本發(fā)明公開了一種濟(jì)生腎氣微丸及制備方法。本發(fā)明是在現(xiàn)有片劑的基礎(chǔ)上劑型工藝改革，具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便、外形美觀等優(yōu)點(diǎn)，克服了原劑型服用量大，吞咽困難的不足，豐富了用藥品種，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)又有新的提高，進(jìn)一步滿足和保障人們的用藥需求。該藥具有溫腎化氣，利水消腫的功能；用于腎虛水腫，腰膝酸重，小便不利，痰飲喘咳等癥療效顯著；是臨床受歡迎和安全、穩(wěn)定、有效的藥品，是現(xiàn)代制藥企業(yè)理想的產(chǎn)品。

1.一種濟(jì)生腎氣微丸及制備方法，其特征在于：(1)將處方牛膝、附子、熟地黃、山茱萸、澤瀉、茯苓、車前子、肉桂、牡丹皮、山藥十味藥分別檢驗(yàn)合格備用；取茯苓、肉桂、牡丹皮、山藥粉碎成細(xì)粉，其余牛膝等六味粉碎成粗粉/切成飲片加水煎煮2-4次，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與細(xì)粉及適量輔料混勻，制成微丸，干燥，即得。(2)將處方牛膝、附子、熟地黃、山茱萸、澤瀉、茯苓、車前子、肉桂、牡丹皮、山藥十味藥分別檢驗(yàn)合格備用；取肉桂、牡丹皮粉碎成細(xì)粉，其余牛膝等八味藥粉碎成粗粉/切成飲片加水煎煮2-4次，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，加入細(xì)粉及適量輔料混勻，制成微丸，干燥，即得。(3)將處方牛膝、附子、熟地黃、山茱萸、澤瀉、茯苓、車前子、肉桂、牡丹皮、山藥十味藥分別檢驗(yàn)合格備用；肉桂、牡丹皮提取揮發(fā)性成分，制成環(huán)糊精包合物/用無水乙醇適量溶解備用；其余牛膝等八味與藥渣加水煎煮2-4次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與揮發(fā)油包合物及適量輔料混勻，制成微丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉與適量輔料混勻，制成微丸，干燥，噴加揮發(fā)油無水乙醇溶液，混勻，即得。 2.根據(jù)權(quán)利要求1所述濟(jì)生腎氣微丸及制備方法，其特征在于：所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預(yù)混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用。 3.根據(jù)權(quán)利要求1所述濟(jì)生腎氣微丸及制備方法，其特征在于：所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30一種/多種混合使用。 4.根據(jù)權(quán)利要求1所述濟(jì)生腎氣微丸及制備方法，其特征在于：所得的丸的粒徑為0.5-2.5mm；所得的丸可直接使用/裝入空膠囊中使用；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥。 5.根據(jù)權(quán)利要求1所述濟(jì)生腎氣微丸及制備方法，其特征在于：水煎煮的條件為：煎煮2-4次，加水量為藥量4-15倍量，每次1-4小時，最佳為煎煮三次，加水量第一次為10倍量，第二、三次為8倍量，第一次3小時，第二次2小時，第三次1小時。 6.根據(jù)權(quán)利要求1所述濟(jì)生腎氣微丸及制備方法，其特征在于：粉碎成細(xì)粉的通常為過80-160目的細(xì)粉，最佳是超微粉碎成200-300目的細(xì)粉；粉碎成粗粉/切成飲片的通常為過5-40目的粗粉/切成飲片，最佳為粉碎成過10-20目的粗粉。 7.根據(jù)權(quán)利要求1所述濟(jì)生腎氣微丸及制備方法，其特征在于：1(3)中揮發(fā)油環(huán)糊精包合的條件為：環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精中的一種，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例為1∶5-15(ml/g)，最佳比例為1∶9(ml/g)，揮發(fā)油與羥丙基-β-環(huán)糊精的比例為1∶2-10(ml/g)，最佳比例為1∶6(ml/g)。 8.根據(jù)權(quán)利要求1所述濟(jì)生腎氣微丸及制備方法，其特征在于：干燥可采用真空干燥/采用噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-80℃，最佳為60℃，噴霧干燥為將提取液濃縮到相對密度為1.05-1.15(55-60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃，最佳相對密度為1.08-1.10(55-60℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為160-180℃，出風(fēng)溫度為100℃。 9.根據(jù)權(quán)利要求1所述濟(jì)生腎氣微丸及制備方法，其特征在于：濃縮可采用減壓濃縮/真空薄膜濃縮；濾過也可采用常規(guī)濾過、離心、超濾、加澄清劑后濾過/離心/超濾的方法。 10.根據(jù)權(quán)利要求1所述濟(jì)生腎氣微丸及制備方法，其特征在于：本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制在鑒別上有牛膝、山茱萸、熟地黃的薄層鑒別；有重金屬不得過百萬分之十，砷鹽不得過百萬分之二的限量檢測；含量測定上有肉桂、牡丹皮的定量。

