近期，與銀發(fā)經(jīng)濟(jì)相關(guān)的養(yǎng)老產(chǎn)業(yè)備受關(guān)注，國(guó)家出臺(tái)的文件中，更是點(diǎn)名了抗衰老產(chǎn)業(yè).根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2021年全球抗衰老市場(chǎng)規(guī)模同比增長(zhǎng)率更是高達(dá)11.1%，另外，中國(guó)護(hù)膚抗衰市場(chǎng)2017-2022年市場(chǎng)規(guī)模年均同比增速也超過(guò)10%。這些都預(yù)示著抗衰老市場(chǎng)將會(huì)迎來(lái)前所未有的機(jī)遇。面對(duì)超千億的抗衰老市場(chǎng)，內(nèi)服抗衰潛力巨大。由于現(xiàn)階段內(nèi)服抗衰產(chǎn)品的原料較單一，我們急需更多的食品原料支持內(nèi)服抗衰產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。如今，細(xì)胞衰老已成為抗衰老研究的主要目標(biāo)。臨床前研究表明，許多被稱為Senolytics 的化合物（抗衰老物質(zhì)）可以去除衰老細(xì)胞，減緩甚至逆轉(zhuǎn)衰老的過(guò)程。在這之前我們需要了解細(xì)胞衰老是怎么開(kāi)始的。正常情況下，當(dāng)細(xì)胞變老或功能失調(diào)時(shí)，它們就會(huì)死亡，為新細(xì)胞騰出空間。但隨著年齡的增長(zhǎng)，許多細(xì)胞反而開(kāi)始衰老。這意味著這些細(xì)胞失去了分裂或執(zhí)行基本功能的能力并且拒絕死亡，從而導(dǎo)致新細(xì)胞沒(méi)有足夠的空間生長(zhǎng)。一些科學(xué)家將衰老細(xì)胞稱為“僵尸細(xì)胞”。這些衰老細(xì)胞不僅僅停留在周圍，它們排出的有毒化合物還會(huì)降解附近的細(xì)胞并引發(fā)慢性炎癥 ，從而導(dǎo)致全身?yè)p傷。我們今天的主角非瑟酮（Fisetin），又叫漆黃素，就是這類Senolytics化合物。最近的研究發(fā)現(xiàn)非瑟酮是一種異常強(qiáng)大的 抗衰老物質(zhì)。與包括槲皮素在內(nèi)的其他植物化合物相比，無(wú)論是在細(xì)胞培養(yǎng)物還是在小鼠體內(nèi)，非瑟酮在去除衰老細(xì)胞方面，能力都是相當(dāng)突出的。非瑟酮是一種植物多酚，類黃酮化合物。它存在于許多樹(shù)木和植物中，包括多種真雙子葉植物、金合歡、漆樹(shù)等。最早的分離非瑟酮的記錄可以追溯到1833年，其基本化學(xué)特性由J. Schmidt于1886年定義，但直到1890年代S. Kostanecki才定義其化學(xué)結(jié)構(gòu)并最終通過(guò)合成得到證實(shí)。非瑟酮現(xiàn)已被鑒定為許多植物的次生代謝產(chǎn)物，存在于其綠色部分、果實(shí)以及樹(shù)皮和硬木中。它也存在于各種水果和蔬菜中，如草莓、蘋(píng)果、柿子、葡萄、洋蔥和黃瓜。因?yàn)榉巧且环N在普通食品中發(fā)現(xiàn)的天然產(chǎn)物，可作為口服膳食補(bǔ)充劑，并且沒(méi)有不良副作用的報(bào)道。通過(guò)對(duì)動(dòng)物和一些臨床試驗(yàn)，科學(xué)家們提出了非瑟酮可能延長(zhǎng)壽命的重要機(jī)制。主要有幾下5點(diǎn)：（1）非瑟酮可以殺死衰老細(xì)胞；（2）非瑟酮可以改善認(rèn)知衰退；（3）非瑟酮可以通過(guò)抑制 UVB 誘導(dǎo)的表達(dá)來(lái)防止皮膚出現(xiàn)皺紋和紅斑；（4）非瑟酮可以抑制癌細(xì)胞并阻止癌癥的進(jìn)展；（5）非瑟酮是一種對(duì)骨質(zhì)疏松癥有益的植物成分。 前面已經(jīng)提到衰老細(xì)胞會(huì)分泌有害物質(zhì)，這些有害物質(zhì)可能會(huì)損害它們附近的其他健康細(xì)胞。體內(nèi)衰老細(xì)胞的另一個(gè)負(fù)面影響是它們還會(huì)損害干細(xì)胞。干細(xì)胞是人體的基礎(chǔ)細(xì)胞，它們的主要功能是構(gòu)建和治愈人體的器官和組織。由于干細(xì)胞受損，人體很容易患致命疾病，尤其是癌癥。 