在肺癌治療的歷史上，從未有過(guò)任何一款抗癌藥物，取得過(guò)如此驚人的成績(jī)。

而今天，靶向藥洛拉替尼做到了。它展現(xiàn)出的優(yōu)異療效，給所有醫(yī)生及患者都帶來(lái)了一次巨大的震撼：

經(jīng)過(guò)洛拉替尼治療的ALK陽(yáng)性肺癌患者，超過(guò)70%都在病情沒(méi)有進(jìn)展的前提下，高質(zhì)量的生存了五年以上！（即5年無(wú)進(jìn)展生存（PFS）率大于70%）

另外，由于療效太過(guò)優(yōu)異，洛拉替尼的這項(xiàng)臨床研究可能很難達(dá)到終點(diǎn)：中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）以及中位總生存期（OS）始終未能達(dá)成。畢竟超過(guò)7成的患者都處在長(zhǎng)期緩解及長(zhǎng)期生存的狀態(tài)，以上數(shù)據(jù)的中位數(shù)便成了無(wú)窮大。

這樣的臨床數(shù)據(jù)，注定會(huì)載入抗癌藥物臨床研究的里程碑之上。這張夢(mèng)幻的K-M曲線，就是最好的注解：

上圖中藍(lán)色，且平穩(wěn)在70%的折線便是洛拉替尼無(wú)進(jìn)展生存（PFS）率的呈現(xiàn)。當(dāng)這條曲線不斷向下趨近0時(shí)，就代表著越來(lái)越多的患者在臨床中死亡。

而代表洛拉替尼的藍(lán)色折線，自20個(gè)月開(kāi)始時(shí)，便穩(wěn)定在了70%的水平線上，始終未出現(xiàn)下降。代表著這項(xiàng)臨床研究中的患者，在20個(gè)月以后便進(jìn)入了治療的「安全期」。更重要的是，癌癥治療中向來(lái)有著「長(zhǎng)尾效應(yīng)」的說(shuō)法。也就是說(shuō)：

“這些肺癌患者，已經(jīng)無(wú)限趨近于「臨床治愈」了?！?/span>

這便是「史上最強(qiáng)」靶向藥洛拉替尼的魔力。那么，洛拉替尼到底為什么有著如此驚艷的療效，到底哪些肺癌患者能從中獲益呢？我們還要從肺癌的基因突變說(shuō)起。

ALK突變，肺癌患者中的「鉆石突變」

在癌癥的臨床治療中，醫(yī)生們常常開(kāi)玩笑，把存在ALK融合突變的晚期肺癌患者比喻為「上輩子拯救了銀河系」。因?yàn)檫@些患者實(shí)在是太幸運(yùn)了！

他們的幸運(yùn)來(lái)自于兩方面。一方面，ALK融合突變?cè)诜伟┗颊咧谐霈F(xiàn)的概率并不算高，大約3%~5%的非小細(xì)胞肺癌患者會(huì)攜帶ALK融合突變；

另一方面，一旦確認(rèn)患者存在ALK突變，那他幾乎與「臨床治愈」劃上了等號(hào)：剛剛我們提到洛拉替尼的神奇療效印證了這一結(jié)論，從某種程度上來(lái)說(shuō)，它甚至改變了我們對(duì)晚期癌癥的認(rèn)知：高血壓、糖尿病等常見(jiàn)慢性病的5年生存率都不足70%，經(jīng)過(guò)治療的肺癌患者，竟然活得比慢性病患者還久？！這真的是讓我們「聞風(fēng)喪膽」的肺癌嗎？

不僅藥物療效好，ALK抑制劑的大家族也是人丁興旺。從2011年首個(gè)ALK靶向藥物克唑替尼誕生算起，短短12年時(shí)間我們已知的ALK抑制劑就研發(fā)到了第四代，共12款藥物：

但今天我們的主角，毫無(wú)疑問(wèn)是大放異彩的洛拉替尼，堪稱ALK抑制劑中的「絕對(duì)明星」。

洛拉替尼，一路刷新肺癌患者生存范圍「天花板」

在文章開(kāi)頭與大家分享的洛拉替尼臨床數(shù)據(jù)，來(lái)自于其III期臨床研究CROWN。它是首個(gè)頭對(duì)頭比較三代ALK-TKI洛拉替尼與經(jīng)典的一代ALK-TKI克唑替尼的大型臨床研究。