                         技術(shù)領(lǐng)域

該發(fā)明涉及中成藥微丸劑的制作工藝技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及濟(jì)生腎氣微丸 及制備方法。

                         背景技術(shù)

微丸劑是一種新的中藥劑型，具有釋藥速度快、生物利用度高、分劑量 準(zhǔn)確、服用、攜帶方便、外形美觀等優(yōu)點(diǎn)；根據(jù)我國有關(guān)藥品法規(guī)，改變劑 型作為一種新藥研究，濟(jì)生腎氣微丸的原有劑型是濟(jì)生腎氣片，已列入國家 藥監(jiān)局國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編(地標(biāo)升國標(biāo)試行標(biāo)準(zhǔn))中。原劑型的工藝特征為： 處方中部分藥材打細(xì)粉，部分加水煎煮，煎液濾過，濃縮成稠膏，加入上述 細(xì)粉及輔料混勻，干燥，粉碎，制粒，壓片，包衣而成。該劑型服用量大， 一次6-10片，吞咽困難，尤其對年老體弱者，該藥劑型單一，遠(yuǎn)不能滿足人 們的用藥需求，同時其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)尚可進(jìn)一步提高，而且微丸劑與之相比較， 還有起效迅速更易吞服的優(yōu)點(diǎn)?；诖耍覀儜?yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對該產(chǎn)品劑 型工藝作必要的改進(jìn)，形成新的制劑，同時提高質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，來保證產(chǎn)品 的監(jiān)控質(zhì)量，提高藥效，造福百姓。

                         發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種濟(jì)生腎氣微丸及制備方法，來提高產(chǎn)品質(zhì)量和 療效，增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性，豐富用藥品種，以更好地滿足和保障人們的用藥 需求。

1.濟(jì)生腎氣微丸及制備方法包括如下步驟：

1.1濟(jì)生腎氣微丸的配方組成

牛膝68.6-137.2g  附子34.2-68.4g  熟地黃274.2-548.4g

山茱萸137.2-274.4g  澤瀉(鹽制)102.8-205.6g  茯苓205.8-411.6g

車前子(鹽制)68.6-137.2g  肉桂34.2-68.4g  牡丹皮102.8-205.6g

山藥137.2-274.4g  輔料適量，共制成1000g。

其最佳配方是：

牛膝102.9-120.05g  附子51.3-59.85g  熟地黃411.3-479.85g

山茱萸205.8-238g  澤瀉(鹽制)154.2-179.9g  茯苓308.7-360.15g

車前子(鹽制)102.9-120.05g  肉桂51.3-59.85g  牡丹皮154.2-179.9g

山藥205.8-238g  輔料適量，共制成1000g。

1.2濟(jì)生腎氣微丸的制備工藝

工藝一、將處方中十味藥分別檢驗(yàn)合格備用；取茯苓、肉桂、牡丹皮、 山藥粉碎成細(xì)粉，其余牛膝等六味粉碎成粗粉/切成飲片加水煎煮2-4次，濾 過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與上述細(xì)粉及適量輔料混勻，制 成微丸，干燥，即得。

工藝二、將處方中十味藥分別檢驗(yàn)合格備用；取肉桂、牡丹皮粉碎成細(xì) 粉，其余牛膝等八味藥粉碎成粗粉/切成飲片加水煎煮2-4次，濾過，濾液濃 縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，加入上述細(xì)粉及適量輔料混勻，制成微丸， 干燥，即得。

