商品名稱：Lecanemab

中文名稱：侖卡奈單抗

全部名稱：侖卡奈單抗、Leqembi、Lecanemab[1]

澄清至乳白色和無色至淡黃色溶液[1]

1、注射液：500 mg/5 mL(100 mg/mL)，單劑量小瓶

2、注射液：200 mg/2 mL名發(fā)某千特冷認比(100 mg/mL)，單劑量小瓶[1]

LEQEMBI 適用于治療阿爾茨海默病。LEQEMBI治療應在輕度認知功能障礙或輕度癡呆疾病階段的患者中開始，即在臨床型凱質(zhì)異伯給試驗中開始治療的人群。沒有關于在疾病早期或晚期開始治療的安全性或有效性數(shù)據(jù)?；谠诮邮?LEQEMBI 治療的患者中觀察到β淀粉樣蛋白斑塊減少，該適應癥獲得加速批準。[1]

注：在開始治療前確認存在β淀粉樣蛋白病理學。

1、LEQEMBI 的推薦劑量為10 mg/kg，條校影嗎死宜衡外王八必須稀釋，然后在約1氫包定景額評普小時內(nèi)靜脈輸注給藥，每兩周一次。

如果錯過一次輸注，盡快給予下一次劑量。

2、淀粉樣蛋白相關影像學異常的監(jiān)測和給藥中斷

LEQEMBI 可引起淀粉樣蛋白相關成像異常-水腫 (ARIA-E) 和含鐵血黃素沉積 (ARIA-H)。

ARIA 監(jiān)測

在開始 LEQEMBI 治療前獲得近期（1年內(nèi)）腦磁共振成像 (MRI)。在第5、7 和14 次輸注前進行 MRI 檢查。

ARIA 患者中斷給藥的建議

ARIA-E

ARIA-E 患者的給藥中斷建議見表1商住際流額絕。

表1：ARIA-E患者的給藥建議

*輕度：觀察到不適，但正常日?；顒游词艿接绊憽Ｖ?b>風路略金葉航講安段雷度：不適足以減少或影響正常日?；顒?。重度：失能，無法工作或進行正常日?；顒?。

**暫停，直至 MRI 顯示放射影像學緩解和癥狀（如果存在）緩解；考慮隨訪MRI，以評估初次識別后2-4個月的緩解情況。應根據(jù)臨床判斷指導恢復給藥。

ARIA-H

ARIA-H 患者的給藥中斷建議見表握2。

表2：ARIA-H患者的給藥建議

*暫停給藥直至 MRI 顯示放射影像學穩(wěn)定和癥狀（如果存在）消退；應根據(jù)臨床判斷重新開始給藥；考慮隨訪MRI，以眾向夫評估初次識別后2-4個月的穩(wěn)定性。

**暫停治療，直至 MRI 顯示影像學穩(wěn)定和癥狀（如存在）消退；通過臨床判斷考慮是否繼續(xù)治療或永久停用LEQEMBI。

在 LEQEMBI 治療期間發(fā)生直徑大于 1 cm 的腦出血患者中，暫停給藥，直至 MRI 顯示放射學穩(wěn)定和癥狀（如存在）消退。根據(jù)臨床判斷考慮在放射學穩(wěn)定和癥狀消退后是否繼續(xù)治療或永久停用LEQEMBI。

3、稀釋說明

1）給藥前，L布不校露終率她京活社EQEMBI必須任社前由草會在250 mL 0.9%氯化鈉注射液 (USP) 中稀釋。

2）制備用于靜脈輸注的 LEQEMBI 稀釋溶液時，使用無菌技術。

3）根據(jù)患者的實際體百么是級重和推薦劑量10 mg/kg，計算 LEQEMBI 溶液的劑量 (mg)、所需的總體積 (mL) 和所需的小瓶數(shù)量。每瓶含有 100 mg/mL 的 LEQEMBI 濃度。

4）在溶液和容器允許的情況下，應在給藥前目視檢查注射用藥品是否存在顆粒物和變色。檢查 LEQEMBI 溶液是否為澄清至乳白色和無色至淡黃色。如果存在不透明顆粒、變色或其他異物顆粒，請勿使用。

