能否利用免疫系統(tǒng)來控制癌癥？也許，如果我們能夠模擬自然的休眠狀態(tài)的話。
它們本來是用來挽救生命的。
1998年5月，一男一女兩個(gè)英國(guó)人從一個(gè)腦出血死亡的供者身上各移植了一個(gè)他們急需的腎臟。僅僅18個(gè)月之后，該女性患者在她的乳腺中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)腫瘤，并在4個(gè)月之內(nèi)死亡。然后，在2000年5月，該男性患者在他的腎臟中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)腫塊，組織切片確認(rèn)，他也患了癌癥。
當(dāng)這個(gè)腎臟供體在十五年前患黑色素瘤并接受治療后，一直被密切關(guān)注，沒有任何癌癥復(fù)發(fā)的跡象。”這些癌癥細(xì)胞顯然維持了15年以上的休眠狀態(tài)”，這兩個(gè)病人的醫(yī)生，英國(guó)格拉斯哥大學(xué)的Rona Mackie說。隨著供體腎臟一塊兒被移植到受體中后，這些黑色素瘤細(xì)胞被喚醒，并帶來了極糟的后果。
為了避免移植排斥，接受移植的病人都會(huì)使用抑制免疫系統(tǒng)的藥物。該男性患者停藥后，終于戰(zhàn)勝了癌癥。但代價(jià)是他沒能保住移植的腎臟，現(xiàn)在需要靠透析維持。
Mackie相信，揭開謎題的關(guān)鍵是病人的免疫系統(tǒng)全面工作后發(fā)生了什么。假設(shè)供者的免疫系統(tǒng)一直控制著黑色素瘤細(xì)胞，當(dāng)它們被轉(zhuǎn)移到免疫抑制的受體體內(nèi)時(shí)，就發(fā)生了反彈。一旦這個(gè)男病人的免疫系統(tǒng)復(fù)原后，馬上就清除了癌癥。
癌細(xì)胞可以在身體中呈休眠狀態(tài)并不是一個(gè)新理論，但研究者直到最近才發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)與控制某些癌癥有關(guān)。如果免疫學(xué)家能夠模擬這一過程，人們也許能夠無限期地控制他們的腫瘤。
幸運(yùn)的是，由器官移植所導(dǎo)致的癌癥病理十分少見。但是有線索顯示可能有更多人身體中存在休眠狀態(tài)的腫瘤。例如，位于達(dá)拉斯的德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的Jonathan Uhr的課題組發(fā)現(xiàn)，有近三分之一的乳腺癌幸存者的血液中存有腫瘤細(xì)胞――有些病人在病愈22年后，血液中依然循環(huán)著腫瘤細(xì)胞 (引文Cell Cycle, vol 5, p 1772)。鑒于癌細(xì)胞在循環(huán)系統(tǒng)中只能存活幾個(gè)小時(shí)，這些結(jié)果說明病人身體中存在一個(gè)不停釋放腫瘤細(xì)胞的微腫瘤，Uhr說。
專家建議：仔細(xì)挑選你的父母親
“我不吸煙，這是每個(gè)人都能做的避免癌癥的最好辦法。我是個(gè)蒼白皮膚的蘇格蘭人，所以我盡量避免日曬并且總是使用防曬霜，以避免黑色素瘤。另外一個(gè)竅門是仔細(xì)挑選你的父母親，避免遺傳性的癌癥，但這個(gè)難度比較大。”
Iain McNeish，腫瘤醫(yī)學(xué)家，巴茲與倫敦醫(yī)學(xué)院
一些關(guān)于免疫系統(tǒng)的研究專注于免疫系統(tǒng)在癌癥細(xì)胞發(fā)生初期的清理功能（見右圖：你被包圍著），然而，這些清理功能的機(jī)制被認(rèn)為與控制已存在的癌細(xì)胞的機(jī)制不同。
現(xiàn)在，研究者們開始了解免疫系統(tǒng)是如何控制腫瘤生長(zhǎng)的。個(gè)體免疫應(yīng)答的差別會(huì)影響癌癥的發(fā)展。法國(guó)巴黎INSERM醫(yī)學(xué)研究所的Jérôme Galon研究小組以結(jié)腸癌為模型證實(shí)在腫瘤團(tuán)中的免疫細(xì)胞的類型、密度和位置可以預(yù)示患者的存活率；這一預(yù)測(cè)比依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的腫瘤大小和擴(kuò)散性所做的預(yù)測(cè)還要準(zhǔn)確（Cancer Research, vol 67, p 1883).”如果一個(gè)病人的免疫應(yīng)答能力很弱，那么很小的腫瘤也可能有很壞的預(yù)后，”Galon說。
在試圖尋找更好的預(yù)后檢測(cè)方法的同時(shí)，癌癥免疫學(xué)家們真正想做的是利用免疫系統(tǒng)來控制或者逆轉(zhuǎn)癌癥的發(fā)展――制造一種可以訓(xùn)練免疫系統(tǒng)抵抗癌癥的疫苗。但是，盡管有一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果看來很有希望，在臨床上的進(jìn)展卻很緩慢。“這是個(gè)難題，因?yàn)楹芏喟┌Y患者（的免疫系統(tǒng)）已經(jīng)對(duì)自己的腫瘤有了耐受性，”英國(guó)癌癥研究所的首席醫(yī)生Peter Johnson說。這種耐受性可能是讓腫瘤躲過免疫系統(tǒng)的控制而發(fā)生的根源所在。
