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71.4%肝癌患者無復(fù)發(fā)!國研新型癌癥疫苗帶來預(yù)防復(fù)發(fā)新希望

 拯救肝癌 2023-02-21 發(fā)布于福建

癌細(xì)胞是很狡猾的。有一種說法叫“三年一道坎,五年一道關(guān)”,即使經(jīng)過了手術(shù)切除的肝癌患者也不能大意輕敵。

據(jù)報道,肝癌切除術(shù)后5年腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高達40%-70%[1],預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)仍然是我們要參與的一場持久拉鋸戰(zhàn)。

然而,在預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)的輔助性治療研究成功者現(xiàn)在寥寥無幾、免疫檢查點抑制劑的客觀反應(yīng)率也有限的情況下,癌癥疫苗的出現(xiàn)無疑是雪中送炭。

  01  

預(yù)防肝癌復(fù)發(fā),新型疫苗橫空出世

癌癥疫苗是癌癥免疫療法的一種。簡單來說,就是指通過指導(dǎo)免疫系統(tǒng)發(fā)揮抗腫瘤作用,以根除癌細(xì)胞的治療方式[3]。

圖片來源:攝圖網(wǎng)

2022年,我國研究人員創(chuàng)新性的運用抗癌疫苗為預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)帶來了好消息!在預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)的治療上,迎來了新的希望[2]。

該研究是全球首個基于腫瘤新生抗原的樹突狀細(xì)胞(DC)疫苗和過繼性T細(xì)胞聯(lián)合療法預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)的II期臨床試驗。

這項臨床試驗的第一階段共招募10名接受了根治性切除或射頻消融的肝細(xì)胞癌的患者,結(jié)果顯示,50%的患者在治愈性治療后2年內(nèi)沒有復(fù)發(fā)。其中,具有免疫反應(yīng)的患者中2年內(nèi)未復(fù)發(fā)的比率高達71.4%?;颊咧委熀蟮闹形患膊o進展生存期(DFS)為18.3個月,且有免疫反應(yīng)的患者DFS明顯長于無反應(yīng)的患者。

在治療的安全性方面,10例患者中僅有1例發(fā)生2級或1級治療相關(guān)不良事件,沒有≥3級治療相關(guān)不良事件或治療相關(guān)死亡。目前的主要不良事件包括嘔吐、咳嗽、牙齦出血、頭暈、耳鳴、腹痛、血小板減少癥等,且發(fā)生率均<0.5%,證明其臨床抗腫瘤作用具備有效性和安全性[2]。

當(dāng)然,該研究目前也存在許多局限性,例如由于該研究的樣本量小、無法提供不同治愈性治療方法的比較結(jié)果;一次該試驗的研究對象都有乙型肝炎病毒相關(guān)的肝癌,無法評估其他病因下的HCC治療效果等。因此還需要更大規(guī)模的隊列研究,以待進一步的確認(rèn)。

總體而言,這一疫苗研究撥開了肝癌患者“高復(fù)發(fā)、難預(yù)防”的迷霧,使肝癌患者看見新的“生機”。

  02  

抗癌疫苗研發(fā)百花齊放

免疫治療跨入新時代

雖然目前獲得美國FDA批準(zhǔn)的抗癌疫苗僅有幾種[4],然而,癌癥疫苗作為一種具有前景的免疫治療,研究人員對癌癥疫苗的探索從未停止。

下面,覓健科普君為大家簡單介紹部分最前沿的新抗癌疫苗:

1. T-win疫苗

目前正在臨床試驗中評估的一個新興概念是使用疫苗攻擊癌癥中的免疫抑制腫瘤微環(huán)境(TME)。近來,T-win疫苗(抗IDO1肽疫苗)在腫瘤治療中表現(xiàn)出了不俗的結(jié)果。

在臨床試驗MM1636中,針對30例轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者采用了IDO/PD-L1靶向肽疫苗聯(lián)合納武利尤單抗的治療。

該治療模式下的客觀緩解率(ORR)竟高達80%,43%的患者達到完全緩解(CR),并且中位無進展生存時間(mPFS)達到了驚人的26個月;安全可控,其全身毒性特征與納武利尤單抗單藥治療相當(dāng)[5]。

2.通用型癌癥疫苗

美國丹娜-法伯癌癥研究所的研究團隊在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《Nature》上發(fā)表了一篇關(guān)于癌癥疫苗的研究論文,介紹了一種新型癌癥疫苗[6]。

目前多數(shù)癌癥疫苗都針對抗原設(shè)計,非常需要個性化治療?;诖?,該研究團隊設(shè)計出一款通用型癌癥疫苗,可以誘導(dǎo)不同T細(xì)胞和自然殺傷(NK)細(xì)胞群進行協(xié)調(diào)攻擊,對腫瘤細(xì)胞起到殺傷作用。

該疫苗在臨床環(huán)境中同樣是有效的:手術(shù)切除原發(fā)性高度轉(zhuǎn)移性腫瘤后的免疫接種,可以抑制轉(zhuǎn)移瘤的后期生長!并且,該疫苗可以抑制免疫逃逸反應(yīng),對于具有常見逃逸突變的腫瘤也能實現(xiàn)保護性免疫。