非瑟酮消除衰老細(xì)胞的能力在小鼠實(shí)驗(yàn)中具有顯著效果。與未服用非瑟酮的小鼠相比，在一段時(shí)間內(nèi)服用非瑟酮的小鼠平均壽命延長(zhǎng)約 2.5 個(gè)月，幾乎延長(zhǎng)了10%。非瑟酮的另一個(gè)有趣之處是它可以減少小鼠的認(rèn)知衰老。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，給予非瑟酮后，年老的老鼠在迷宮中行走和識(shí)別物體的能力變得更好。這意味著老年小鼠的認(rèn)知和記憶力有所提高。此外，老年小鼠在物體識(shí)別和迷宮導(dǎo)航方面幾乎與年輕小鼠一樣好。根據(jù)相關(guān)研究表明，非瑟酮有可能延長(zhǎng)小鼠的中位壽命和最長(zhǎng)壽命，即使它們?cè)谕砟辏ㄏ喈?dāng)于人類的 50 或 60 歲）開(kāi)始服用它也是如此。 此外，在早發(fā)性阿爾茨海默病的動(dòng)物模型中，非瑟酮被認(rèn)為具有預(yù)防認(rèn)知和記憶障礙發(fā)展的能力。另外，非瑟酮可以幫助減少皮膚皺紋的形成和增強(qiáng)皮膚層。這可以通過(guò)減少基質(zhì)金屬蛋白酶 (MMP) 的數(shù)量來(lái)實(shí)現(xiàn)，這些酶會(huì)分解細(xì)胞周圍細(xì)胞外基質(zhì)。 而所謂的細(xì)胞外基質(zhì)包括膠原蛋白、彈性蛋白、透明質(zhì)酸、糖胺聚糖（GAG）和許多其他與細(xì)胞結(jié)合的分子。因此，它們可以緊致皮膚和器官等組織。此外，過(guò)多的基質(zhì)金屬蛋白酶可能會(huì)導(dǎo)致皺紋的形成。根據(jù)報(bào)道，非瑟酮可以預(yù)防癌癥并限制現(xiàn)有腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。它可以誘導(dǎo)癌癥中的細(xì)胞凋亡或程序性細(xì)胞死亡，從而有助于清除腫瘤細(xì)胞。此外，由于非瑟酮也是一種抗炎劑，它可以減少加劇慢性炎癥和癌癥進(jìn)展的化合物。 骨骼脆弱也是衰老的跡象之一，非瑟酮是對(duì)抗骨質(zhì)疏松癥有益的植物成分。成骨細(xì)胞是指骨形成細(xì)胞，而破骨細(xì)胞則分解骨細(xì)胞。這兩類細(xì)胞相互依賴才能正常發(fā)揮作用，它們參與骨骼健康的產(chǎn)生和過(guò)程。當(dāng)患有骨質(zhì)疏松癥時(shí)，破骨細(xì)胞比成骨細(xì)胞更活躍。在大鼠身上進(jìn)行的研究表明，非瑟酮可以刺激成骨細(xì)胞的工作，同時(shí)阻斷破骨細(xì)胞的活性。 關(guān)于非瑟酮還有更多的研究值得關(guān)注。迄今為止，非瑟酮在通過(guò)改善健康和逆轉(zhuǎn)衰老來(lái)延長(zhǎng)壽命方面具有非常好的作用。López-Otín, C.; Blasco, M. A.; Partridge, L.; et al. (2023).?Hallmarks of aging: An expanding universe. Cell, 186(2), 243–278.Matthew J. Yousefzadeh a,1 , Yi Zhu.; et al.Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan.EBioMedicine 36 (2018) 18–28.Illathu Madhavamenon Krishnakumar1, Asha Jaja-Chimedza, Ashil Joseph.; et al.(2022).Enhanced bioavailability and pharmacokinetics of a novel hybrid-hydrogel formulation of fisetin orally administered in healthy individuals: a randomised double-blinded comparative crossover study. Journal of Nutritional Science, 74(11).
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