更好地了解癌癥幸存者的免疫系統(tǒng)的應(yīng)答機(jī)制可以提供治療癌癥的新策略。從Galon的研究我們知道，擴(kuò)散性弱的腫瘤含有大量的殺傷T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞。這兩種細(xì)胞都是免疫系統(tǒng)的有力武器，說明它正執(zhí)行著有效防御。
另外的研究顯示，腫瘤會(huì)積極地招募調(diào)節(jié)T細(xì)胞，這種T細(xì)胞則會(huì)協(xié)助抑制我們的免疫反應(yīng)。
患有大型腫瘤的病人的血液和淋巴結(jié)中有更多調(diào)節(jié)T細(xì)胞。當(dāng)腫瘤中有很多調(diào)節(jié)T細(xì)胞的時(shí)候，預(yù)后就很差。所以，也許通過調(diào)控抗癌T細(xì)胞和調(diào)節(jié)T細(xì)胞的比例，就可以控制住癌癥。
一些最令人鼓舞的結(jié)果來自于應(yīng)用抗癌T細(xì)胞的臨床試驗(yàn)。選擇黑色素瘤已經(jīng)從皮膚擴(kuò)散到其它器官的病人，從患者身上提取一部分T細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室中擴(kuò)增后再注射回患者體內(nèi)，結(jié)果約有一半的患者的腫瘤縮小了。
初步研究還顯示，有一種名為denileukin diftitox的藥物可以抑制擴(kuò)散到骨、淋巴結(jié)以及其它器官的腫瘤，而這種藥物可以降低調(diào)節(jié)T細(xì)胞的數(shù)量。另外，一些研究人員正試用抗體來阻斷調(diào)節(jié)T細(xì)胞對(duì)其它細(xì)胞的抑制，希望從而喚醒抗癌T細(xì)胞。
專家建議：保持樂觀
“我的建議？嗯，別吸煙，吃綠色食物，跟醫(yī)生成為好朋友，這樣他們會(huì)切下那個(gè)奇怪的小痣，做結(jié)腸鏡檢查等等的事。還有，爬山。始終保持非常高興和樂觀。”
David Lane, 英國(guó)鄧迪（University of Dundee)大學(xué)，他發(fā)現(xiàn)了p53基因缺陷能造成一系列癌變。
圖注：你被包圍著
免疫系統(tǒng)時(shí)刻警戒著任何反常情況–這包括一個(gè)不正常的，可能會(huì)癌變的細(xì)胞。
對(duì)小鼠和人的研究顯示有些個(gè)體的免疫監(jiān)控非常強(qiáng)。例如，2003年，北卡羅來納州溫斯頓塞勒姆市（Winston-Salem）威克森林大學(xué)（Wake Forest University)的Zheng Cui和他的同事宣布，他們培育了一個(gè)具有極強(qiáng)免疫系統(tǒng)的小鼠種系，這些小鼠可以將任何注入它們體內(nèi)的癌細(xì)胞迅速消滅。
當(dāng)腫瘤細(xì)胞被注入進(jìn)這些小鼠時(shí)，這些細(xì)胞立即被一種稱為粒細(xì)胞的白細(xì)胞包圍并消滅。自那時(shí)起Cui一直在研究人的粒細(xì)胞。人粒細(xì)胞的抗癌功能強(qiáng)弱不一。”有的人反應(yīng)很強(qiáng)而有的人完全沒有反應(yīng)，”他說，”多數(shù)人介于兩者之間”。
有了這些信息，Cui在籌劃一項(xiàng)臨床試驗(yàn)：將具有高抗癌潛力的粒細(xì)胞注射入癌癥患者體內(nèi)—這一策略已被證實(shí)對(duì)小鼠有效。
雖然有些患者可以自身生產(chǎn)抗癌的免疫細(xì)胞，但是生產(chǎn)的數(shù)目太小，不足以緩阻病情。所以，位于馬里蘭州貝瑟斯塔市的美國(guó)國(guó)家癌癥中心的Steven Roseberg的研究組通過病毒來改造T細(xì)胞，使它們制造針對(duì)癌癥的受體，然后他們?cè)隗w外培養(yǎng)擴(kuò)增這些經(jīng)過改造的T細(xì)胞，再把他們注入患者體內(nèi)。十五個(gè)黑色素瘤患者接受此治療后，有兩例反應(yīng)良好，并且在兩年后仍無癌癥復(fù)發(fā)(Science, vol 314, p 126)
Rosenberg的小組目前在患有其它常見癌癥的病人中進(jìn)行臨床試驗(yàn)，包括那些自身免疫系統(tǒng)不能將癌癥控制在休眠狀態(tài)的病例。
模擬休眠狀態(tài)而不是清除癌癥是當(dāng)前的――至少是短期內(nèi)的――的主要目標(biāo)，位于密蘇里州圣路易市(St. Louis)華盛頓大學(xué)的免疫學(xué)家Robert Shereiber說。“如果免疫治療還不能被用于治愈癌癥，也許至少可以用它來使癌癥成為一種可控制的疾病。”
