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既往的研究發(fā)現(xiàn)，獨居生活與多種不良健康結局相關，但在 2 型糖尿病患者中的相關研究較少。4 月 5 日，一項發(fā)表于 Diabetes & Metabolism Journal 的研究探究了獨居的糖尿病患者發(fā)生終末期腎病（ESKD）的風險。  該基于人群的隊列研究利用韓國國家健康信息數(shù)據(jù)庫，納入了 2432613 例 2 型糖尿病成人患者。獨居定義為連續(xù)獨自生活 5 年或更長時間。 結果顯示，在中位隨訪 6.0 年期間，26691 例受試者發(fā)生 ESKD，獨居組的 ESKD 發(fā)病率高于非獨居組。在校正了混雜變量后，與非獨居組相比，獨居組患者發(fā)生 ESKD 的風險升高 10%（風險比 [HR] 1.10，95%CI 1.06～1.14）。在年輕患者、無潛在慢性腎臟疾病、獨居時間較長和家庭收入較低的人群中，ESKD 風險顯著升高。在堅持良好的生活習慣（不吸煙、不飲酒、定期鍛煉）與 ESKD 風險顯著降低，在獨居組尤為明顯。 該研究表明，獨居與 2 型糖尿病患者的 ESKD 風險升高相關，提示社會支持與個體化醫(yī)療干預措施對預防糖尿病并發(fā)癥具有重要意義。 順鉑是一種廣泛使用的化療藥物，但其可導致腎臟鎂排泄增加和低鎂血癥。最近的研究表明，鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白 2（SGLT2）抑制劑可能通過未知機制升高糖尿病患者及非糖尿病患者的血清鎂水平。 4 月 2 日，一項發(fā)表于 Journal of the American Society of Nephrology 的研究，驗證了以下假設：SGLT2 抑制劑恩格列凈可通過作用于鎂重吸收的關鍵部位 —— 髓袢升支粗段（TAL）和遠曲小管（DCT），改善順鉑誘導的急性低鎂血癥。  該研究采用成年雄性 Wistar 大鼠模型，分為順鉑組（每周 2.5 mg/kg）和生理鹽水對照組，治療 5 周。3 周后，順鉑組大鼠隨機分為恩格列凈干預組（10 mg/kg/天，持續(xù) 15 天）和安慰劑組。 結果顯示，順鉑組大鼠出現(xiàn)明顯的低鎂血癥，并伴有鎂排泄分數(shù)（FEMg2+）升高。而恩格列凈可降低 FEMg2++并恢復血清鎂水平。 進一步的研究發(fā)現(xiàn)： 順鉑組 TAL 中的 NKCC2 增加，但其磷酸化 NKCC2 及 claudin-16（鎂旁細胞通道蛋白）表達降低，恩格列凈干預后這些指標均恢復正常；而 claudin-19 在順鉑組表達升高且不受恩格列凈影響。 順鉑組 DCT 的 NaCl 協(xié)同轉運蛋白（NCC）、TRPM6（鎂通道）表達及 NCC 磷酸化水平均下降，恩格列凈可逆轉這些變化。此外，順鉑組 TRPM7（另一種鎂通道）的 mRNA 和蛋白表達升高，恩格列凈使其恢復至對照組水平。 利尿劑（呋塞米和氫氯噻嗪）試驗證實順鉑組 NKCC2 和 NCC 活性降低，但恩格列凈未改變其利鈉反應。免疫組化顯示恩格列凈可逆轉順鉑誘導的 DCT 結構重塑。 總而言之，恩格列凈可逆轉 TAL 中 NKCC2 的抑制和 claudin-16 的下調，并恢復 DCT 中 NCC 的功能和 TRPM6 的表達，從而減少順鉑治療大鼠的腎臟鎂消耗和恢復血清鎂水平。 肥胖會損害腎臟健康，導致慢性腎病、腎衰竭和死亡風險增加。肥胖可通過多種機制直接或者間接對腎臟健康造成硬性，包括激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)、機械壓迫、炎癥、纖維化、濾過屏障滲透性增加和影響腎神經(jīng)活動等。 4 月 2 日，一篇發(fā)表于 Nature Reviews Nephrology 的綜述系統(tǒng)性總結了肥胖對腎臟的影響。  該綜述指出，脂肪組織可通過肥大和增生而體積增加，可誘導血流動力學改變、促進腎小球高濾過，以補償體重增加帶來的更大代謝需求。此外，脂肪增多還與脂肪因子和促炎細胞因子的釋放、高胰島素血癥和胰島素抵抗有關，通過多種機制對腎功能產(chǎn)生直接和間接的影響。腎臟對脂肪酸的攝取增加可導致脂質代謝狀態(tài)變化和脂毒性，形成促炎和促纖維化的環(huán)境。 