5）從小瓶上取下易掀蓋。通過橡膠塞中心將無菌注射器針頭插入藥瓶。

6）從小瓶中抽取所需體積的LEQEMBI，并加入含250 mL 0.9%氯化鈉注射液 (USP) 的輸液袋中。

7）每瓶僅供一次性使用。丟棄任力何未使用部分。

8）輕輕倒置含有 LEQEMBI 稀釋溶液的輸液袋，使其完全混合。請勿振搖。

9）稀釋后，建議立即使用。如果不立即給藥，LEQEMBI在2℃-8℃ (36℉-46℉) 下冷藏儲存長達4小時，或在高達30℃ (86℉) 的室溫下儲存長達4小時。請勿冷凍。

4、給藥說明

1）給藥前目視檢查 LEQEMBI 稀釋溶液是否有顆粒或變色。如果變色或觀察到不透明或異物顆粒，請勿使用。

2）輸注前，將 LEQEMBI 稀釋溶液加熱至室溫。

3）通過含有0.2微米終末低蛋白結(jié)合在線過濾器的靜脈管路，在約1小時內(nèi)靜脈輸注全部 LEQEMBI 稀釋溶液。沖洗輸液管路，以確保給予所有LEQEMBI。

4）監(jiān)測輸液相關反應的任何體征或癥狀。可根據(jù)臨床指征降低輸注速率或停止輸注，并給予適當治療。在后續(xù)抗組胺藥、非甾體抗炎藥或皮質(zhì)類固醇給藥時考慮前驅(qū)用藥。[1]

無。[1]

1、淀粉樣蛋白相關影像學異常

針對β淀粉樣蛋白聚集形式的單克隆抗體，包括LEQEMBI，可引起淀粉樣蛋白相關影像學異常 (ARIA)，表現(xiàn)為 ARIA 伴水腫 (ARIA-E)，可在 MRI 上觀察到腦重選其揮治季訴水腫或腦溝積液，以令余編多般及含鐵血黃素沉積的ARIA(ARIA-H)，包括微出血和淺表鐵血黃素沉著。阿爾茨海默病患者可自發(fā)發(fā)生ARIA-H。

A玉雷廣化例積田等別源態(tài)RIA-H與靶向聚集益副激較搞說形式β淀粉樣蛋白的單克隆抗體相關，通常與 ARIA-E 的發(fā)生相關。任何原因的 ARIA-H 和 ARIA-E 可同時發(fā)生。ARIA通常無癥狀，但罕見嚴重和危及生命的事件，包括癲癇發(fā)手終源松場越相義械排走作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。當存在時，報告的 ARIA 補電相關癥狀可能包括頭痛、意識模接日環(huán)足湖糊、視力變化、頭暈、惡心和步態(tài)困難。也可能發(fā)生局灶性神經(jīng)功能缺損。ARIA相關癥狀通常隨時間說里用推移消退。

ARIA 發(fā)生率

在研究1中，3%(5/161) 接受 LEQEMBI 治療的患者發(fā)生癥狀性 ARIA [見臨床研究 (14)]。觀察期間，80%患者的 ARIA 相關臨床癥狀消退。

在研究1中，在12%(20/161) 接受 LEQEMBI 治療的患者和5%(13/245) 接受安慰劑治療的患者中觀察到ARIA（包括無癥狀放射學事件）。在10%(16/161) 接受 LEQEMBI 治療的患者和1%(2/245) 接受安慰劑治療的患者中觀察到ARIA-E。在6%(10/161) 接受 LEQEMBI 治療的患者和5%(12/245) 接受安慰劑治療的患者中觀察到ARIA-H。與安慰劑相簡者揚比，LEQEMBI組孤立的ARIA-H（即，未發(fā)生 ARIA-e 的患者中的ARIA-H）未增加。

研究1中1例患者在 LEQEMBI 治療后報告了直徑大于 1 cm 的腦出血，而安慰劑組無患者報告。在其他研究中也報告了服用 LEQEMBI 的患者發(fā)生的腦出血事件，包括致既紅死性事件。