早在去年的ASCO大會(huì)中，洛拉替尼的驚艷療效就已經(jīng)引得大家驚嘆，而近期，CROWN研究的亞組數(shù)據(jù)公布，亞洲人群及中國(guó)人群展現(xiàn)出與全球患者一致的生存獲益。最令人震撼的是，中國(guó)患者在接受洛拉替尼治療后的5年PFS率，達(dá)到了70%！

洛拉替尼亞洲人群臨床數(shù)據(jù)（PFS 63%）

洛拉替尼中國(guó)人群臨床數(shù)據(jù)（PFS 70%）

在此基礎(chǔ)上，我們?cè)谝黄饋?lái)回顧洛拉替尼既往的優(yōu)秀數(shù)據(jù)：

在III期臨床研究CROWN中，共有296名ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者被隨機(jī)分配接受洛拉替尼或克唑替尼治療。3年隨訪時(shí)，洛拉替尼就降低了72%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)，并憑此獲批上市。2年過(guò)去后，洛拉替尼的優(yōu)勢(shì)更加明顯。

經(jīng)過(guò)了5年治療隨訪，作為對(duì)照的克唑替尼組患者中位無(wú)進(jìn)展生存期只有9.1個(gè)月，而洛拉替尼組患者在中位60.2個(gè)月的隨訪后仍未達(dá)到中位無(wú)進(jìn)展生存期。洛拉替尼組和克唑替尼組的5年無(wú)進(jìn)展生存率分別為60%和8%。

相比克唑替尼，洛拉替尼讓患者疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)大幅降低91%！

洛拉替尼組5年無(wú)進(jìn)展生存率60%

為什么洛拉替尼的療效這么好？腦轉(zhuǎn)移是一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)。ALK突變非小細(xì)胞肺癌本就是非常容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的一類腫瘤，30%的患者在確診時(shí)就已經(jīng)發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移[3]。一代藥克唑替尼最大的缺點(diǎn)就是穿透血腦屏障的能力很差，而三代藥洛拉替尼在設(shè)計(jì)之初就考慮了穿透血腦屏障的能力。

CROWN研究中，雖然洛拉替尼組和克唑替尼組的客觀緩解率差異不大（81% vs 63%），但顱內(nèi)客觀緩解率（60% vs 11%）和顱內(nèi)完全緩解率（49% vs 5%）的差異都極其明顯。

洛拉替尼組92%的患者5年內(nèi)無(wú)顱內(nèi)進(jìn)展

而在隨訪5年后，洛拉替尼組有92%仍未發(fā)生顱內(nèi)進(jìn)展，中位顱內(nèi)進(jìn)展時(shí)間仍未達(dá)到，克唑替尼組只有21%未發(fā)生顱內(nèi)進(jìn)展，中位顱內(nèi)進(jìn)展時(shí)間16.4個(gè)月。其中：

l基線有腦轉(zhuǎn)移的患者中，洛拉替尼組83%在5年內(nèi)未發(fā)生顱內(nèi)進(jìn)展，克唑替尼組全部在2年內(nèi)出現(xiàn)顱內(nèi)進(jìn)展。洛拉替尼降低了97%的顱內(nèi)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)

l基線沒(méi)有腦轉(zhuǎn)移的患者中，洛拉替尼組96%的患者5年內(nèi)未發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，而克唑替尼組只有27%。洛拉替尼減少了95%的腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)

對(duì)于這個(gè)驚艷的成果，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為在CROWN研究中，洛拉替尼組大部分（76%）的腫瘤進(jìn)展都發(fā)生在前2年，僅有6位患者在3~5年期間出現(xiàn)進(jìn)展。

可以說(shuō)，5年時(shí)仍未進(jìn)展的60%患者已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了臨床治愈，而如今，這個(gè)數(shù)據(jù)進(jìn)一步提升到了70%。期待將來(lái)，能有更多癌癥也能實(shí)現(xiàn)治愈。