工藝三、將處方中十味藥分別檢驗(yàn)合格備用；肉桂、牡丹皮提取揮發(fā)性 成分，制成環(huán)糊精包合物/用無水乙醇適量溶解備用；其余牛膝等八味與上述 藥渣加水煎煮2-4次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏 粉，與上述揮發(fā)油包合物及適量輔料混勻，制成微丸，干燥，即得?；蛏鲜? 稠膏/干膏粉與適量輔料混勻，制成微丸，干燥，噴加上述揮發(fā)油無水乙醇溶 液，混勻，即得。

1.3通過上述工藝一、二、三所得的丸為濟(jì)生腎氣微丸。

工藝中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預(yù)混劑(歐 巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲 基纖維素等一種或多種混合使用。

工藝中所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、羥丙基-β- 環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、 聚維酮K30等一種或多種混合使用。

工藝中所得的丸的粒徑為0.5-2.5mm。

工藝中所得的丸可直接使用或裝入空膠囊中使用。

工藝中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥等。

工藝中水煎煮的條件為：煎煮2-4次，加水量為藥量4-15倍量，每次 1-4小時。最佳為煎煮三次，加水量第一次為10倍量，第二、三次為8倍量， 第一次3小時，第二次2小時，第三次1小時。

工藝中粉碎成細(xì)粉，通常為過80-160目的細(xì)粉，最佳是超微粉碎成 200-300目的細(xì)粉。

工藝中粉碎成粗粉/切成飲片，通常為過5-40目的粗粉/切成飲片，最佳 為粉碎成過10-20目的粗粉。

工藝三中揮發(fā)性成份環(huán)糊精包合的條件為：環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精、 羥丙基-β-環(huán)糊精中的一種，揮發(fā)性成份與β-環(huán)糊精的比例為1∶5-15，最佳 比例為1∶7-9，揮發(fā)油與羥丙基-β-環(huán)糊精的比例為1∶2-10，最佳比例為1∶ 5-7。

工藝中干燥可采用真空干燥或采用噴霧干燥，真空干燥溫度控制在 50-80℃，最好為60℃。噴霧干燥為將提取液濃縮到相對密度為 1.05-1.15(55-60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度 為50-150℃，最佳相對密度為1.08-1.10(55-60℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為160-180℃， 出風(fēng)溫度為100℃。

工藝中濃縮可采用減壓濃縮或真空薄膜濃縮。

工藝中濾過也可采用常規(guī)濾過、離心、超濾、加澄清劑后濾過/離心/超 濾等方法。

2.本發(fā)明的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)有鑒別、檢查和含量測定三個方面。

本品是在原有濟(jì)生腎氣片的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高，在鑒別上有牛膝、山茱 萸、熟地黃的薄層鑒別；在檢查上有砷鹽、重金屬的限量檢查，規(guī)定重金屬 限量不得過百萬分之十，砷鹽不得過百萬分之二；含量測定上有肉桂、牡丹 皮的定量。

該發(fā)明是在現(xiàn)有片劑的基礎(chǔ)上劑型工藝改革，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)又有新的提高， 對提高產(chǎn)品質(zhì)量有重大的意義，豐富了用藥品種，滿足和保障了人們的用藥 需求。

                      具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：將處方中十味藥分別檢驗(yàn)合格備用；取茯苓、肉桂、牡丹皮、 山藥粉碎成細(xì)粉，其余牛膝等六味粉碎成粗粉加水煎煮3次，每一次3小時， 第二次2小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為 1.08-1.10(55-60℃)，噴霧干燥制成干膏粉，與上述細(xì)粉及適量輔料混勻，制 成微丸，干燥，即得。

實(shí)施例2：將處方中十味藥分別檢驗(yàn)合格備用；取肉桂、牡丹皮粉碎成 細(xì)粉，其余牛膝等八味藥粉碎成粗粉加水煎煮3次，每一次3小時，第二次 2小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為 1.08-1.10(55-60℃)，噴霧干燥制成干膏粉，加入上述細(xì)粉及適量輔料混勻， 制成微丸，干燥，即得。

實(shí)施例3：將處方中十味藥分別檢驗(yàn)合格備用；肉桂、牡丹皮提取揮發(fā) 性成分，制成環(huán)糊精包合物備用；其余牛膝等八味與上述藥渣加水煎煮3次， 每一次3小時，第二次2小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮 至相對密度為1.08-1.10(55-60℃)，噴霧干燥制成干膏粉，與上述揮發(fā)油包合 物及適量輔料混勻，制成微丸，干燥，即得。