英夫利昔單抗、維得利珠單抗 …… 潰瘍性結腸炎生物制劑到底如何選？

桐桐i48yyv8bov 2025-04-20 發(fā)布于安徽

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作者：豆金彥副主任藥師
單位：甘肅省中醫(yī)院藥學部

潰瘍性結腸炎 (UC) 是一類慢性炎癥性腸道疾病，其最常發(fā)生于青壯年期，根據我國資料統(tǒng)計，UC 發(fā)病高峰年齡為 20～49 歲。病情易于反復，臨床主要表現為持續(xù)或反復發(fā)作的腹瀉、黏液膿血便伴腹痛、里急后重和皮膚、黏膜、關節(jié)、眼、肝膽等不同程度的腸外表現，嚴重影響患者的生活質量。

近年來 UC 在我國的發(fā)病率和患病率呈不斷增長趨勢，有研究顯示，2013-2018 年 UC 住院增長率為 10.68%。

UC 的臨床分型

依據是否為首次發(fā)作或臨床治療癥狀緩解后再次出現癥狀，UC 可分為初發(fā)型和慢性復發(fā)型；
依據疾病活動性的嚴重程度，UC 可分為活動期和緩解期，UC 活動期，按嚴重程度可分為輕、中、重度。

UC 的治療原則和目標

依據最新指南，UC 的治療遵循分期、分度、分段的治療原則。根據患者病情酌情分層：對于初治、臨床表現較輕的中度 UC，可以參考輕中度的治療原則；而對于反復發(fā)作且合并并發(fā)癥和腸外表現的中度 UC 患者，建議按照中重度的原則進行治療。維持治療對于避免反復發(fā)作和病情加重非常重要。

UC 的治療目標為「誘導并維持臨床緩解以及黏膜愈合，防治并發(fā)癥，改善患者生活質量, 加強對患者的長期管理」。

活動期誘導臨床緩解、血清或糞便炎性標志物正?；?，并力爭達到內鏡下黏膜愈合；
緩解期維持治療，以求實現長期維持無激素臨床緩解、炎性標志物正常和黏膜愈合，防治并發(fā)癥，從而最終改善遠期結局，避免殘疾，維持與健康相關的生活質量。

短期以臨床應答為主要目標 (患者報告結局直腸出血和大便頻率至少下降 50%)；
中期以臨床緩解和炎癥指標正?；癁橹饕繕?；
長期以達到黏膜愈合為目標。根據臨床、生化、結腸鏡檢查等結果確定每個階段的治療目標和方案，定期監(jiān)測評估，適時調整治療方案，從而達到最終治療目標。

UC 的藥物治療

UC 的治療藥物包括傳統(tǒng)的氨基水楊酸制劑、糖皮質激素、免疫抑制劑、生物制劑和小分子制劑等。

氨基水楊酸類藥物

臨床定位：

氨基水楊酸類藥物口服和/或局部用制劑為輕、中度 UC 的一線誘導藥物，如 2 周后無效，可考慮加用口服或局部用糖皮質激素；
采用氨基水楊酸類藥物誘導緩解者繼續(xù)采用這類藥物原劑量或原劑量減半維持；未采用過此類藥物治療者也可換用氨基水楊酸類藥物維持治療；

美沙拉嗪是 UC 治療的基石，口服美沙拉嗪（2～4 g/d）誘導緩解，療效與劑量呈正比；頓服美沙拉嗪與分次服用療效相同。

糖皮質激素

臨床定位：

糖皮質激素是中、重度 UC 和急性重度 UC 的一線治療藥物。對于輕、中度活動性 UC 和中度活動性 UC，如足量美沙拉嗪治療無效，建議更換為口服全身作用的糖皮質激素或升級生物制劑以誘導緩解。對于重度活動性 UC，建議給予口服或靜脈注射糖皮質激素誘導緩解。

代表藥物：

潑尼松龍、潑尼松、布地奈德、甲潑尼龍、氫化可的松。

免疫抑制劑

臨床定位：

用于重度、難治性、激素耐藥或依賴患者的誘導緩解，以及緩解后的維持治療；靜脈用糖皮質激素治療無效者換用環(huán)孢素后，如果癥狀緩解，可換用此類藥物維持治療；慢性活動性 UC；與氨基水楊酸類藥物合用于慢性活動性復發(fā)；也可用于其他不能耐受氨基水楊酸制劑或其療效不佳、頻發(fā)的患者；存在高危復發(fā)因素的術后患者。