ApoEε4攜頭大常般供高國種門帶者狀態(tài)和 ARIA 風險

在研究1中，LEQEMBI組6%(10/161) 的患者為載脂蛋白Eε4(ApoEε4) 純合子，24%(39/16察編運磁衣1) 為雜合子，70%(112/161) 為非攜帶者。LEQEMBI治療患者中很星很使析包沖稱還ApoEε4純合子 ARIA 發(fā)生率高于雜合子和非攜帶者。在接受 LEQEMBI 治療的5例癥狀性 ARIA 患者中（參見 ARIA 的發(fā)生率），4例為ApoEε4純合子，其中2例出現(xiàn)重度癥狀。此外，在其他研究中報告，與服用 LEQEMBI 的患者的雜合子和非攜帶者相比，A置十座怕精讀草真驗poEε4純合子的癥狀性和總體 ARIA 發(fā)生率增加。ApoEε4攜帶者和非攜帶者的 ARIA 管理建議無差異 [參見用法用量]。在決定開始 LEQEMBI 治療時，考慮檢測ApoEε4狀態(tài)，以告知發(fā)生 ARIA 的風險。

影像學結(jié)果

根據(jù)表3所示標準對 LEQEMBI 相關 ARIA 的放射學嚴重程度進行分類。

表3：ARIA MRI分類標準

大多數(shù) ARIA-E 放射學事件發(fā)生在治療早期（前7次給藥內(nèi)），但 ARIA 可在任何時間發(fā)生，患者可有1次以上發(fā)作。接受 LEQEMBI 治療的患者 ARIA-E 的最大影像學嚴重程度為4%(7/161) 的患者輕度，4%(7/161) 的患者中度，1%(2/161) 的患者重度。檢測后，62%的 ARIA-E 患者在12周時 MRI 顯示消退，81%在21周時消退，總體94%。接受 LEQEMBI 治療的患者 ARIA-H 微出血的最大影像學嚴重程度為4%(7/161) 的患者輕度，1%(2/161) 的患者重度；10例 ARIA-H 患者中1例有輕度淺表鐵質(zhì)沉著。

合并使用抗血栓藥物和其他腦出血風險因素

研究1中排除了基線時使用抗凝藥物的患者。允許使用抗血小板藥物，如阿司匹林和氯吡格雷。在研究期間，如果由于需要治療4周或更短時間的并發(fā)醫(yī)學事件而使用抗凝藥物，則將暫時暫停 LEQEMBI 治療。與接受安慰劑和抗血栓藥物治療的患者相比，接受 LEQEMBI 和抗血栓藥物治療（阿司匹林、其他抗血小板藥物或抗凝劑）的患者發(fā)生 ARIA-H 的風險未增加。抗血栓藥物的大多數(shù)暴露是阿司匹林；很少有患者暴露于其他抗血小板藥物或抗凝劑，限制關于服用其他抗血小板藥物或抗凝劑的患者發(fā)生 ARIA 或腦出血風險的任何有意義的結(jié)論。由于在服用 LEQEMBI 的患者中觀察到直徑大于 1 cm 的腦出血，因此在考慮對已接受 LEQEMBI 治療的患者給予抗血栓藥或溶栓劑（如組織型纖溶酶原激活劑）時應額外謹慎。

此外，研究1排除了具有以下腦出血風險因素的患者：既往腦出血最大直徑大于1 cm、超過4次微出血、淺表鐵質(zhì)沉著、血管源性水腫證據(jù)、腦挫傷證據(jù)、動脈瘤、血管畸形、感染性病變、多發(fā)性腔隙性腦梗死或累及主要血管區(qū)域的卒中，以及嚴重小血管或白質(zhì)疾病。在考慮對具有這些風險因素的患者使用 LEQEMBI 時應謹慎。

監(jiān)測和劑量管理指南

ARIA-E 患者的給藥建議取決于臨床癥狀和影像學嚴重程度 [參見用法用量]。ARIA-H患者的給藥建議取決于 ARIA-H 類型和影像學嚴重程度 [參見用法用量]。使用臨床判斷考慮復發(fā)性 ARIA-E 患者是否繼續(xù)給藥。

建議進行基線腦部 MRI 和 MRI 定期監(jiān)測 [參見用法用量]。建議在 LEQEMBI 治療的前14周內(nèi)加強對 ARIA 的臨床警惕。如果患者出現(xiàn)提示 ARIA 的癥狀，應進行臨床評價，包括MRI（如有指征）。如果在 MRI 上觀察到ARIA，在繼續(xù)治療前應進行仔細的臨床評價。

