤的來源。因此,在這個課題能確定一種清晰而正確的見解之前,必須清除大量的錯誤思想?!?/span>

        1747年,林德在一個偶然的機會發(fā)現(xiàn)了克拉默的報告,他可能認可克拉默的建議,但他沒有輕易下結(jié)論。關(guān)鍵是“證明”!傳聞也好,作家豪言也好,土著偏方也好,克拉默的建議也好,必須證明是可靠的,然后才可能推廣。

        就在1747年,詹姆斯·林德獲得隨船出海的機會。在船上,他做了一個著名的試驗,這一試驗使他永垂史冊。這次航行無例外的又出現(xiàn)了很多壞血病人,林德選了12個嚴(yán)重的病例,將之分為6組,大家都吃完全相同的食物:麥片粥、羊肉湯、布丁、餅干、大麥、葡萄干、米飯、甜面包和酒,以此為基礎(chǔ),不同的組別增加不同的食物:羅望子果與酒石酸酸化的大蒜、芥菜、鳳仙花、樹膠脂和大麥汁的混合物(這可能是傳說中有效的藥方)、兩個橘子和一個檸檬、一夸脫蘋果酒、礬(混合酒精和水德硫酸鹽)、酸醋、海水等。6天之后,吃橘子和檸檬的兩人一人恢復(fù)工作能力,另一人基本康復(fù);喝蘋果酒的兩人病情也有所改善,而其他人則病情依舊。這說明橘子和檸檬有可能治好壞血病。

        這是人類醫(yī)學(xué)第一個真正對照設(shè)計的臨床試驗,林德是受了阿維森納還是《本草圖經(jīng)》的啟發(fā),還是出于自己的天才構(gòu)想,我們不得而知,我們不必知。

        此后林德繼續(xù)研究,寫出了《論壞血病》和《保護海員健康的最有效的方法》等論文來大力推廣他的飲食療法。英國著名探險家?guī)炜舜L采用了林德的措施,在1768年到1780年間三次遠航太平洋中,他的船員無一人喪生于壞血病。

        1794 年7月13日,林德逝世。第二年,在英王御醫(yī)Gilbert Blane的大力推動下,英國海軍部終于全盤接受林德建議,通令每個海軍官兵每天都必須飲用3/4盎斯檸檬汁。效果立竿見影,1796年英國海軍中壞血病病例大幅降低,海軍戰(zhàn)力因之倍增。1797年擊敗西班牙艦隊,從此締造了大英日不落帝國,英國海軍也因此被稱為“檸檬人”。英國商業(yè)部不信邪,依然自行其是,壞血病在英國商船上也就依然猖獗。直到70年后的1865年,英商業(yè)部才規(guī)定商船上的海員也必須每天服用檸檬汁。

        吃水不忘挖井人,林德被追認為“英國海軍衛(wèi)生學(xué)之父”?!?/span>

        故事并沒有完,以下是林德試驗的自然延續(xù)。

        檸檬,還有此后陸續(xù)知道的萊姆、橘、德國酸菜、白菜、麥芽等,為什么能治療壞血?。匡@然,它們含有一種共同的物質(zhì),這是什么呢?

        1912 年,波蘭裔美國生物化學(xué)家卡西米爾·馮克(Casimir Funk)綜合前人研究,發(fā)表了維生素理論,認為自然食物中有四種物質(zhì)的缺乏可以導(dǎo)致夜盲癥、腳氣病、壞血病和佝僂病,這些物質(zhì)被馮克稱為“維持生命的胺素(Vitamin)”,分別被命名為維生素A、維生素B、維生素C和維生素D。

        1920-1930年代,有機化學(xué)家群起研究維生素。1928年匈牙利生化學(xué)家Albert Szent-Gyorgyi成功地從牛的副腎腺中分離出1克純維生素C,并確定其分子由6個碳8個氫和6個氧元素組成,他因此獲得1932年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。檸檬、萊姆、橘、德國酸菜、白菜、麥芽,還有印第安人的樹葉里,正是含有大量的維生素C。

        1934年,英國化學(xué)家沃爾特·諾曼·哈沃斯(Walter Norman Haworth)確定了維生素C的化學(xué)結(jié)構(gòu),并用不同的方法人工合成出維生素C,獲得1937年的諾貝爾化學(xué)獎。

        1933年,波蘭裔瑞士化學(xué)家Tadeus Reichstein發(fā)明了維生素C的工業(yè)生產(chǎn)法。這個方法的專利權(quán)在1934年被羅氏公司收購,從此維生素C得以大量生產(chǎn)。今天,維生素C是醫(yī)院最便宜的藥物之一,壞血病因此退出歷史舞臺。

        1957年,美國生化學(xué)家J. J. Burns發(fā)現(xiàn)人類和靈長類動物之所以會得壞血病,是因為肝中缺乏一種酶L-gulonolactoneoxidase,它是將葡萄糖轉(zhuǎn)化為維生素C的四種必要酶之一。因此人必須從食物中攝取維生素C。而其它的動物都能自身合成維生素C,哺乳動物是在肝中,兩棲動物及魚類則在腎臟中。至此,壞血病致病的分子機理也搞清楚了。

        從人類和壞血病斗爭的歷史我們可以看到這樣的脈絡(luò):對疾病的原始觀察記錄,通過對照研究找出有效的治療方法,再找出有效成分,合成化學(xué)藥物,確定病因和發(fā)病機制。這一過程中,無數(shù)患者付出了生命,無數(shù)醫(yī)生、科學(xué)家付出了智慧和心血,我們無法對他們進行功勞排位。但詹姆斯·林德的對照試驗不僅對壞血病,更成為未來循證醫(yī)學(xué)的根本原則,豐功偉績,光照千秋。


(作者:棒棒醫(yī)生)


    本站是提供個人知識管理的網(wǎng)絡(luò)存儲空間,所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布,不代表本站觀點。請注意甄別內(nèi)容中的聯(lián)系方式、誘導(dǎo)購買等信息,謹防詐騙。如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容,請點擊一鍵舉報。
    轉(zhuǎn)藏 分享 獻花(0

    0條評論

    發(fā)表

    請遵守用戶 評論公約

    類似文章 更多