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這是中國(guó)第一個(gè)，全球第二個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的異體通用型再生胰島產(chǎn)品，功能性治愈了多名糖尿病患者。 撰文丨凌 駿 責(zé)編丨汪 航 昨日（4月22日），上海長(zhǎng)征醫(yī)院對(duì)外披露，通過(guò)干細(xì)胞再生移植療法，近一年來(lái)醫(yī)院副院長(zhǎng)、器官移植中心主任殷浩團(tuán)隊(duì)成功治愈了多位1型糖尿病患者。 這是繼去年5月，殷浩聯(lián)合團(tuán)隊(duì)全球首次利用自體干細(xì)胞再生療法成功治愈重度2型糖尿病患者后，又取得的一系列新突破。據(jù)團(tuán)隊(duì)介紹，研究表明，通過(guò)微創(chuàng)輸注的給藥方式，可實(shí)現(xiàn)胰島功能衰竭糖尿?。?型和嚴(yán)重2型）患者的治愈。 基于這一系列前期研究進(jìn)展，2025年4月18日，由殷浩團(tuán)隊(duì)聯(lián)合開(kāi)發(fā)的“異體人再生胰島注射液”，獲國(guó)家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，成為中國(guó)第一個(gè)，全球第二個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的異體通用型再生胰島產(chǎn)品。 我國(guó)的糖尿病患者數(shù)多達(dá)1.4億，幾十年來(lái)，胰島移植治療糖尿病雖已取得較好的臨床療效，但礙于人胰腺供體短缺，嚴(yán)重限制了其廣泛應(yīng)用。如今，以人體細(xì)胞為來(lái)源的再生胰島移植，有望徹底解決這一難題。
殷浩團(tuán)隊(duì)為患者實(shí)施微創(chuàng)的再生胰島移植 擺脫胰島素，多名患者實(shí)現(xiàn)功能性治愈 相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在糖尿病患者中，1型和2型人數(shù)約為1比9。我國(guó)1型糖尿病患者達(dá)百萬(wàn)，他們需要終身注射胰島素、服用降糖藥等來(lái)控制血糖。但血糖的精準(zhǔn)調(diào)控仍是難題，糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)長(zhǎng)期存在，包括難以預(yù)防的微血管、大血管和神經(jīng)病變。 2型糖尿病則由胰島素分泌異?；蛞葝u素抵抗導(dǎo)致，2024年5月7日，殷浩聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院程新教授團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞·發(fā)現(xiàn)》發(fā)文，全球率先使用干細(xì)胞來(lái)源的自體再生胰島移植，治愈了一位有25年病史的2型糖尿病患者。 這名患者當(dāng)時(shí)53歲，早在2017年就發(fā)展為終末期糖尿病腎?。蚨景Y），并接受了腎移植。但由于他的胰島功能近乎衰竭，每天仍需要多次注射胰島素，存在極大的糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。 一直到2021年7月，他來(lái)到長(zhǎng)征醫(yī)院接受了微創(chuàng)穿刺，醫(yī)生將120萬(wàn)胰島當(dāng)量的再生胰島產(chǎn)品植入了他的體內(nèi)。術(shù)后第11周，這名患者便脫離了外源胰島素用藥，口服降糖藥也在逐步減量，48周后則實(shí)現(xiàn)了徹底停藥。 截至去年5月研究發(fā)布時(shí)，近兩年半的術(shù)后隨訪數(shù)據(jù)顯示，這名患者再未出現(xiàn)低血糖或嚴(yán)重的高血糖發(fā)作。 4個(gè)月后，2024年9月殷浩團(tuán)隊(duì)再次披露，團(tuán)隊(duì)利用相關(guān)療法，進(jìn)一步成功治療了多位脆性1型糖尿病患者，幫他們穩(wěn)定了血糖調(diào)控，徹底脫離了胰島素。 干細(xì)胞再生胰島治療，是基于多能干細(xì)胞（PSC）具有無(wú)限增殖的特性，能分化成生物體所有的功能細(xì)胞類型?！巴ㄋ讈?lái)講，這些胰島細(xì)胞本該經(jīng)過(guò)10月懷胎出生后，再通過(guò)十幾年的生長(zhǎng)發(fā)育才能成熟。如今我們?cè)隗w外只要用幾個(gè)星期的時(shí)間，就能大規(guī)模地把它擴(kuò)增出來(lái)?！?/p> “在臨床應(yīng)用中，其輸注過(guò)程也十分簡(jiǎn)便。患者僅需局部麻醉，通過(guò)一個(gè)小穿刺將其輸注到肝臟的門靜脈中，這些細(xì)胞就能夠定植，并開(kāi)始發(fā)揮功效。”殷浩表示。