研究發(fā)現(xiàn)，脂肪組織通過局部釋放活性物質刺激感覺神經(jīng)元，進而增強腎臟交感神經(jīng)活性，這一機制印證了 「 脂肪組織-腦-腎臟軸 」 在肥胖相關腎功能減退中的作用。反之，既存的腎臟疾病也可通過尿毒癥毒素蓄積和激素變化加劇脂肪組織功能障礙。這些發(fā)現(xiàn)不僅揭示了脂肪組織與腎臟間雙向調控的重要性，也為闡明肥胖與腎臟疾病之間的關聯(lián)機制提供了新視角。 低熱量攝入通常引起體液分布改變，導致循環(huán)血容量減少和血壓下降。孤兒受體 GPR39 的激活不僅能抑制食欲、促進體重減輕（依賴 GLP-1 通路），還可能參與調控低食欲狀態(tài)下的循環(huán)容量減少。 近期，一項發(fā)表于 Journal of the American Society of Nephrology 的研究評估了選擇性 GPR39 激動劑（Cpd1324）的作用，以探究 GPR39 在體液穩(wěn)態(tài)方面的作用。  結果顯示，Cpd1324 灌胃可劑量依賴性增加野生型（WT）C57BL/6J 小鼠的飲水量和尿量，并伴隨鉀排泄增加、尿液濃縮能力下降，但這些效應在 GPR39 基因敲除（KO）小鼠中完全消失。在腎臟遠曲小管和集合管中，GPR39 激活顯著抑制 AVP 誘導的 cAMP 生成，降低集合管水通透性。 此外，特異性 GPR39 激活可降低基礎及 AVP 刺激下的 pS256-AQP2 和 pT58-NCC 的磷酸化水平，削弱 AVP 對 pS269-AQP2 的激活，同樣，這些效應僅在 WT 小鼠中觀察到，而在 KO 小鼠中未觀察到。 結果表明，Cpd1324 可直接作用于小鼠腎臟 GPR39，拮抗 AVP 信號通路，誘導利尿增加，觸發(fā)飲水行為。 既往的研究發(fā)現(xiàn)，信號轉導與轉錄激活因子 3（STAT3）是多種細胞因子信號的匯聚點，是糖尿病腎病極具前景的治療靶點。異槲皮苷是 STAT3 的天然小分子抑制劑，可能可以用于治療糖尿病腎病，但其潛在機制尚不清楚。  [1] Sung K, Yun JS, Kim B, et al. Risk of End-Stage Kidney Disease in Individuals with Diabetes Living Alone: A Large-Scale Population-Based Study. Diabetes Metab J. 2025 Apr 5. doi: 10.4093/dmj.2024.0578. [2] Jesus EF, Luchi WM, Castro PC, et al. SGLT2 Inhibitors Blunt Kidney Magnesium Wasting in Acute Cisplatin-Induced Hypomagnesemia with Effects on the TAL and DCT. J Am Soc Nephrol. 2025 Apr 2. doi: 10.1681/ASN.0000000700. [3] Ahmed N, Dalmasso C, Turner MB, et al. From fat to filter: the effect of adipose tissue-derived signals on kidney function. Nat Rev Nephrol. 2025 Apr 2. doi: 10.1038/s41581-025-00950-5. [4] Liu L, Rosenbaek LL, Kui M, et al. Renal Ghrelin-Family GPR39 Receptor and Urinary Concentrating Ability. J Am Soc Nephrol. 2025 Apr 2. doi: 10.1681/ASN.0000000687. Epub ahead of print. PMID: 40172982. [5] Xuan C, Chen D, Zhang S, et al. Isoquercitrin Alleviates Diabetic Nephropathy by Inhibiting STAT3 Phosphorylation and Dimerization. Adv Sci (Weinh). 2025 Apr 4:e2414587. |
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