這種新型疫苗的有效性和安全性在小鼠和恒河猴模型中已經(jīng)得到初步驗證,沒有明顯副作用且有較好的抗普通腫瘤和耐藥腫瘤的免疫反應(yīng)。

圖片來源:論文截圖

3.“微膠囊型”癌癥疫苗

還有一項來自中國的“癌癥疫苗”研究成果于2022年發(fā)表在國際期刊《科學(xué)進展》上,這款癌癥疫苗主要自愈微膠囊來調(diào)節(jié)更理想的抗癌疫苗接種免疫微環(huán)境[7]

通俗來說,就是通過注射疫苗,將含有抗原的微膠囊注入體內(nèi),讓微膠囊降解、持續(xù)形成合適的微環(huán)境,來誘導(dǎo)人體T細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞,達到殺死腫瘤細(xì)胞的效果。

目前該研究已經(jīng)被證實在乳腺癌、黑色素瘤和淋巴瘤等多種腫瘤治療中安全、有效。

4.動物研究中實現(xiàn)成功治愈

阿姆斯特丹自由大學(xué)的一個科研團隊在癌癥疫苗研究中也有新的進展——癌癥疫苗成功治愈寵物狗。這種疫苗暫時被命名為Griffioen疫苗,動物實驗已經(jīng)證明了這種疫苗的免疫效應(yīng)且效果很好[8]。




研究結(jié)果1:

對35只患有自發(fā)性膀胱移行細(xì)胞癌的寵物狗進行疫苗治療,疫苗使狗的腫瘤消失、縮小或停止生長。

一半狗在治療后仍然存活400天,另有兩只完全康復(fù);如果不接受治療,一半的狗大概率會在180天內(nèi)死亡,而所有的狗平均會在一年內(nèi)死亡。



研究結(jié)果2:

對一只患有惡性骨肉瘤的狗(預(yù)后很差,即將走到生命終點)進行三個多月的疫苗治療后,腫瘤消失了。


總結(jié)


隨著精準(zhǔn)醫(yī)療時代的到來,癌癥疫苗已成為為癌癥患者提供個性化治療的主要途徑,它已經(jīng)發(fā)展成為一個快速發(fā)展的領(lǐng)域。盡管在臨床試驗中仍處于起步階段,國際上大樣本的多中心臨床試驗很少。

但不可否認(rèn)的是,憑借腫瘤免疫的堅實基礎(chǔ),其作為一種新型免疫療法,在不久的將來,勢必成為癌癥治療的重要策略之一;也期待我國科研團隊能夠在肝癌復(fù)發(fā)精準(zhǔn)防治領(lǐng)域繼續(xù)取得新進展!

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肝癌

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溫馨提示:本文僅基于疾病科普分享,不能代替醫(yī)院診療。意見僅供參考,具體治療方式請遵醫(yī)囑。

封面圖片:攝圖網(wǎng)+稿定設(shè)計

責(zé)任編輯:覓健科普君

參考文獻:

[1] 國家衛(wèi)健委.原發(fā)性肝癌診療指南(2022年版).臨床肝膽病雜志,2022,38(2):306-321.

[2] Peng S, Chen S, Hu W, et al. Combination Neoantigen-Based Dendritic Cell Vaccination and Adoptive T-Cell Transfer Induces Antitumor Responses Against Recurrence of Hepatocellular Carcinoma. Cancer Immunol Res. 2022, 10(6):728-744.(原文)

[3] Zhao G, Jiang Y, Ma P, et al. The clinical landscape of therapeutic cancer vaccines: the next breakthrough in cancer immunotherapy? Eur J Cancer. 2023, 181:38-41.

[4] P.J.?DeMaria,?M.?Bilusic. Cancer Vaccines. Hematol. Oncol. Clin. North Am.?2019,?33?(2):199-214.

[5] Kjeldsen JW, Lorentzen CL, Martinenaite E, et al. A phase 1/2 trial of an immune-modulatory vaccine against IDO/PD-L1 in combination with nivolumab in metastatic melanoma. Nat Med. 2021, 27:2212-2223.

[6]Badrinath S, Dellacherie MO, Li A, Zheng S, Zhang X, Sobral M, Pyrdol JW, Smith KL, Lu Y, Haag S, Ijaz H, Connor-Stroud F, Kaisho T, Dranoff G, Yuan GC, Mooney DJ, Wucherpfennig KW. A vaccine targeting resistant tumours by dual T cell plus NK cell attack. Nature. 2022 Jun;606(7916):992-998. doi: 10.1038/s41586-022-04772-4. Epub 2022 May 25. PMID: 35614223.

[7]Xi X, Ye T, Wang S, Na X, Wang J, Qing S, Gao X, Wang C, Li F, Wei W, Ma G. Self-healing microcapsules synergetically modulate immunization microenvironments for potent cancer vaccination. Sci Adv. 2020 May 22;6(21):eaay7735. doi: 10.1126/sciadv.aay7735. PMID: 32494733; PMCID: PMC7244316.

[8]Judy R. van Beijnum, Elisabeth J. M. Huijbers,Extracellular vimentin mimics VEGF and is a target for anti-angiogenic immunotherapy,Nature Communications volume 13, Article number: 2842 (2022) 


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