殷浩（前排左一）、程新（前排右一）聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊(duì) 據(jù)了解，和去年使用的自體再生胰島不同，此次獲批臨床試驗(yàn)的“異體人再生胰島注射液”，基于的是健康供體來(lái)源的血液細(xì)胞，目前已實(shí)現(xiàn)了體外標(biāo)準(zhǔn)化及規(guī)模化制備，有望進(jìn)一步擴(kuò)大干細(xì)胞再生治療的可及性。 而在此基礎(chǔ)上，據(jù)殷浩聯(lián)合團(tuán)隊(duì)透露，團(tuán)隊(duì)還“正在利用患者的自體細(xì)胞，制備'自體再生胰島’的技術(shù)平臺(tái)，開(kāi)發(fā)不需要使用免疫抑制劑的產(chǎn)品?！?/p> 治愈“不治之癥”的新希望 近年來(lái)，基于對(duì)多能干細(xì)胞的長(zhǎng)期研究，學(xué)界已經(jīng)在糖尿病治愈的探索上取得了不小的突破。 多能干細(xì)胞，包括誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSC）和胚胎干細(xì)胞（nESC），是在早期發(fā)育階段提供可繁殖人類細(xì)胞的來(lái)源，具有在成人體內(nèi)形成任何細(xì)胞類型的潛力。 早在2006年，日本京都大學(xué)的山中伸彌教授就發(fā)現(xiàn)可以讓成體細(xì)胞“返老還童”，誘導(dǎo)其回到類似胚胎發(fā)育早期的狀態(tài)，創(chuàng)造了iPSC，并因此榮獲了2012年“諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)”。 在我國(guó)，北京昌平實(shí)驗(yàn)室領(lǐng)銜科學(xué)家鄧宏魁教授是該領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物，他經(jīng)過(guò)20余年的攻關(guān)，首次證明了僅通過(guò)化學(xué)方法，就能簡(jiǎn)單、高效地創(chuàng)造出iPSC，并在人體中成功運(yùn)用，也因此榮獲了有“中國(guó)諾獎(jiǎng)”之稱的未來(lái)科學(xué)大獎(jiǎng)。 2024年9月，幾乎是在殷浩團(tuán)隊(duì)公布最新進(jìn)展的同一時(shí)期，鄧宏魁聯(lián)合天津市第一中心醫(yī)院團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞》發(fā)文，全球首次利用自體再生的干細(xì)胞胰島移植，臨床功能性治愈了1型糖尿病。此前，這名25歲的患者已試遍了所有治療手段，血糖仍無(wú)法控制，即將面臨生命終結(jié)。 國(guó)際上，這一領(lǐng)域同樣發(fā)展迅速。美國(guó)老牌生物科技巨頭Vertex在去年年底宣布，旗下干細(xì)胞療法VX-880正式進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)階段，前期12名接受治療的患者，血糖控制均達(dá)標(biāo)，11名患者減少或完全終止了外源性胰島素的使用。 值得一提的是，不僅僅是糖尿病治療，基于多能干細(xì)胞強(qiáng)大的分化潛能，再生腎臟、肝臟、甲狀腺等的研究也在全球同步進(jìn)行之中。 今年4月16日，美國(guó)辛辛那提兒童醫(yī)學(xué)中心研究團(tuán)隊(duì)在《自然》發(fā)文，利用人類多能干細(xì)胞，成功構(gòu)建出了多區(qū)域的肝臟類器官。上海瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科劉軍教授則在本月宣布，利用干細(xì)胞再生的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞，團(tuán)隊(duì)成功讓一位14年帕金森病病史的患者恢復(fù)了運(yùn)動(dòng)功能。 干細(xì)胞生物學(xué)和免疫學(xué)的進(jìn)步使治愈這些疾病成為可能，但目前，如何解決移植后的免疫排斥反應(yīng)，仍是最后的難關(guān)之一。 國(guó)際上，有團(tuán)隊(duì)嘗試了移植胰島“封裝”、基因編輯等策略，但能否起效、額外操作是否會(huì)增加安全性風(fēng)險(xiǎn)等，仍需長(zhǎng)期驗(yàn)證。自體干細(xì)胞移植理論上能解決排斥問(wèn)題，但對(duì)于一部分1型糖尿病患者而言，由于存在免疫系統(tǒng)異常，新的自體胰島組織仍然可能遭到攻擊。 “還有很長(zhǎng)的路要走。”上海長(zhǎng)征醫(yī)院器官移植科學(xué)術(shù)帶頭人丁國(guó)善教授此前表示，還需要積累更多病例，開(kāi)展更深入的臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步分析，才能夠真正讓廣大長(zhǎng)期依賴胰島素注射的糖尿病患者，擁有新的治愈療法。 鄧宏魁則在接受采訪時(shí)分享了去年第一例患者的治療經(jīng)歷，過(guò)去11年里，這名25歲的年輕女性只能吃無(wú)糖食品，治療后，她欣喜地又體驗(yàn)到了酸奶、冰激凌等食物的味道，“她現(xiàn)在可以吃任何喜歡的食物了?！?/p> 因此，“我們要找到能夠逃避自身免疫反應(yīng)攻擊的移植細(xì)胞，這是我們的下一個(gè)目標(biāo)?！编嚭昕f(shuō)。 參考文獻(xiàn)： 1.Cell Therapy is Poised for Sweet Victory in Diabetes https://www./cell-therapy-is-poised-for-sweet-victory-in-diabetes-72733 2.長(zhǎng)征醫(yī)院又傳喜訊：自體和異體再生胰島移植治愈多例1型糖尿病患者 https://export./baijiahao/html/897258.html 3.再生胰島技術(shù)：探路糖尿病細(xì)胞治療 |
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