尚無通過癥狀性 ARIA-E 或通過無癥狀但放射學重度 ARIA-E 繼續(xù)給藥的患者經(jīng)驗。在無癥狀但放射學顯示為輕度至中度 ARIA-E 的患者中繼續(xù)給藥的經(jīng)驗有限。ARIA-E復發(fā)患者的給藥數(shù)據(jù)有限。

阿爾茨海默病治療和診斷網(wǎng)絡 (ALZ-NET) 是一個自愿提供者入組的患者登記研究，收集阿爾茨海默病治療的信息，包括LEQEMBI。

2、輸液相關反應

在研究1中，在20%(32/161) 接受 LEQEMBI 治療的患者和3%(8/245) 接受安慰劑治療的患者中觀察到輸注相關反應；大多數(shù) (88%，28/32) 發(fā)生在首次輸注時。輸注相關反應的嚴重程度為輕度 (56%) 或中度 (44%)。輸注相關反應導致2%(4/161) 接受 LEQEMBI 治療的患者停藥。輸注相關反應的癥狀包括發(fā)熱和流感樣癥狀（寒戰(zhàn)、全身疼痛、顫抖感和關節(jié)痛）、惡心、嘔吐、低血壓、高血壓和氧飽和度下降。

首次輸注后，38%接受 LEQEMBI 治療的患者淋巴細胞計數(shù)一過性降低至低于0.9 × 10 9/L，而安慰劑組為2%，22%接受 LEQEMBI 治療的患者中性粒細胞計數(shù)一過性升高至高于7.9 × 10 9/L，而安慰劑組為1%。

如果發(fā)生輸注相關反應，可降低輸注速率，或停止輸注，并根據(jù)臨床指征開始適當治療?？梢钥紤]在未來輸注前使用抗組胺藥、對乙酰氨基酚、非甾體抗炎藥或皮質(zhì)類固醇進行預防性治療。[1]

下表中顯示了至少5%接受 LEQEMBI 治療的患者報告的不良反應，比接受安慰劑治療的患者至少高2%。

1、妊娠

風險總結(jié)

尚無關于 LEQEMBI 在妊娠女性中使用的充分數(shù)據(jù)來評價重大出生缺陷、流產(chǎn)或其他不良母體或胎兒結(jié)局的藥物相關風險。尚未進行評估 LEQEMBI 潛在生殖或發(fā)育毒性的動物研究。

在美國一般人群中，臨床確認的妊娠中重大出生缺陷和流產(chǎn)的估計背景風險分別為2-4%和15-20%。尚不清楚適應癥人群發(fā)生重大出生缺陷和流產(chǎn)的背景風險。

2、哺乳期

風險總結(jié)

尚無關于人乳汁中存在lecanemab-irmb、對母乳喂養(yǎng)嬰兒的影響或藥物對乳汁生成影響的數(shù)據(jù)。其他單克隆抗體的已發(fā)表數(shù)據(jù)通常表明，單克隆抗體進入人乳汁的量較低，母乳喂養(yǎng)嬰兒的全身暴露量有限。尚不清楚這種有限暴露的影響。應考慮母乳喂養(yǎng)對發(fā)育和健康的益處，以及母親對 LEQEMBI 的臨床需求和 LEQEMBI 或母體基礎疾病對母乳喂養(yǎng)嬰兒的任何潛在不良影響。

3、兒童用藥

尚未確定 LEQEMBI 在兒科患者中的安全性和有效性。

4、老年患者用藥

在研究1中，每兩周暴露于 LEQEMBI 10 mg/kg 的患者年齡范圍為51-88歲，平均年齡為73歲；62%為65-80歲，21%為80歲及以上。關于臨床療效和安全性的年齡相關結(jié)果受到65歲以下患者數(shù)量較少和LEQEMBI 臨床研究中的80歲及以上。[1]

未開封小瓶

1、儲存于2°C-8°C(36°F-46°F) 冰箱中。

2、在原始紙箱中避光儲存。

3、請勿冷凍或振搖。[1]

美國Eisai Inc.[1]