代表藥物：

硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、環(huán)孢素、他克莫司等。

生物制劑

臨床定位：

在《中國潰瘍性結腸炎診治指南（2023 年 · 西安）》中，生物制劑的地位有所提高，在輕、中度 UC 應用美沙拉嗪無效轉換中，生物制劑與糖皮質激素有等同的地位；對中、重度 UC，生物制劑也可考慮作為一線藥物。

代表藥物：

英夫利西單抗、阿達木單抗、維得利珠單抗、烏司奴單抗。

UC 患者生物制劑的使用要點

以往觀點：

對傳統(tǒng)治療 (氨基水楊酸制劑、糖皮質激素、免疫調節(jié)劑) 應答不佳或不能耐受的中重度 UC，建議使用生物制劑 (英夫利西單抗或維得利珠單抗) 誘導緩解；糖皮質激素依賴的中重度 UC 患者可應用生物制劑 (英夫利西單抗、維得利珠單抗) 治療。

最新 UC 治療相關指南觀點：

2019 年美國胃腸病學院（ACG）指南建議對于中至重度活動性 UC 可將生物制劑和激素作為「平行選擇」，但未建議必須先于生物制劑使用激素、免疫抑制劑等傳統(tǒng)藥物。

2023 年中國 UC 指南建議更早期應用生物制劑，體現在 3 條推薦意見中：

①對于輕中度活動性 UC 和中度活動性 UC，若足量氨基水楊酸制劑治療無效，可選擇糖皮質激素或生物制劑來誘導緩解；

②英夫利西單抗或維得利珠單抗可考慮作為中重度 UC 的一線治療方案；

③急性重度 UC 如既往反復激素治療、激素依賴或激素抵抗，可首選生物制劑治療。

表1 UC 治療常用生物制劑

（可點擊查看大圖）

生物制劑治療炎癥性腸病禁忌癥：

① 對本類藥物或制劑中其他成分過敏者；

② 活動性結核病或其他活動性感染（包括膿毒癥、膿腫、敗血癥、巨細胞病毒感染等機會性感染）的患者；

③ 中至重度心衰患者（UST、VDZ 說明書未提及）。

生物制劑使用前注意事項：

我國是結核病高發(fā)地區(qū)，用藥前篩查和預防結核病尤其重要。應在用藥前詳細詢問結核病史及結核病接觸史，診斷為活動性結核感染的患者避免使用，潛伏結核分枝桿菌感染的患者，在生物制劑治療前應進行預防性抗結核治療。
IFX、ADA、UST、VDZ 治療前應篩查血清 HBV 標志物和肝功能，并對乙型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、乙型肝炎核心抗體陽性者定量檢測 HBV DNA。高病毒載量是發(fā)生 HBV 再激活最重要的危險因素。HBsAg 陽性且肝功能無異常的患者，不論 HBV DNA 水平，均需預防性使用核苷酸類藥物進行抗病毒治療。

生物制劑使用中療效監(jiān)測及評估：

療效評估指標主要包括：臨床疾病活動度、內鏡下病變及其范圍、黏膜愈合情況，以及血清或糞便炎癥反應指標。檢查血常規(guī)、肝功能、腎功能、CRP、ESR、糞便鈣衛(wèi)蛋白等指標，評估生命體征和疾病活動度（疾病活動期：IFX、UST、VDZ 每次注射前檢查；ADA 每 3 個月檢查；疾病緩解后：均為每 6～12 個月檢查）。
首次內鏡復查（IFX 建議在首次給藥后的第 14 周，ADA 建議不早于首次給藥后的第 12 周、UST 建議不早于首次靜脈給藥后的第 16 周、VDZ 建議第 14 周），以判斷藥物的療效。疾病緩解后每 6～12 個月，根據情況對臨床指標、炎癥指標、內鏡和影像指標進行全面評估。

文中圖片由作者提供

特別說明：本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生等專業(yè)人士參考

參考文獻：

[1] 中國潰瘍性結腸炎診治指南（2023 年 · 西安）[J]. 胃腸病學,2024,29(3):145-162.

[2] 炎癥性腸病診斷與治療的共識意見 (2018 年 · 北京) [J]. 中國實用內科雜志,2018,38(9):

796-809.

[3] 生物制劑治療炎癥性腸病專家建議意見 [J]. 中華消化雜志,2021,41(6):366-374.

[4] 相關藥品說明書.